Impact of denosumab on the peripheral skeleton of postmenopausal women with osteoporosis: bone density, mass, and strength of the radius, and wrist fracture.

OBJECTIVE: The aim of this study was to report the effects of denosumab on radius cortical and trabecular bone density, mass, and strength, and wrist fracture incidence in the FREEDOM (Fracture REduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis every 6 Months) study. METHODS: In the FREEDOM study, postmenopausal women with osteoporosis (N = 7,808) received placebo or 60 mg of denosumab every 6 months for 36 months. Radius bone mineral density (BMD), bone mineral content, and strength (polar moment of inertia) were evaluated in two prespecified substudies using dual-energy x-ray absorptiometry (placebo, n = 209; denosumab, n = 232) or quantitative CT (placebo, n = 48; denosumab, n = 62). Prespecified analysis assessed wrist fracture incidence in all FREEDOM participants (placebo, N = 3,906; denosumab, N = 3,902), and post hoc subgroup analyses evaluated those with higher fracture risk (baseline femoral neck T-score ≤-2.5; placebo, N = 1,406; denosumab, N = 1,384). RESULTS: Denosumab significantly increased areal BMD (assessed by dual-energy x-ray absorptiometry) and volumetric BMD, bone mineral content, and polar moment of inertia (assessed by quantitative CT), compared with placebo, in radius cortical and trabecular bone at all time points evaluated (all P < 0.05). Wrist fracture incidence was 2.9% for placebo and 2.5% for denosumab (relative risk reduction, 16%; P = 0.21) on month 36. Participants with a femoral neck T-score of -2.5 or lower were at increased risk for wrist fracture, and denosumab significantly reduced wrist fracture incidence compared with placebo (placebo, 4.0%; denosumab, 2.4%; relative risk reduction, 40%; absolute risk reduction, 1.6%; P = 0.03). CONCLUSIONS: Denosumab significantly improves radius bone density, mass, and strength compared with placebo. In higher-risk women, denosumab significantly reduces wrist fracture risk.

Osteoporosis and the global competition for health care resources.

Global aging superimposed on existing infectious diseases and trauma will aggravate competition for health care resources to diagnose and treat osteoporosis. Efforts to implement public health measures are needed, but the targeted approach to assessment and treatment of high-risk individuals must also be refined. Increases in the elderly population worldwide will cause a dramatic rise in osteoporotic fractures, but other age-related diseases will increase as well. Changes will be superimposed on existing public health problems (e.g., malaria, alcoholism), and these acute health care needs will take priority in some areas. Societies in most parts of the world may have to limit osteoporosis control to broad public health measures, and such efforts (e.g., calcium and vitamin D supplementation) should be supported. In these regions, clinical decision-making will generally be limited to treating patients with fractures (who presumably have already failed any public health measures in place), or in a few wealthy countries, to patients with low bone density identified by case-finding. Case-finding approaches will vary with the resources available, although unselective (mass) screening by bone densitometry is largely ineffective and unaffordable anywhere. The key to clinical decision-making on behalf of individuals will be an assessment of absolute fracture risk, and the tools needed to predict the risk of an osteoporotic fracture over the next 10 years are now being developed. These include bone density measures, but also incorporate other risk factors (e.g., fracture history, corticosteroid use), which may allow extension of fracture risk prediction to nonwhite populations and to men. Even with a universal risk prediction tool, cost-effective treatment thresholds will vary by country based on the level of fracture risk in the region and on the resources available for health care. To better compete for these resources, efforts should be made to lower the cost of osteoporosis interventions. Additionally, evidence is needed that these interventions are really effective in reducing fractures in the community.

Effect of intravenous pamidronate on bone markers and local bone mineral density in fibrous dysplasia.

