Farmacovigilancia de inhibidores de calcineurina en trasplante renal y hepático pediátrico / Pharmacovigilance of calcineurin inhibitors in pediatric kidney and liver transplantation

Objetivo: Desarrollar un programa de farmacovigilancia de pacientes pediátricos trasplantados hepáticos y renales centrado en inmunosupresores calcineurínicos del Hospital de Pediatría JP Garrahan de Argentina. Métodos: Se evaluaron las reacciones adversas a medicamentos (RAM) de los pacientes pediátricos trasplantados renales y hepáticos de nuestro hospital tratados con inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) por revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes trasplantados en 2010-2011, y análisis prospectivo por farmacovigilancia activa de trasplantados fuera de dicho período, cuyas complicaciones se hayan presentado en los ateneos semanales del Servicio de Trasplante desde marzo de 2011. Las RAM se notificaron a la autoridad sanitaria nacional. Resultados: Se analizaron un total de 59 pacientes, 28 trasplantados renales y 31 hepáticos. Se notificaron, en ambos trasplantes, 60 RAM a ciclosporina destacándose (número de casos) hipertensión arterial (19) y nefrotoxicidad (6). Asimismo, se registraron 46 RAM a tacrolimus, incluyendo hipomagnesemia (25), hipertensión (7) y nefrotoxicidad (5). El 95% y 96% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus, respectivamente, han sido agrupados como probables o definitivos. El 70% y 98% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus respectivamente, han sido de severidad moderada o grave. Conclusiones: Este es el primer proyecto en América Latina que propone y desarrolla el estudio cuali-cuantitativo intensivo de RAM a inhibidores de calcineurina en trasplante pediátrico renal y hepático. Es necesario estimular la notificación espontánea así como continuar el seguimiento de RAM a mediano y largo plazo para mejorar la calidad de vida del paciente trasplantado (AU)

Aim: To develop a pharmacovigilance program of calcineurin inhibitors used in pediatric renal and liver transplant patients at Hospital de Pediatría JP Garrahan, Argentina. Methods: Adverse drug reactions (ADRs) of pediatric patients with kidney and liver transplantation treated with calcineurin inhibitors (cyclosporine and tacrolimus) were evaluated by retrospective review of medical records of patients transplanted between 2010 and 2011. In addition, we carried out active pharmacovigilance since March, 2011. ADRs were reported to the National Health Authority. Results: A total of 59 patients, 28 kidney transplant and 31 liver tarnsplant patients were analyzed. In both transplants, 60 ADRs to cyclosporine were reported including (number of cases), hypertension (19) and nephrotoxicity (6). In addition, 46 ADRs to tacrolimus were registered as hypomagnesemia (25), hypertension (7) and nephrotoxicity (5). A total of 95% and 96% of the adverse events to cyclosporine and tacrolimus, respectively, were defined as probable or definitive. Lastly, 70% and 98% of the events to cyclosporine and tacrolimus respectively, have been moderately severe or severe. Conclusions: This is the first study in Latin America that developed an intensive qualitative and quantitative analysis of the ADRs to calcineruin inhibitors in pediatric kidney and liver transplant patients. Spontaneous reporting should be motivated as well as monitoring ADRs should continue in the medium and long term for improving patient's quality of life (AU)

[Pharmacovigilance of calcineurin inhibitor in peidatric kidney and liver transplantation]. / Farmacovigilancia de inhibidores de calcineurina en trasplante renal y hepático pediátrico.

