Influência da procainamida sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e investigação sobre o mecanismo de ação da procainamida na junção neuromuscular / Influence of procainamide on the neuromuscular blockade caused by rocuronium and investigation on the mechanism of action of procainamide on the neuromuscular junction

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A potencialização da procainamida sobre o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina já está comprovada, porém o mecanismo é controverso. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da procainamida no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e investigar os mecanismos desta interação. MÉTODO: Foram utilizados 15 ratos (250 a 300 g) em preparação descrita por Bülbring. Formaram-se os seguintes grupos (n = 5 cada): procainamida - 20 µg.mL-1 (Grupo I); rocurônio - 4 µg.mL-1 (Grupo II) e rocurônio - 4 µg.mL-1 e procainamida - 20 µg.mL-1 (Grupo III). Avaliaram-se: 1) a amplitude das contrações musculares sob estimulação indireta em cada grupo, antes e após a adição dos fármacos; 2) os potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM); 3) a eficácia da 4-aminopiridina na reversão do bloqueio neuromuscular. O mecanismo da interação foi estudado em Biventer cervicis (n = 5) e diafragma de rato desnervado (n = 5), observando-se a influência da procainamida na resposta à acetilcolina antes e após a adição da procainamida. RESULTADOS: A procainamida isoladamente não alterou as respostas neuromusculares. O bloqueio produzido com o Grupo III foi de 68,6 por cento ± 7,1 por cento, com diferença significativa (p = 0,0067) em relação ao Grupo II (10,4 por cento ± 4,5 por cento), revertido pela 4-aminopiridina. A procainamida ocasionou aumento na freqüência dos PPTM, seguido de bloqueio revertido pela 4-aminopiridina. Em Biventer cervicis a procainamida aumentou a resposta à ação de contração da acetilcolina, resultado não observado com o diafragma desnervado. CONCLUSÕES: A procainamida potencializou o bloqueio produzido pelo rocurônio. As alterações observadas com PPTM e Biventer cervicis identificaram ação pré-sináptica. O antagonismo da 4-aminopiridina sobre o bloqueio dos PPTM sugeriu dessensibilização dos receptores pela procainamida.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It has already been proved that procainamide potentiates the neuromuscular blockade of d-tubocurarine; however, the mechanism of this potentiation is controversial. The aim of this study was to assess the influence of procainamide on the neuromuscular blockade produced by rocuronium and investigate the mechanisms of this interaction. METHODS: Fifteen rats (250 to 300 g) were used in the preparation described by Bülbring. They were divided in three groups (n = 5 each): procainamide - 20 'g.mL-1 (Group I); rocuronium - 4 'g.mL-1 (Group II); and rocuronium - 4 'g.mL-1 and procainamide - 20 'g.mL-1 (Group III). The following parameters were evaluated: 1) amplitude of muscle contractions under indirect stimulation, before and after the administration of the drugs; 2) miniature end plate potentials (MEPPs); and 3) the efficacy of 4-aminopyridine in reverting the muscular blockade. The mechanism of the interaction was studied in Biventer cervicis (n = 5) and in the denervated rat diaphragm (n = 5), observing the influence of procainamide in the response to acetylcholine. RESULTS: Procainamide alone did not change the neuromuscular responses. Group III presented a 68.6 percent ± 7.1 percent blockade, which represented a statistically significant difference (p = 0.0067) when compared with Group II (10.4 percent ± 4.5 percent), which was reverted by 4-aminopiridine. Procainamide increased the frequency of the MEPP, followed by a blockade that was reverted by 4-aminopiridine. In Biventer cervicis, procainamide increased the contraction in response to acetylcholine, which was not observed in the denervated diaphragm. CONCLUSIONS: Procainamide potentiated the blockade caused by rocuronium. The changes observed with MEPP and Biventer cervicis identified pre-synaptic action. The antagonism of 4-aminopiridine on the blockade of the MEPP suggested receptor desensitization by procainamide.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La potenciación de la procainamida sobre el bloqueo neuromuscular producido por la d-tubocurarina ya está comprobada, pero sin embargo el mecanismo es controvertido. El objetivo del estudio fue el de evaluar la influencia de la procainamida en el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio e investigar los mecanismos de esa interacción. MÉTODO: Se utilizaron 15 ratones (250 a 300 g) en preparación descrita por Bülbring. Se formaron los siguientes grupos (n = 5 cada): procainamida - 20 µg.mL-1 (Grupo I); rocuronio - 4 µg.mL-1 (Grupo II) y rocuronio - 4µg.mL-1 y procainamida - 20µg.mL-1 (Grupo III). Se evaluó: 1) la amplitud de las contracciones musculares bajo la estimulación indirecta en cada grupo, antes y después de la adición de los fármacos; 2) los potenciales de placa terminal en miniatura (PPTM); 3) la eficacia de la 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo neuromuscular. El mecanismo de la interacción se estudió en Biventer cervicis (n = 5) y diafragma de ratón desnervado (n = 5), observándose la influencia de la procainamida en la respuesta a la acetilcolina antes y después de la adición de la procainamida. RESULTADOS: De forma aislada, la procainamida no alteró las respuestas neuromusculares. El bloqueo producido con el Grupo III fue de 68,6 por ciento ± 7,1 por ciento, con una diferencia significativa (p = 0,0067) con relación al Grupo II (10,4 por ciento ± 4,5 por ciento), revertido por la 4-aminopiridina. La procainamida ocasionó un aumento en la frecuencia de los PPTM, seguido de bloqueo revertido por la 4-aminopiridina. En Biventer cervicis, la procainamida aumentó la respuesta a la acción de contracción de la acetilcolina, resultado no observado con el diafragma desnervado. CONCLUSIONES: La procainamida potenció el bloqueo producido por el rocuronio. Las alteraciones observadas con PPTM y Biventer cervicis identificaron una acción presináptica. El antagonismo de la...