Bisphosphonates have proven to be effective in patients with fibrous dysplasia of the bone (FD) as shown by their effect on bone pain, markers of bone turnover, or radiological changes. The aim of this study was to evaluate the usefulness of measuring bone mineral density (BMD) of affected bones to assess the efficacy of bisphosphonate treatment. Seven patients (mean age 26 years) received courses of 180 mg intravenous infusion of pamidronate every 6 months (60 mg/day during 3 days). Clinical symptoms, serum alkaline phosphatase, and urinary C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen were assessed every 3 months. BMD of total skeleton and X-rays of FD areas (FDa) were performed at baseline and at 12 months. BMD of FDa was compared with the contralateral side (CL) using the region of interest program on the total skeleton scan. BMD of total skeleton was normal at baseline. Average BMD of FDa was -11.4% compared with CL, a significantly greater difference than that observed between the left and right sides in healthy controls, -0.7% (P < 0.02). At 12 months bone pain diminished in all patients. Bone turnover markers decreased. Mean total skeleton BMD increased 3.3% (P < 0.02). Subregions of the total skeleton scan presenting FD lesions augmented: arms +9.6% (P < 0.02), legs +4.2%, and pelvis +3.5% (P < 0.05). The increase in mean BMD of FDa was +6.8% compared with +2.6% in CL. No changes were observed on the X-ray. These results indicate that simultaneous determination of markers of bone turnover and BMD of FDa is useful in short-term follow-up to determine the efficacy of intravenous pamidronate.

Osteoporosis en todas las hijas jovenes de una madre con multiples fracturas osteoporóticas: un caso de osteoporosis familiar / Osteoporosis in all young daughters of a mother with multiple osteoporotic fractures: a case of familiar osteoporosis

Se describe una familia, en la cual todos sus miembros mujeres, madre postmenopáusica (caso índice) y sus tres hijas premenopáusicas presentan osteoporosis. La madre (60 años) presentó fracturas axiales y periféricas, con una densidad mineral ósea (DMO) muy baja para su edad. Su abuela había sufrido una fractura de cadera. La hija mayor (30 años) sufrió múltiples fracturas vertebrales durante el embarazo y lactancia asociadas a una DMO muy baja. En consecuencia se estudiaron las dos hijas menores (29 y 27 años). En ellas se observó que la DMO estaba severamente disminuida (valores densitométricos de osteoporosis según la definición de la OMS) pero sin antecedentes de fracturas óseas. Es probable que la alta heredabilidad de la masa ósea sea la causa de la severa disminución de la DMO observada en todas las mujeres de esta familia, y responsable de fracturas óseas en dos de ellas. No hemos encontrado en la literatura descripciones de una familia similar, que muestre la importancia del estudio de la masa ósea de los descendientes de un individuo con osteoporosis severa, permitiendo la detección de familiares con baja masa ósea y alto riesgo de desarrollo de fracturas óseas

Osteoporosis en todas las hijas jovenes de una madre con multiples fracturas osteoporóticas: un caso de osteoporosis familiar / Osteoporosis in all young daughters of a mother with multiple osteoporotic fractures: a case of familiar osteoporosis

Se describe una familia, en la cual todos sus miembros mujeres, madre postmenopáusica (caso índice) y sus tres hijas premenopáusicas presentan osteoporosis. La madre (60 años) presentó fracturas axiales y periféricas, con una densidad mineral ósea (DMO) muy baja para su edad. Su abuela había sufrido una fractura de cadera. La hija mayor (30 años) sufrió múltiples fracturas vertebrales durante el embarazo y lactancia asociadas a una DMO muy baja. En consecuencia se estudiaron las dos hijas menores (29 y 27 años). En ellas se observó que la DMO estaba severamente disminuida (valores densitométricos de osteoporosis según la definición de la OMS) pero sin antecedentes de fracturas óseas. Es probable que la alta heredabilidad de la masa ósea sea la causa de la severa disminución de la DMO observada en todas las mujeres de esta familia, y responsable de fracturas óseas en dos de ellas. No hemos encontrado en la literatura descripciones de una familia similar, que muestre la importancia del estudio de la masa ósea de los descendientes de un individuo con osteoporosis severa, permitiendo la detección de familiares con baja masa ósea y alto riesgo de desarrollo de fracturas óseas