AIM: To develop a pharmacovigilance program of calcineurin inhibitors used in pediatric renal and liver transplant patients at Hospital de Pediatría JP Garrahan, Argentina. METHODS: Adverse drug reactions (ADRs) of pediatric patients with kidney and liver transplantation treated with calcineurin inhibitors (cyclosporine and tacrolimus) were evaluated by retrospective review of medical records of patients transplanted between 2010 and 2011. In addition, we carried out active pharmacovigilance since March, 2011. ADRs were reported to the National Health Authority. RESULTS: A total of 59 patients, 28 kidney transplant and 31 liver tarnsplant patients were analyzed. In both transplants, 60 ADRs to cyclosporine were reported including (number of cases), hypertension (19) and nephrotoxicity (6). In addition, 46 ADRs to tacrolimus were registered as hypomagnesemia (25), hypertension (7) and nephrotoxicity (5). A total of 95% and 96% of the adverse events to cyclosporine and tacrolimus, respectively, were defined as probable or definitive. Lastly, 70% and 98% of the events to cyclosporine and tacrolimus respectively, have been moderately severe or severe. CONCLUSIONS: This is the first study in Latin America that developed an intensive qualitative and quantitative analysis of the ADRs to calcineruin inhibitors in pediatric kidney and liver transplant patients. Spontaneous reporting should be motivated as well as monitoring ADRs should continue in the medium and long term for improving patient's quality of life.

Objetivo: Desarrollar un programa de farmacovigilancia de pacientes pediátricos trasplantados hepáticos y renales centrado en inmunosupresores calcineurínicos del Hospital de Pediatría JP Garrahan de Argentina. Métodos: Se evaluaron las reacciones adversas a medicamentos (RAM) de los pacientes pediátricos trasplantados renales y hepáticos de nuestro hospital tratados con inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) por revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes trasplantados en 2010-2011, y análisis prospectivo por farmacovigilancia activa de trasplantados fuera de dicho período, cuyas complicaciones se hayan presentado en los ateneos semanales del Servicio de Trasplante desde marzo de 2011. Las RAM se notificaron a la autoridad sanitaria nacional. Resultados: Se analizaron un total de 59 pacientes, 28 trasplantados renales y 31 hepáticos. Se notificaron, en ambos trasplantes, 60 RAM a ciclosporina destacándose (número de casos) hipertensión arterial (19) y nefrotoxicidad (6). Asimismo, se registraron 46 RAM a tacrolimus, incluyendo hipomagnesemia (25), hipertensión (7) y nefrotoxicidad (5). El 95% y 96% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus, respectivamente, han sido agrupados como probables o definitivos. El 70% y 98% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus respectivamente, han sido de severidad moderada o grave. Conclusiones: Este es el primer proyecto en América Latina que propone y desarrolla el estudio cuali-cuantitativo intensivo de RAM a inhibidores de calcineurina en trasplante pediátrico renal y hepático. Es necesario estimular la notificación espontánea así como continuar el seguimiento de RAM a mediano y largo plazo para mejorar la calidad de vida del paciente trasplantado.

Acceso a medicamentos: impacto de la diferencia de precios de distintas marcas de Gammaglobulina Endovenosa (GGEV) en el presupuesto hospitalario / Access to drugs: impact of the costs of different brands of intravenous gammaglobulin (IVIG) on the hospital budget

Calcular y analizar la diferencia de costos registrada en las compras de gammaglobulina endovenosa realizadas durante el período 1998-2002, entre las marcas adquiridas y la marca actualmente en uso. Evaluar su impacto en el presupuesto establecido para la compra de medicamentos de la institución. Material y métodos: Se realizó un estudio de costos retrospectivo, comparando los precios de las gammaglobulinas adjudicadas entre los años 1998-2002, con los de la marca que se encuentra en uso desde el año 2003: GGEV del Laboratorio Hemoderivados de Universidad de Córdoba (LHUNC). Las variables estudiadas fueron costos de cada marca de GGEV, Costos anuales de GGEV y Presupuestos anuales de medicamentos por año. Para el cálculo del período 1998-2000 se estimó el precio de la GGEV de LHUNC, realizando un análisis del peor escenario, por falta de registros anteriores al 2000. Resultados: La diferencia de costo total abonada en el período 1998-2002, debido a la compra de GGEV de marcas importadas en lugar de aquella proveniente de la LHUNC, fue de $ 418210.6 (36.5%). Esta diferencia representó un 1.5% aproximadamente del gasto de medicamentos de la institución. Conclusiones: Las compras de gammaglobulina realizadas en el período estudiado generaron un gasto extra innecesario, con un gran impacto sobre el presupuesto de la institución, y por consiguiente, sobre la compra de otros medicamentos. Las decisiones tomadas impidieron el acceso a otros medicamentos esenciales o bien generaron un acceso restringido por falta de presupuesto...

