ABSTRACT
OBJECTIVE: Endometriosis is linked to altered cell proliferation and stem cell markers c-kit/stem cell factor (SCF) in ectopic endometrium. Our aim was to investigate whether c-kit/SCF also plays a role in eutopic endometrium. DESIGN: Eutopic endometrium obtained from 35 women with endometriosis and 25 fertile eumenorrheic women was analyzed for in situ expression of SCF/c-kit, Ki67, RAC-alpha serine/threonine-protein kinase (Akt), phosphorylated RAC-alpha serine/threonin-protein kinase (pAkt), Glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3ß), and phosphorylated glycogen synthase kinase 3 beta (pGSK3ß), throughout the menstrual cycle. RESULTS: Expression of Ki67 and SCF was higher in endometriosis than in control tissue (P < .05) and greater in secretory rather than proliferative (P < .01) endometrium in endometriosis. Expression of c-kit was also higher in endometriosis although similar in both phases. Expression of Akt and GSK3ß was identical in all samples and cycle phases, whereas pAkt and pGSK3ß, opposed to control tissue, remained overexpressed in the secretory phase in endometriosis. CONCLUSION: Unceasing cell proliferation in the secretory phase of eutopic endometriosis is linked to deregulation of c-kit/SCF-associated signaling pathways.
Subject(s)
Cell Proliferation , Endometriosis/enzymology , Endometrium/enzymology , Glycogen Synthase Kinase 3/analysis , Proto-Oncogene Proteins c-akt/analysis , Adult , Biopsy , Case-Control Studies , Endometriosis/pathology , Endometriosis/physiopathology , Endometrium/metabolism , Endometrium/pathology , Female , Glycogen Synthase Kinase 3 beta , Humans , Immunohistochemistry , Ki-67 Antigen/metabolism , Phosphorylation , Proto-Oncogene Proteins c-kit/metabolism , Signal Transduction , Young AdultABSTRACT
La leiomiomatosis uterina tiene una frecuencia entre 25-30 por ciento en mujeres en edad reproductiva. El tratamiento tradicional es la histerectomía o la miomectomía, independientemente de los deseos de fertilidad de la mujer. Su crecimieno se ha asociado a actividad estrogénica. Por esto, se han implementado el uso de distintas substancias que pretenden disminuir el tamaño tumoral en forma preoperatoria. Destaca el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas hipofisiarias (GnRH), administrado con la pretención de hacer menos cruenta la técnica quirúrgica, disminuir el sangrado transoperatorio y evitar transfusiones sanguíneas. En el presente estudio se evalúa la eficacia clínica del empleo de acetato de naferelin administrado a mujeres con leiomiomatosis uterina de manera preoperatoria por tres meses. El estudio fue diseñado en forma prospectiva, comparativa, ciega y con mediciones longitudinales. Se incluyeron 28 mujeres. El Grupo I (n=13) casos y el Grupo II (n=15) testigo sin tratamiento. Las unidades de observación incluyeron FSH, LH, E2, BHC, HCT, USG basal, 30, 60, 90 días. Los resultados mostraron una disminución de más de 80 por ciento del volumen uterino inicial y de 30 por ciento de los miomas medidos en forma independiente. El estudio incluye efectos secundarios adversos, tolerancia y eficacia del compuesto utilizado
