Valor terapéutico de la restauración de microARNs supresores tumorales en el desarrollo de cáncer de pulmón / Therapeutic value of restoration of tumor suppressor microRNAs in the development of lung cancer

Los MicroARNs (miARNs) son moléculas reguladoras de la expresión de genes y como tales colaboran para determinar cuántas proteínas se producen en las células de un determinador gen. Como su nombre indican son moléculas funcionales pese a su pequeño tamaño (micro) y están constituidas por ácido ribonucleico (ARN), en contraste con los reguladores de la expresión génica más extensamente estudiados, que son de naturaleza proteica. Debido a su pequeño tamaño y su naturaleza peculiar, la presencia de los genes que codifican a los microARNs fue descubierta en el genoma humano en etapas posteriores a la de su secuenciación, ya en el siglo XXI. Los microARNs juegan un papel fundamental en el establecimiento de la identidad y el funcionamiento celular. Por lo que componentes de la maquinaria de síntesis de microARNs o microARNs per se, han sido asociados con diversas patologías humanas, incluyendo el cáncer. Se ha descubierto que los microARNs juegan un papel importante en muchos procesos celulares que están alterados en cáncer como: diferenciación, proliferación y apoptosis. Los genes que codifican para los microARNs se han encontrado en regiones cromosómicas frecuentemente ganadas o perdidas en cáncer. Algunos microARNs presentan niveles de expresión alterados en cáncer y han demostrado su capacidad para afectar la transformación celular, carcinogénesis y metástasis actuando como oncogenes o genes supresores de tumores. Así, la presencia de determinados microARNs se ha visto con utilidad clínica diagnóstica y pronóstica y se están intentando validar terapias basadas en la actividad de microARNs relevantes en cáncer. La familia de microARNs let-7 fue la primera descubierta en humanos. Muchos de sus miembros están en regiones cromosómicas frecuentemente delecionadas en tumores de cáncer de pulmón. Además, se ha correlacionado una expresión reducida de estos genes con un peor pronóstico cáncer de pulmón.(AU)

MicroRNAs (miRNAs) are molecules that regulate gene expression and as such they collaborate to determine how many proteins are produced in the cells of a given gene. As their name indicates, they are functional molecules despite their small size (micro) and are made up of ribonucleic acid (RNA), in contrast to the most extensively studied regulators of gene expression, which are protein in nature. Due to its small size and peculiar nature, the presence of the genes that encode microRNAs was discovered in the human genome in stages after its sequencing, already in the 21st century.MicroRNAs play a fundamental role in establishing cellular identity and function. Therefore, components of the microRNA synthesis machinery, or microRNAs per se, have been associated with various human pathologies, including cancer.It has been discovered that microRNAs play an important role in many cellular processes that are altered in cancer such as: differentiation, proliferation, and apoptosis. The genes that code for microRNAs have been found in chromosomal regions frequently gained or lost in cancer. Some microRNAs have altered expression levels in cancer and have demonstrated their ability to affect cellular transformation, carcinogenesis, and metastasis by acting as oncogenes or tumor suppressor genes. Thus, the presence of certain microRNAs has been seen to have clinical diagnostic and prognostic utility and attempts are being made to validate therapies based on the activity of relevant microRNAs in cancer.The let-7 family of microRNAs was the first discovered in humans. Many of its members are in chromosomal regions frequently deleted in lung cancer tumors.(AU)

ONCOmicroARNs y sus futuras aplicaciones farmacológicas / OncomicroARNs and their future pharmacological applications

Desde el descubrimiento del dogma central de la Biología Molecular, el ácido ribonucleico (ARN) se postuló como una molécula mensajera, que transmitía la información de la síntesis de proteínas del ADN, en núcleo de la célula, al citoplasma. Sin embargo, trabajos de investigación, han puesto de manifiesto que el ARN también ejerce funciones más allá de la de actuar como mensajero. Así, hoy en día se conoce que existe una gran cantidad de moléculas de ARN no codificantes de proteína que ejercen un papel fundamental en la célula. Los microARNs (miARNs), pertenecen a este ARN no codificante de proteínas y su estudio ha revolucionado nuestro conocimiento sobre la funcionalidad de los ARNs.Los microARNs son moléculas reguladoras de la expresión de génica que colaboran para determinar cuando o donde los genes se traducen a proteína. Como su nombre indica estas moléculas están compuestas por ácidos nucleicos (ARN) y no por proteína, en contraste con los reguladores de la expresión génica previamente conocidos. Debido a su pequeño tamaño (los genes humanos están codificados por miles de nucleótidos y los microARNs por sólo una veintena) y su naturaleza peculiar, los microARNs fueron descubiertos una vez se secuenció el genoma humano .Los microARNs juegan un papel fundamental en el establecimiento de la identidad celular. Componentes de la maquinaria de síntesis de microARNs o microARNs per se, han sido asociados con patologías humanas. Se ha descubierto que los microARNs juegan un papel importante en muchos procesos celulares que están alterados en cáncer como: diferenciación, proliferación y apoptosis. (AU)