Spike-timing-dependent plasticity and reliability optimization: the role of neuron dynamics.

Plastic changes in synaptic efficacy can depend on the time ordering of presynaptic and postsynaptic spikes. This phenomenon is called spike-timing-dependent plasticity (STDP). One of the most striking aspects of this plasticity mechanism is that the STDP windows display a great variety of forms in different parts of the nervous system. We explore this issue from a theoretical point of view. We choose as the optimization principle the minimization of conditional entropy or maximization of reliability in the transmission of information. We apply this principle to two types of postsynaptic dynamics, designated type I and type II. The first is characterized as being an integrator, while the second is a resonator. We find that, depending on the parameters of the models, the optimization principle can give rise to a wide variety of STDP windows, such as antisymmetric Hebbian, predominantly depressing or symmetric with one positive region and two lateral negative regions. We can relate each of these forms to the dynamical behavior of the different models. We also propose experimental tests to assess the validity of the optimization principle.

Hebbian plasticity and homeostasis in a model of hypercolumn of the visual cortex.

Neurons in the nervous system display a wide variety of plasticity processes. Among them are covariance-based rules and homeostatic plasticity. By themselves, the first ones tend to generate instabilities because of the unbounded potentiation of synapses. The second ones tend to stabilize the system by setting a target for the postsynaptic firing rate. In this work, we analyze the combined effect of these two mechanisms in a simple model of hypercolumn of the visual cortex. We find that the presence of homeostatic plasticity together with nonplastic uniform inhibition stabilizes the effect of Hebbian plasticity. The system can reach nontrivial solutions, where the recurrent intracortical connections are strongly modulated. The modulation is strong enough to generate contrast invariance. Moreover, this state can be reached even beginning from a weakly modulated initial condition.

Niveles de topotecan en el vitreo luego de la administración periocular en conejos / Vitreous topotecan levels after periocular administration in rabbits

Estudiar los niveles de topotecan total y lactona en el vitreo luego de la administración periocular en un modelo animal. Material y métodos: Se administró 1 mg de topotecan periocular en ambos ojos a 9 conejos sin retinoblastoma y se midieron niveles en el vitreo a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4 y 24 horas. Se midieron niveles plasmáticos en 2 animales a las 2 horas. Se midió topotecan total y lactona por HPLC. Todos los animales fueron enucleados al completar el experimento y los ojos fueron examinados patológicamente para evalur toxicidad. Resultados: Tanto el topotecan total como la lactona alcanzaron niveles en el vitreo, mostrando un pico a los 30 minutos de la administración periocular. Los niveles medios en el pico fueron de 158 ng/ml para el topotecan total y 122 ng/ml para el topotecan lactona decayendo con una vida media de 2.44 hs. y 2.8 hs. para el topotecan total y lactona respectivamente. Se encontraron bajos niveles plasmáticos en los 2 animales estudiados a las 2 hs. de la administración de topotecan periocular ((32.0 ng7ml). No se evidencio toxicidad significativa. Conclusiones: En este estudio preliminar, el topotecan mostro lograr pernetrar al vitreo luego de la administración periocular a concentraciones potencialmente tumoricidas. Nuestro grupo proseguirá con estudios más detallados para evaluar su comportamiento famacocinético con el fin de utilizarlo potencialmente en paciente con retinoblastoma.

Análisis del uso de antibioticos en un hospital / Analysis on the use of antibiotcs in a single pediatric hospital