Influence of procainamide on the neuromuscular blockade caused by rocuronium and investigation on the mechanism of action of procainamide on the neuromuscular junction.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It has already been proved that procainamide potentiates the neuromuscular blockade of d-tubocurarine; however, the mechanism of this potentiation is controversial. The aim of this study was to assess the influence of procainamide on the neuromuscular blockade produced by rocuronium and investigate the mechanisms of this interaction. METHODS: Fifteen rats (250 to 300 g) were used in the preparation described by Bülbring. They were divided in three groups (n = 5 each): procainamide - 20 microg mL(-1) (Group I); rocuronium - 4 microg mL(-1) (Group II); and rocuronium - 4 microg mL(-1) and procainamide - 20 microg mL(-1) (Group III). The following parameters were evaluated: 1) amplitude of muscle contractions under indirect stimulation, before and after the administration of the drugs; 2) miniature end plate potentials (MEPPs); and 3) the efficacy of 4-aminopyridine in reverting the muscular blockade. The mechanism of the interaction was studied in Biventer cervicis (n = 5) and in the denervated rat diaphragm (n = 5), observing the influence of procainamide in the response to acetylcholine. RESULTS: Procainamide alone did not change the neuromuscular responses. Group III presented a 68.6% +/- 7.1% blockade, which represented a statistically significant difference (p = 0.0067) when compared with Group II (10.4% +/- 4.5%), which was reverted by 4-aminopiridine. Procainamide increased the frequency of the MEPP, followed by a blockade that was reverted by 4-aminopiridine. In Biventer cervicis, procainamide increased the contraction in response to acetylcholine, which was not observed in the denervated diaphragm. CONCLUSIONS: Procainamide potentiated the blockade caused by rocuronium. The changes observed with MEPP and Biventer cervicis identified pre-synaptic action. The antagonism of 4-aminopiridine on the blockade of the MEPP suggested receptor desensitization by procainamide.

Influência dos anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Estudo em preparação nervo frênico: diafragma de rato / The influence of local anaesthetics on neuromuscular blockade produced by d-tubocurarine. a study in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat

Trata-se de estudo experimental com o objetivo de analisar em preparação nervo frênico-diafragma de rato (NFD), a influência da procaína e lodocaína no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Foram utilizados ratos Wistar com peso entre 250 a 300g anestesiados com pentobarbital sódico por via intraperitoneal e submetidos à eutanásia por secção dos vasos do pescoço, para identificação do nervo frênico. A preparação NFD foi montada de acordo com a técnica de Bulbring; a preparação hemidiafragma de rato cronicamente desnercado (HCD) com a finalidade de observar a ação pós-sinaptica dos anestésicos locais ou uma possível ação na fibra muscular, de acordo ao proposto por (19). Em preparação nervo frênico-diafragma de ratos, a procaína, a lidocaína e a d-tubocurarina nas concentrações estudadas e empregadas isoladamente não causaram alteração na amplitude das respostas musculares. Em preparações expostas previamente à procaína e a lidocaína, o bloqueio produzido pela d-tubocurarina foi de 75,2% e de 63,2%, respectivamente. Os anestésicos locais não alteram o potencial de membrana demonstrado que não atuam na fibra muscular e o local de ação é na junção neuromuscular particularmente na placa motora, Na preparação HCD a procaína e a lidocaína produziram diminuição significativa de 52,7% e 19,3%, respectivamente na resposta a acetilcolina, demonstrando o efeito pós-juncional dos fármacos. Os anestésicos locais apresentaram efeito pré-sinaptico, evidenciado por alterações nos potenciais em miniatura da placa terminal. O bloqueio ocasionado pela associação anestésico local e d-tubocurarina foi antagonizado parcialmente pela neostigmina. A procaína e a lidocaína nas concentrações empregadas potencializaram o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina

