ABSTRACT
Despite having a favorable response to platinum-based chemotherapies, ~15% of Testicular Germ-Cell Tumor (TGCT) patients are platinum-resistant. Mortality rates among Latin American countries have remained constant over time, which makes the study of this population of particular interest. To gain insight into this phenomenon, we conducted whole-exome sequencing, microarray-based comparative genomic hybridization, and copy number analysis of 32 tumors from a Mexican cohort, of which 18 were platinum-sensitive and 14 were platinum-resistant. We incorporated analyses of mutational burden, driver mutations, and SNV and CNV signatures. DNA breakpoints in genes were also investigated and might represent an interesting research opportunity. We observed that sensitivity to chemotherapy does not seem to be explained by any of the mutations detected. Instead, we uncovered CNVs, particularly amplifications on segment 2q11.1 as a novel variant with chemosensitivity biomarker potential. Our data shed light into understanding platinum resistance in a Latin-origin population.
ABSTRACT
We present 4 case studies of patients with Down's syndrome and testicular germ-cell cancer, treated with conventional methods at the National Cancer Institute of Mexico, with similar outcomes as patients without this syndrome. There are several reports of testicular cancer arising in patients with Down's syndrome worldwide, mainly from Caucasian populations. We discuss some theories about the association and the possible increase of incidence.
Subject(s)
Down Syndrome/complications , Neoplasms, Germ Cell and Embryonal/complications , Testicular Neoplasms/complications , Abnormalities, Multiple , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/administration & dosage , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/therapeutic use , Bleomycin/administration & dosage , Brain Neoplasms/secondary , Cisplatin/administration & dosage , Combined Modality Therapy , Cryptorchidism/complications , Etoposide/administration & dosage , Fatal Outcome , Humans , Lung Neoplasms/secondary , Lymphatic Metastasis , Male , Mexico , Neoplasms, Germ Cell and Embryonal/pathology , Neoplasms, Germ Cell and Embryonal/secondary , Neoplasms, Germ Cell and Embryonal/surgery , Orchiectomy , Remission Induction , Retroperitoneal Neoplasms/radiotherapy , Retroperitoneal Neoplasms/secondary , Seminoma/complications , Seminoma/pathology , Seminoma/radiotherapy , Seminoma/surgery , Testicular Neoplasms/pathology , Testicular Neoplasms/surgery , Treatment Outcome , Young AdultABSTRACT
El vómito y la náusea inducida por agentes citotóxicos frecuentemente limita la utilización de agentes efectivos pero emetizantes como el cisplatino. Este fue un estudio comparativo de Granisetron versus metoclopramida más dexametasona que evaluó la eficacia y efectos colaterales en las primeras 24 horas en ambos grupos. Se incluyeron 40 pacientes con diagnóstico de cáncer candidatos a recibir cisplatino a una dosis mayor de 49 mg/m2 con hoja de consentimiento informado. Se excluyeron pacientes que hubieran tenido náusea o vómito previo al tratamiento. Se administró Granisetron 40 m g/kg diluido en 20 mL de la solución salina para infusión intravenosa de cinco minutos previo a cisplatino en un grupo y en el otro se administró dexametasona 12 mg diluidos en 50 mL de solución salina para infusión de 30 minutos y metoclopramida 3 mg/kg I.V. en 30 minutos seguido de 4 mg/kg en infusión intravenosa para 8 hrs. Se consideró respuesta completa cuando los pacientes no tuvieron vómito ni náusea o sólo náusea leve. Hubo veintiún pacientes en el grupo de Granisetron y 19 en el grupo de tratamiento estándar. Obtuvimos respuesta completa (RC) del 66.6 por ciento en el grupo de Granisetron vs 73.68 por ciento en el grupo control, se presentó 20 por ciento de extrapiramidalismo de intensidad moderada en el grupo control (p=0.89), mientras que sólo el 9.5 por ciento del grupo de Granisetron presentó cefalea. Granisetron fue tan eficaz como la combinación con metoclopramida con la ventaja de tener muy pocos efectos adversos.