El uso inadecuado de antibióticos es un problema importante de la Salud Pública. Alrededor del 40% de los pacientes internados reciben antimicrobianos que con frecuencia resultan innecesarios. Esto trae aparejado la emergencia de bacterias resistentes, la necesidad de utilizar antimicrobianos de mayor costo, internaciones prolongadas, mayor morbimortalidad y aumento de los costos hospitalarios. el objetivo del presente estudio fue analizar las prácticas de prescripción de los antibióticos utilizados en pacientes internados. Se realizó un estudio prospectivo descriptivo observacional. Fueron incluidos pacientes internados que recibian antibióticos por vía parenteral, se excluyeron aquellos que recibían antimicrobianos como profilaxis quirúrgica, los recién nacidos y los pacientes quemados. De un total de 300 pacientes evaluados, se consideró como inapropiado el uso de antibióticos en el 9% (87 casos). Al realizar el análisis de regresión logística múltiple surgen como factores de riesgo asociados con el uso inadecuado de antibióticos: la fiebre sin foco clínico de infección en el paciente internado (OR:8; IC 95% 1,54- 12,44), la presencia de infección respiratoria aguda baja (OR: 3,67; IC 95% 1,84- 7,29) y a la ceftriaxona (OR: 1,95; IC 95% 1,08- 3,53). Los factores protectores independientes identificados fueron: la presencia de una enfermedad oncohematológica de base (OR: 0,33 ; IC 95% 0,15- 0,73). Conclusiones: Este estudio permitió conocer mejor las situaciones clínicas y los motivos que generan el uso inadecuado de antimicrobianos en el hospital.

Análisis del uso de antibioticos en un hospital / Analysis on the use of antibiotcs in a single pediatric hospital

El uso inadecuado de antibióticos es un problema importante de la Salud Pública. Alrededor del 40% de los pacientes internados reciben antimicrobianos que con frecuencia resultan innecesarios. Esto trae aparejado la emergencia de bacterias resistentes, la necesidad de utilizar antimicrobianos de mayor costo, internaciones prolongadas, mayor morbimortalidad y aumento de los costos hospitalarios. el objetivo del presente estudio fue analizar las prácticas de prescripción de los antibióticos utilizados en pacientes internados. Se realizó un estudio prospectivo descriptivo observacional. Fueron incluidos pacientes internados que recibian antibióticos por vía parenteral, se excluyeron aquellos que recibían antimicrobianos como profilaxis quirúrgica, los recién nacidos y los pacientes quemados. De un total de 300 pacientes evaluados, se consideró como inapropiado el uso de antibióticos en el 9% (87 casos). Al realizar el análisis de regresión logística múltiple surgen como factores de riesgo asociados con el uso inadecuado de antibióticos: la fiebre sin foco clínico de infección en el paciente internado (OR:8; IC 95% 1,54- 12,44), la presencia de infección respiratoria aguda baja (OR: 3,67; IC 95% 1,84- 7,29) y a la ceftriaxona (OR: 1,95; IC 95% 1,08- 3,53). Los factores protectores independientes identificados fueron: la presencia de una enfermedad oncohematológica de base (OR: 0,33 ; IC 95% 0,15- 0,73). Conclusiones: Este estudio permitió conocer mejor las situaciones clínicas y los motivos que generan el uso inadecuado de antimicrobianos en el hospital.(AU)

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...(AU)

Monitoreo terapéutico de indinavir en niños con infección HIV / Therapeutic monitoring of indinavir in children with HIV infection

El objetivo de este trabajo es realizar una evaluación de los resultados del monitoreo terapéutico (MT) de las concentraciones plasmáticas (Cp) de Indinavir, realizados durante la práctica clínica, en pacientes pediátricos que reciben TARV en esquemas que contienen Indinavir más Ritonavir. Métodos: fueron incluidos 13 pacientes en seguimiento ambulatorio en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, a los que se le realizaron dos determinaciones de Cp de Indinavir. Un valle y un pico (una hora posterior a la dosis). La dosis estimada que reciben los pacientes de 250 mg/m2/ 12 Hs. Resultados: ocho de los trece pacientes presentaron niveles subterapéuticos, de los cuales dos tuvieron niveles no detectables (mediana: o,73 ug/ml). El rango terapéutico propuesto por el Indinavir está entre 0,150 y 10 ug/mL. aunque estos valores fueron difinidos para la población adulta. Uno de los pacientes presentó niveles superiores a dicho rango (14,6 ug/ml). Conclusión: trabajos previos sugieren un régimen de 400 mg/m2 Indinavir más 125 mg/m2 Ritonavir cada 12 horas. Debido a que datos previos de pacientes de nuestro hospital habían mostrado que pautas similares podían resultar en niveles plasmáticos elevados asociados a manifestaciones tóxicas, la pauta inicial utilizada fue de 250 mg/m2 Indinavir más 100 mg/m2 Ritonavir cada doce horas. El MT de Indinavir mostró sin embargo que la administración de esta pauta resultó en niveles subterapéuticos. Aun cuando el Indinavir se asocia al Ritonavir la alta variabilidad observada en los niveles plasmáticos de Indinavir sugieren la necesidad de monitorizarlo.