Fracturas del femur proximal: factores de riesgo, densidad mineral osea, composicion corporal y alteraciones bioquimicas en pacientes y controles de similar edad / Proximal femoral fractures: risk factors, bone mineral density, body composition and biochemical changes in patients and age-matched controls

Se estudiaron prospectivamente las pacientes que sufrieron fracturas de cadera ante traumatismos leves o moderados, internados consecutivamente durante 12 meses en el Hospital de Clínicas (6/93 - 5/94): 102 mujeres entre 52 a 94 años de edad (promedio + l DS: 79,5 + 9,1 años) y 17 hombres entre 61 a 98 años de edad (79,7 ñ 9,9 años) sufrieron dicha fractura. La relación mujer: hombre fue de 6:1. Se estudiaran también 55 mujeres controles que no padecían enfermedades que afectaran directamente el esqueleto y que no habían sufrido fracturas de cadera: edade 77,1 + 5,8 años. Las pacientes con fracturas de cadera presentaron menor peso (p < 0,01), menor edad de comienzo de la menopausia (p < O,01), y una tendencia a mayores antecedentes familiares de fractura de cadera (p < O,08), comparando con las mujeres controles de similar edad. Excluyendo las fracturas vertebrales, el 44 por ciento de las pacientes con fracturas de cadera habían sufrido fracturas esqueléticas previas, mientras que sólo el 16 por ciento de las mujeres controles tuvieron fracturas previas (p < O,001). Las fracturas previas más frecuentes fueron las de muñeca y húmero. El 48 por ciento de las mujeres con fracturas de cadera presentaron por lo menos un aplastamiento vertebral. Las mujeres con fracturas de cadera presentaron con mayor frecuencia antecedentes de afecciones que favorecem la inestabilidad postural: Los estudios bioquímicos mostraron niveles significativamente disminuidos, de albuminemia (p < 0,001), calcemia (p < 0,01) y significativamente incrementados de PTH (p < 0,05) en los pacientes comparado con los controles. También presentaron una densidad mineral ósea (medida por absorciometría de rayos X) significativamente disminuida en el fémur proximal, esqueleto total, piernas y pelvis (p < 0,001), cráneo y columna total (p < 0,05). La evaluación de la composición corporal mostró que las pacientes con fracturas de cadera tenían una masa magra significativamente menor (p < O,05) comparado con los controles. El tejido graso también fue menor que en los controles, pero no alcanzó significación estadística. Los estudios efectuados indican que las fracturas de cadera en las mujeres son el resultado final de una serie de factores previos: menopausia más temprana, menor nutrición y peso corporal, presencia de enfermedades previas que aumentan las posibilidades de sufrir caídas, niveles más elevados de PTH y una masa ósea disminuida, que por lo general ya ha contribuido a la ocurrencia de fracturas óseas previas. La prevención de las fracturas de cadera debe estar dirigida a múltiples factores, teniendo en cuenta en especial aquellos que puedan ser modificados.

Fracturas del femur proximal: factores de riesgo, densidad mineral osea, composicion corporal y alteraciones bioquimicas en pacientes y controles de similar edad / Proximal femoral fractures: risk factors, bone mineral density, body composition and biochemical changes in patients and age-matched controls