It is treated of na experimental study with the objective of resiving in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat (NFR), the influence of the procaine and lidocaine in the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine. Wistar rat were used with weight among 250 to 300g anesthtized with pentobarbital sodic by route intra peritoneal and submitted to the euthanasia by section of the vases of the neck, for identification of the nerve phrenic. The preparation NFD was set up in agreement with the Bulbring’s technique; the preparation hemidiafragma of rat chronically nerveless (HCN) with the purpose of observing the action post-juntctional of the local anesthetics or a possible action in the muscular fiber of agreement to the proposed by (19) In a phreneic nerve-diaphragm preparation on the rat, the procaine, the lidocaine and the d-tubocurarine in the studied concentrations and used separately didn’t cause alteration in the width of the muscular answers. In preparations previously exposed the procaine and the lidocaine, the blockade produced by the d-tubocurarine was of 75,2% and 63,2%, respectively. The local anesthetics didn’t alter the potencial of membrane demonstrated that they don’t act in the muscular fiber and the action place is the junction neuromuscular particulary in the motor plate. In the preparation HCN the procaine and the lidocaine produced significant decrease of 52,7% and 19,3%, respectively in the answer to the acetycholine demonstrating the post-junctional of the drugs. The local anesthetics presented effect pre-synaptic, evidenced by alterations in the potentials in miniature of the terminal plate. The blockade caused by the association anesthetic local-d-tubocurarine was antagonized partially by the neostigmine. The proicaine and the lidocaine in the used concentrations potentiated the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine

Influência dos anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Estudo em preparação nervo frênico: diafragma de rato / The influence of local anaesthetics on neuromuscular blockade produced by d-tubocurarine. a study in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat

Trata-se de estudo experimental com o objetivo de analisar em preparação nervo frênico-diafragma de rato (NFD), a influência da procaína e lodocaína no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Foram utilizados ratos Wistar com peso entre 250 a 300g anestesiados com pentobarbital sódico por via intraperitoneal e submetidos à eutanásia por secção dos vasos do pescoço, para identificação do nervo frênico. A preparação NFD foi montada de acordo com a técnica de Bulbring; a preparação hemidiafragma de rato cronicamente desnercado (HCD) com a finalidade de observar a ação pós-sinaptica dos anestésicos locais ou uma possível ação na fibra muscular, de acordo ao proposto por (19). Em preparação nervo frênico-diafragma de ratos, a procaína, a lidocaína e a d-tubocurarina nas concentrações estudadas e empregadas isoladamente não causaram alteração na amplitude das respostas musculares. Em preparações expostas previamente à procaína e a lidocaína, o bloqueio produzido pela d-tubocurarina foi de 75,2% e de 63,2%, respectivamente. Os anestésicos locais não alteram o potencial de membrana demonstrado que não atuam na fibra muscular e o local de ação é na junção neuromuscular particularmente na placa motora, Na preparação HCD a procaína e a lidocaína produziram diminuição significativa de 52,7% e 19,3%, respectivamente na resposta a acetilcolina, demonstrando o efeito pós-juncional dos fármacos. Os anestésicos locais apresentaram efeito pré-sinaptico, evidenciado por alterações nos potenciais em miniatura da placa terminal. O bloqueio ocasionado pela associação anestésico local e d-tubocurarina foi antagonizado parcialmente pela neostigmina. A procaína e a lidocaína nas concentrações empregadas potencializaram o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina(AU)

It is treated of na experimental study with the objective of resiving in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat (NFR), the influence of the procaine and lidocaine in the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine. Wistar rat were used with weight among 250 to 300g anesthtized with pentobarbital sodic by route intra peritoneal and submitted to the euthanasia by section of the vases of the neck, for identification of the nerve phrenic. The preparation NFD was set up in agreement with the Bulbrings technique; the preparation hemidiafragma of rat chronically nerveless (HCN) with the purpose of observing the action post-juntctional of the local anesthetics or a possible action in the muscular fiber of agreement to the proposed by (19) In a phreneic nerve-diaphragm preparation on the rat, the procaine, the lidocaine and the d-tubocurarine in the studied concentrations and used separately didnt cause alteration in the width of the muscular answers. In preparations previously exposed the procaine and the lidocaine, the blockade produced by the d-tubocurarine was of 75,2% and 63,2%, respectively. The local anesthetics didnt alter the potencial of membrane demonstrated that they dont act in the muscular fiber and the action place is the junction neuromuscular particulary in the motor plate. In the preparation HCN the procaine and the lidocaine produced significant decrease of 52,7% and 19,3%, respectively in the answer to the acetycholine demonstrating the post-junctional of the drugs. The local anesthetics presented effect pre-synaptic, evidenced by alterations in the potentials in miniature of the terminal plate. The blockade caused by the association anesthetic local-d-tubocurarine was antagonized partially by the neostigmine. The proicaine and the lidocaine in the used concentrations potentiated the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine(AU)