Asynchronous states and the emergence of synchrony in large networks of interacting excitatory and inhibitory neurons.

We investigate theoretically the conditions for the emergence of synchronous activity in large networks, consisting of two populations of extensively connected neurons, one excitatory and one inhibitory. The neurons are modeled with quadratic integrate-and-fire dynamics, which provide a very good approximation for the subthreshold behavior of a large class of neurons. In addition to their synaptic recurrent inputs, the neurons receive a tonic external input that varies from neuron to neuron. Because of its relative simplicity, this model can be studied analytically. We investigate the stability of the asynchronous state (AS) of the network with given average firing rates of the two populations. First, we show that the AS can remain stable even if the synaptic couplings are strong. Then we investigate the conditions under which this state can be destabilized. We show that this can happen in four generic ways. The first is a saddle-node bifurcation, which leads to another state with different average firing rates. This bifurcation, which occurs for strong enough recurrent excitation, does not correspond to the emergence of synchrony. In contrast, in the three other instability mechanisms, Hopf bifurcations, which correspond to the emergence of oscillatory synchronous activity, occur. We show that these mechanisms can be differentiated by the firing patterns they generate and their dependence on the mutual interactions of the inhibitory neurons and cross talk between the two populations. We also show that besides these codimension 1 bifurcations, the system can display several codimension 2 bifurcations: Takens-Bogdanov, Gavrielov-Guckenheimer, and double Hopf bifurcations.

Existence and stability of persistent states in large neuronal networks.

We study the existence and stability of persistent states in large networks of quadratic integrate-and-fire neurons. The networks consist of two populations, one excitatory and one inhibitory. The stability of the asynchronous state is studied analytically. Our study demonstrates the role of recurrent inhibition and inhibitory-inhibitory interactions in stable persistent activity in large neuronal networks.

Epidemiology of biological-exposure incidents among Spanish healthcare workers.

OBJECTIVE: To determine the frequency and the epidemiological characteristics of biological-exposure incidents occurring among healthcare personnel. DESIGN: Prospective surveillance study. SETTING: Participating Spanish primary-care and specialty centers from January 1994 to December 1997. PARTICIPANTS: 70 centers in 1994, 87 in 1995, 97 in 1996, and 104 in 1997. METHODS: Absolute and relative frequencies were calculated for several variables (position held, area of care, type of injuring object, activity, etc) and for the different categories of each variable. RESULTS: There were 20,235 registered incidents. Annual incidence rates were as follows: 1994, 51 per 1,000; 1995, 58 per 1,000, 1996, 54 per 1,000; and 1997, 59 per 1,000. Mean age of accident victims was as follows: 1994, 35.68 (standard deviation [SD], 16.26); 1995, 33.6 (SD, 11.9); 1996,38.2 (SD, 17.27); and 1997, 36.7 (SD, 16.33) years. Of the 20,235 incidents, 15,860 (80.7%) occurred to women; 50% (9,833) accidents were among nursing staff. The type of incident most frequently reported was percutaneous injury (81.1%). The highest frequency of accidents was seen in medical and surgical areas (28% and 25.6%, respectively). Blood and blood products were the most commonly involved material (87.6%). Administration of intramuscular or intravenous medication was the activity associated with the highest accident rate (20.3%). The most frequent immediate action in response was rinsing and disinfecting (65.6%). CONCLUSIONS: The incident registry was highly stable in terms of incidence rates over the observation period and served to highlight the large number of incidents recorded each year. The potential implications of the results are the need to explore reasons for increased exposures in certain areas, with the aim of focusing prevention efforts, and, similarly, to establish the factors associated with diminished incidence rates to model successful measures.