Se estudiaron prospectivamente las pacientes que sufrieron fracturas de cadera ante traumatismos leves o moderados, internados consecutivamente durante 12 meses en el Hospital de Clínicas (6/93 - 5/94): 102 mujeres entre 52 a 94 años de edad (promedio + l DS: 79,5 + 9,1 años) y 17 hombres entre 61 a 98 años de edad (79,7 ñ 9,9 años) sufrieron dicha fractura. La relación mujer: hombre fue de 6:1. Se estudiaran también 55 mujeres controles que no padecían enfermedades que afectaran directamente el esqueleto y que no habían sufrido fracturas de cadera: edade 77,1 + 5,8 años. Las pacientes con fracturas de cadera presentaron menor peso (p < 0,01), menor edad de comienzo de la menopausia (p < O,01), y una tendencia a mayores antecedentes familiares de fractura de cadera (p < O,08), comparando con las mujeres controles de similar edad. Excluyendo las fracturas vertebrales, el 44 por ciento de las pacientes con fracturas de cadera habían sufrido fracturas esqueléticas previas, mientras que sólo el 16 por ciento de las mujeres controles tuvieron fracturas previas (p < O,001). Las fracturas previas más frecuentes fueron las de muñeca y húmero. El 48 por ciento de las mujeres con fracturas de cadera presentaron por lo menos un aplastamiento vertebral. Las mujeres con fracturas de cadera presentaron con mayor frecuencia antecedentes de afecciones que favorecem la inestabilidad postural: Los estudios bioquímicos mostraron niveles significativamente disminuidos, de albuminemia (p < 0,001), calcemia (p < 0,01) y significativamente incrementados de PTH (p < 0,05) en los pacientes comparado con los controles. También presentaron una densidad mineral ósea (medida por absorciometría de rayos X) significativamente disminuida en el fémur proximal, esqueleto total, piernas y pelvis (p < 0,001), cráneo y columna total (p < 0,05). La evaluación de la composición corporal mostró que las pacientes con fracturas de cadera tenían una masa magra significativamente menor (p < O,05) comparado con los controles. El tejido graso también fue menor que en los controles, pero no alcanzó significación estadística. Los estudios efectuados indican que las fracturas de cadera en las mujeres son el resultado final de una serie de factores previos: menopausia más temprana, menor nutrición y peso corporal, presencia de enfermedades previas que aumentan las posibilidades de sufrir caídas, niveles más elevados de PTH y una masa ósea disminuida, que por lo general ya ha contribuido a la ocurrencia de fracturas óseas previas. La prevención de las fracturas de cadera debe estar dirigida a múltiples factores, teniendo en cuenta en especial aquellos que puedan ser modificados. (AU)

Precise measurement of bone mineral density in rats using dual-energy x-ray absorptiometry

El desarrollo de técnicas rápidas y sensibles para evaluar masa ósea en animales de experimentación resulta de gran utilidad para reemplazar y/o completar métodos más complejos como la histomorfometría y la cuantificación de cenizas del hueso. En este estudio hemos utilizado un densitómetro Hologic QDR-1000 con un programa de alta resolución para cuantificar el contenido mineral óseo (CMO), el área (A) y la densidad mineral ósea (FMO) en la rata, analizando la sensibilidad del método, su reproducibilidad y capacidad para detectar difernecias en distintas situaciones metabólicas. Las determinaciones se efectuaron en los sectores proximal (L1), diafisiario (L2 y L3) y distal (L4) del femur y tibia. La reproducibilidad se evaluó a través del coeficiente de variación de la DMO del fémur después de 10 mediciones sin y con reposición de baño de agua. Los valores fueron 0.47por ceiento y 0.52 por ciento respectivamente. La sensibilidad se determinó en fémur correlacionando del CMO con el contenido en cenizas (r=0.98, p<0.001). No se encontraron diferencias significativas entre huesos contralaterales. En ratas ovariectomizadas la DMO (gr/cm2) en fémur disminuyó comparada con grupo control, en los sectores L2(0.202 ñ 0.005 vs. 0.270 ñ 0.016p<0.005 vs 0.263ñ0.021, p<0.05). Asimismo, la DMO fue menor en hembras que en machos: en fémur para L4(0.263 ñ 0.021 vs. 0.315 ñ 0.009, p<0.05) y en tibia para L1 (0.259 ñ 0.016 vs. 0.315 ñ 0.013), p<0.02). Conclusiones: 1) La técnica desarrollada presenta alta reproducibilidad y sensibilidad permitiendo establecer diferencia estadísticas en variaciones pequeñas del CMO, A y DMO. 2) Evidencia un alto grado de correlación con otras metodologías que cuantifican la DMO. 3) En diferentes situaciones metabólicas permite localizar diferencias en distintos sectores del hueso. La DEXA resulta entonces de gran utilidad para efectuar estudios metabólicos y/o farmacológicos que involucren la masa ósea en ratas