Since the discovery of the central dogma of Molecular Biology, ribonucleic acid (RNA) was postulated as a messenger molecule, which transmitted the information of protein synthesis from DNA, in the cell nucleus, to the cytoplasm. However, research work has shown that RNA also performs functions beyond that of acting as a messenger. Thus, today it is known that there is a large number of non-protein coding RNA molecules that play a fundamental role in the cell. MicroRNAs (miRNAs) belong to this non-protein-coding RNA and their study has revolutionized our knowledge about the functionality of RNAs.MicroRNAs are gene expression regulatory molecules that help determine when or where genes are translated into protein. As their name indicates, these molecules are composed of nucleic acids (RNA) and not protein, in contrast to previously known regulators of gene expression. Due to their small size (human genes are encoded by thousands of nucleotides and microRNAs by only twenty) and their peculiar nature, microRNAs were discovered in the human genome once it was sequenced.MicroRNAs play a fundamental role in establishing cell identity. Components of the microRNA synthesis machinery, or microRNAs per se, have been associated with human pathologies. MicroRNAs have been found to play an important role in many cellular processes that are altered in cancer, such as differentiation, proliferation, and apoptosis. Thus, genes that code for microRNAs have been found in chromosomal regions frequently gained or lost in cancer. Some microRNAs have altered expression levels in cancer and have demonstrated their ability to affect cell transformation, carcinogenesis, and metastasis by acting as oncogenes or tumor suppressors. These microRNAs that are involved in tumor development have been called onco-microRNAs, and their name gives the title to this work. (AU)

ONCOmicroARNs y sus futuras aplicaciones farmacológicas / OncomicroARNs and their future pharmacological applications

Los microARNs juegan un papel fundamental en el establecimiento de la identidad celular. Componentes de la maquinaria de síntesis de microARNs o microARNs per se, han sido asociados con patologías humanas. Se ha descubierto que los microARNs juegan un papel importante en muchos procesos celulares que están alterados en cáncer como: diferenciación, proliferación y apoptosis. Así, genes que codifican para los microARNs se han encontrado en regiones cromosómicas frecuentemente ganadas o perdidas en cáncer. Algunos microARNs presentan niveles de expresión alterados en cáncer y han demostrado su capacidad para afectar la transformación celular, carcinogénesis y metástasis actuando como oncogenes o tumores supresores. Estos microARNs que está implicados en el desarrollo tumoral se han denominado onco-microARNs, y su nombre da título a este trabajo. Estamos sólo al principio de comprender las repercusiones funcionales de la ganancia o pérdida de un microARN particular en cáncer, y aun se están ensayando las primeras aplicaciones farmacológicas para el tratamiento del cáncer. A pesar de todo, este campo está aportando una serie de prometedoras aplicaciones médicas en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer que podrían aportar nuevas herramientas a la medicina del futuro.(AU)

MicroRNAs play a fundamental role in establishing cell identity. Components of the microRNA synthesis machinery, or microRNAs per se, have been associated with human pathologies. MicroRNAs have been found to play an important role in many cellular processes that are altered in cancer, such as differentiation, proliferation, and apoptosis. Thus, genes that code for microRNAs have been found in chromosomal regions frequently gained or lost in cancer. Some microRNAs have altered expression levels in cancer and have demonstrated their ability to affect cell transformation, carcinogenesis, and metastasis by acting as oncogenes or tumor suppressors. These microRNAs that are involved in tumor development have been called onco-microRNAs, and their name gives the title to this work. We are only at the beginning of understanding the functional implications of the gain or loss of a particular microRNA in cancer, and early pharmacological applications for cancer treatment are still being tested. Despite everything, this field is providing a series of promising medical applications in the diagnosis, prognosis and treatment of cancer that could provide new tools for the medicine of the future.(AU)