Synchrony in heterogeneous networks of spiking neurons.

The emergence of synchrony in the activity of large, heterogeneous networks of spiking neurons is investigated. We define the robustness of synchrony by the critical disorder at which the asynchronous state becomes linearly unstable. We show that at low firing rates, synchrony is more robust in excitatory networks than in inhibitory networks, but excitatory networks cannot display any synchrony when the average firing rate becomes too high. We introduce a new regime where all inputs, external and internal, are strong and have opposite effects that cancel each other when averaged. In this regime, the robustness of synchrony is strongly enhanced, and robust synchrony can be achieved at a high firing rate in inhibitory networks. On the other hand, in excitatory networks, synchrony remains limited in frequency due to the intrinsic instability of strong recurrent excitation.

Phase II window of idarubicin in children with extraocular retinoblastoma.

PURPOSE: The aim of this study was to evaluate in an upfront phase II study the response to idarubicin in children with extraocular retinoblastoma. PATIENTS AND METHODS: The starting dose of idarubicin was 15 mg/m(2)/d (days 1 and 2) weeks 0 and 3. After an interim evaluation, the dose was reduced to 10 mg/m(2)/d (days 1 and 2) weeks 0 and 3 because of hematopoietic toxicity. Response was evaluated at week 6. RESULTS: At the Hospital JP Garrahan (Buenos Aires, Argentina), 10 patients (five bilateral) were entered onto the study from 1995 to 1998. A total of 19 cycles were administered. Extraocular sites included orbit (n = 10), bone marrow (n = 3), bone (n = 1), lymph node (n = 1), and CNS (n = 1). The response rate was 60% (95% confidence interval, 30% to 90%). One complete response was achieved, in addition to five partial responses, two cases of stable disease, and two cases of progressive disease. All patients with bone marrow involvement achieved complete clearance of tumor cells. The patient with CNS disease had progressive disease. All patients had severe hematopoietic toxicity (grade 4 neutropenia and grade 3/4 thrombocytopenia after most cycles). Other toxicities included grade 2 diarrhea in 30%. No echocardiographic changes were detected. CONCLUSION: Idarubicin is active in extraocular retinoblastoma. The activity of this drug should be explored in future phase III studies.

Tratamiento ambulatorio de infecciones severas: Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan / Ambulatory treatment of severe infections: Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan

En 1995 se desarrolló en el Hospital Garrahan un programa de tratamiento ambulatorio de infecciones severas (TAIS) con el objeto de evaluar la factibilidad de su realización en un hospital público. Para su implementación se utilizó la modalidad de hospital de día. La selección de pacientes se realizó en base a aspectos relacionados con la infeccióny a las características socioambientales del niño y su familia. Se estudiaron 2poblaciones: pacientes internados, que luego de la estabilidad clínica egresaron del hospital y fueron derivados al programa TAIS (grupo A) y pacientes que se atendieron exclusivamente en forma ambulatoria (grupo B). Durante un período de 924 días se atendieron 1000 pacientes, cuya mediana de edad fue 45 meses. Las infecciones más frecuentes fueron: neutropenia febril, bacteriemias, neumonía, celulitis periorbitaria, infecciones relacionadas a catéteres implantables y meningitis bacterianas. Los antimicrobianos más utilizados fueron: ceftriaxona, teicoplanina, aminoglucósidos y anfotericinia B. El 93 por ciento de los pacientes tuvo éxito terapéutico; en el 6 por ciento hubo fallo terapéutico (relacionado con la infección tratada); en el 0.6 por ciento fallo médico (no relacionado con la infección tratada); en el 0.3 por ciento fallo por causa social. La mortalidad fue del 0.1 por ciento. El ahorro de días/cama fue de 6586 lo que representa 7.1 camas/día. Concluímos que este programa es factible de realizar en hospitales públicos de nuestro país. Para ello es imprescindible formar grupos de trabajo y realizar una adecuada selección de pacientes. Evitar internaciones innecesarias para el niño y su familia y disminuír costos con mayor disponibilidad de camas, se cuentan entre las ventajas más importantes del programa. (AU)