Precise measurement of bone mineral density in rats using dual-energy x-ray absorptiometry

El desarrollo de técnicas rápidas y sensibles para evaluar masa ósea en animales de experimentación resulta de gran utilidad para reemplazar y/o completar métodos más complejos como la histomorfometría y la cuantificación de cenizas del hueso. En este estudio hemos utilizado un densitómetro Hologic QDR-1000 con un programa de alta resolución para cuantificar el contenido mineral óseo (CMO), el área (A) y la densidad mineral ósea (FMO) en la rata, analizando la sensibilidad del método, su reproducibilidad y capacidad para detectar difernecias en distintas situaciones metabólicas. Las determinaciones se efectuaron en los sectores proximal (L1), diafisiario (L2 y L3) y distal (L4) del femur y tibia. La reproducibilidad se evaluó a través del coeficiente de variación de la DMO del fémur después de 10 mediciones sin y con reposición de baño de agua. Los valores fueron 0.47por ceiento y 0.52 por ciento respectivamente. La sensibilidad se determinó en fémur correlacionando del CMO con el contenido en cenizas (r=0.98, p<0.001). No se encontraron diferencias significativas entre huesos contralaterales. En ratas ovariectomizadas la DMO (gr/cm2) en fémur disminuyó comparada con grupo control, en los sectores L2(0.202 ñ 0.005 vs. 0.270 ñ 0.016p<0.005 vs 0.263ñ0.021, p<0.05). Asimismo, la DMO fue menor en hembras que en machos: en fémur para L4(0.263 ñ 0.021 vs. 0.315 ñ 0.009, p<0.05) y en tibia para L1 (0.259 ñ 0.016 vs. 0.315 ñ 0.013), p<0.02). Conclusiones: 1) La técnica desarrollada presenta alta reproducibilidad y sensibilidad permitiendo establecer diferencia estadísticas en variaciones pequeñas del CMO, A y DMO. 2) Evidencia un alto grado de correlación con otras metodologías que cuantifican la DMO. 3) En diferentes situaciones metabólicas permite localizar diferencias en distintos sectores del hueso. La DEXA resulta entonces de gran utilidad para efectuar estudios metabólicos y/o farmacológicos que involucren la masa ósea en ratas (AU)

Patología ósea: nueva propuesta de clasificación de la osteoporosis basada en la medición de la densidad mineral en diferentes áreas esqueléticas / Bone pathology: new proposal of classifacation of the osteoporosis based on measurement of the mineral density in different skeletal areas

El objetivo de éste trabajo fue estudiar, en pacientes osteoporóticos, la influencia de la densidad mineral en la aparición de las fracturas vertebrales y del fémur proximal y, fundamentalmente, analizar la división propuesta por Riggs y colab. [1982] de dos tipos distintos de osteoporosis: a) Tipo I u osteporosis postmenopáusica: mujeres dentro de los 15-20 años postmenopausia, asociado con una pérdida de la masa ósea principalmente trabecular, causando fracturas a nivel de la columna y el radio; b) Tipo II u osteoporosis senil: que afecta a sujetos mayores de 70 años de edad, relacionada con una pérdida de la masa ósea principalmente cortical, causando fracturas tanto de vértebras como del fémur proximal. Para evaluar la masa ósea, en los últimos años se han desarrollado diversas técnicas incruentas, entre las cuales se destaca la determinación de la densidad mineral en las zonas del esqueleto con mayor incidencia de fracturas, como la columna vertebral, el cuello femoral y el radio. Se realizó un estudio prospoectivo, determinando la densidad mineral ósea en radio medio, columna lumbar y cuello femoral en 431 pacientes osteoporóticos entre 50 y 89 años de edad, de diversos grupos: I- Mujeres con osteoporosis y aplastamientos vertebrales [n=351]. II- Mujeres con osteoporosis y fracturas del cuello femoral [n=39]. III- Mujeres con osteoporosis y ambos tipos de fracturas [n=41]. Dicha población fue comparada con un grupo de mujeres normales [controles][n=85]. Los resultados obtenidos indican: 1) En la primera década postmenopausia las pacientes ostoporóticas tienen una pérdida de hueso tanto trabecular como cortical, y no exclusivamente trabecular, como lo señalan Riggs y colab. 2) La densidad mineral ósea a nivel del cuello femoral estaba igualmente disminuída en todas las pacientes osteoporóticas, independientemente que tuviesen fracturas vertebrales o del cuello femoral o ambas. En comparación a la densidad mineral ósea de las mujeres normales la diferencia fue altamente significativa [p<0.001]. 3) La densidad mineral ósea de la columna y del radio medio fue menor en las pacientes con fracturas vertebrales comparado con las pacientes que tenían fracturas del fémur... (TRUNCADO)

Patología ósea: nueva propuesta de clasificación de la osteoporosis basada en la medición de la densidad mineral en diferentes áreas esqueléticas / Bone pathology: new proposal of classifacation of the osteoporosis based on measurement of the mineral density in different skeletal areas

El objetivo de éste trabajo fue estudiar, en pacientes osteoporóticos, la influencia de la densidad mineral en la aparición de las fracturas vertebrales y del fémur proximal y, fundamentalmente, analizar la división propuesta por Riggs y colab. [1982] de dos tipos distintos de osteoporosis: a) Tipo I u osteporosis postmenopáusica: mujeres dentro de los 15-20 años postmenopausia, asociado con una pérdida de la masa ósea principalmente trabecular, causando fracturas a nivel de la columna y el radio; b) Tipo II u osteoporosis senil: que afecta a sujetos mayores de 70 años de edad, relacionada con una pérdida de la masa ósea principalmente cortical, causando fracturas tanto de vértebras como del fémur proximal. Para evaluar la masa ósea, en los últimos años se han desarrollado diversas técnicas incruentas, entre las cuales se destaca la determinación de la densidad mineral en las zonas del esqueleto con mayor incidencia de fracturas, como la columna vertebral, el cuello femoral y el radio. Se realizó un estudio prospoectivo, determinando la densidad mineral ósea en radio medio, columna lumbar y cuello femoral en 431 pacientes osteoporóticos entre 50 y 89 años de edad, de diversos grupos: I- Mujeres con osteoporosis y aplastamientos vertebrales [n=351]. II- Mujeres con osteoporosis y fracturas del cuello femoral [n=39]. III- Mujeres con osteoporosis y ambos tipos de fracturas [n=41]. Dicha población fue comparada con un grupo de mujeres normales [controles][n=85]. Los resultados obtenidos indican: 1) En la primera década postmenopausia las pacientes ostoporóticas tienen una pérdida de hueso tanto trabecular como cortical, y no exclusivamente trabecular, como lo señalan Riggs y colab. 2) La densidad mineral ósea a nivel del cuello femoral estaba igualmente disminuída en todas las pacientes osteoporóticas, independientemente que tuviesen fracturas vertebrales o del cuello femoral o ambas. En comparación a la densidad mineral ósea de las mujeres normales la diferencia fue altamente significativa [p<0.001]. 3) La densidad mineral ósea de la columna y del radio medio fue menor en las pacientes con fracturas vertebrales comparado con las pacientes que tenían fracturas del fémur... (TRUNCADO)(AU)