ABSTRACT
The antihypertensive activity of cilazapril, a new nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor was evaluated in 20 outpatients (13 women, 7 men; mean age, 49 +/- 2.4 years) with mild to moderate essential hypertension, by means of an open dose-finding study of 10 weeks' duration. Cilazapril, 0.5 mg/day, was given, and the dose increased up to 10 mg/day if sitting diastolic blood pressure (SDBP) was not normalized (less than or equal to 90 mm Hg). Blood pressure measurements were carried out every 2 weeks before and 2 h after dosing. Predose and 2-h postdose measurements of plasma renin activity (PRA), angiotensin II (AII), plasma aldosterone (PA), and enzyme converting activity (ECA) were performed on the 1st day of active treatment and after 2 weeks of therapy. The SDBP decreased from 107.6 +/- 2 to 97.2 +/- 3 mm Hg 2 h after the initial dose (p less than 0.01). At the same time, ECA was inhibited 84.2 +/- 5% (p less than 0.01), AII decreased from 21.2 +/- 3 to 13.6 +/- 2 pg/ml (p less than 0.05), and PA from 208 +/- 29 to 119 +/- 14 pg/ml (p less than 0.01). After 2 weeks of therapy, ECA remained markedly reduced, by 68 +/- 6%, 24 h after the preceding cilazapril dose (p less than 0.01). The mean SDBP decreased from baseline to the end of treatment by 14.6 +/- 3 mm Hg (p less than 0.01). Cilazapril seems to be an effective antihypertensive drug which exerts potent and long-lasting ACE inhibition.
Subject(s)
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/therapeutic use , Hypertension/drug therapy , Pyridazines/therapeutic use , Aldosterone/blood , Angiotensin II/blood , Blood Pressure/drug effects , Cilazapril , Female , Humans , Hypertension/blood , Male , Middle Aged , Renin/bloodABSTRACT
To change the stretch on cardiopulmonary mechanoreceptors, large shifts of blood in the capacity space were elicited by tilting and by exerting positive lower body pressure in the tilted position. Twelve volunteers underwent invasive hemodynamic studies and in 10 other subjects cardiac size was determined by radionuclide cardiography. In all 22 subjects tilting caused the expected increase of renin, which was abolished by lower body compression. Decompression caused renin to increase again. Right atrial pressure in invasive studies and end-systolic and end-diastolic counts in noninvasive studies showed a significant and strong negative correlation with renin and norepinephrine levels. Thus, the degree of stretch of the cardiopulmonary mechanoreceptors is a major determinant of reflex regulation of renin release in humans.
Subject(s)
Heart/innervation , Mechanoreceptors/physiology , Pulmonary Stretch Receptors/physiology , Renin/blood , Adolescent , Adult , Cardiac Catheterization , Female , Gravity Suits , Heart Ventricles/diagnostic imaging , Hemodynamics , Humans , Male , Posture , Radionuclide Imaging , TechnetiumABSTRACT
El objetivo del presente estudio fue evaluar en pacientes hipertensos esenciales, el efecto inhibitorio agudo y crónico del maleato de enalapril sobre la aldosterona plasmática. Diez pacientes con hipertensión arterial esencial leve y moderada (7 varones y 3 mujeres), con edades comprendidas entre 15 y 60 años, recibieron, luego de un período placebo de 28 días, 20mg de maleato de enalapril en una sola toma diaria. Durante el período placebo y a las 24, 48 y 72h de iníciado el tratamiento se determinó la actividad renínica plasmática (ARP) y los níveles de angiotensina II (AII) y aldosterona plasmática (A) por radioinmunoensayo, midiéndose asimismo la presión arterial media (PAM) utilizando un equipo automático de presión arterial (Critikon, Dynamap). Se comprobó un descenso significativo de la PAM de 120,6ñ4mmHg a 104,4ñ3, 102,6ñ2 y 100,5ñ1mmHg a las 24,48 y 72h, respectivamente (p<0,01). La ARP se incrementó de 0,68ñ0,6ng/ml/h a 9,33ñ2; 9,67ñ2 y 10,5ñ2ng/ml/h (p<0,05) y la AII descendió de 70,8ñ18pg/ml a 35,1ñ5; 27,6ñ3 y 25ñ4pg/ml (p<0,05)en el mismo período. La A descendió de 141,9ñ8 a 94,7ñ5pg/ml a las 24h (p<0,05), para retornar a las 48 y 72h a los niveles previos al tratamiento (106,7ñ6 y 118,5ñ7pg/ml). Ocho pacientes continuaron recibiendo enalapril 20mg/día durante un período de 6 meses al cabo del cual se determinó nuevamente AII y A previo y a las 2, 4 y 6h luego de la dosis diaria de enalapril. Se comprobó un descenso de la AII de 38,7ñ9 a 29ñ11pg/ml a las 2h (p<0,05), a 21ñ5pg/ml a las 4h (p<0,02) y a 17,5ñ4pg/ml a las 6h (p<0,01) de administrada la dosis de enalapril. La A descendió también de 170,14 a 106,3ñ8; 98,7ñ7 y 89,3ñ5pg/ml a las 2,4 y 6h de recibida la droga (p<0,01). En 7 de los 8 pacientes estudiados, se obtuvo una correlación individual entre AII y A que osciló en un rango de r entre 0,69 y la unidad. Se concluye que el enalapril mantiene el efecto inhibitorio sobre la enzima convertidora en el largo plazo al persistir reducidos los niveles de AII a los 6 meses de tratamiento. La tendencia a la recuperación de los niveles de aldosterona observados a las 48 y 72h y su posterior retorno a losvalores iniciales se debería a unasupersensibilidad del receptor de AII, aunque no podría descartarse la participación de la ACTH (AU)
Subject(s)
Adolescent , Adult , Middle Aged , Humans , Male , Female , Hypertension/drug therapy , Enalapril/therapeutic use , Aldosterone/blood , Mineralocorticoid Receptor Antagonists/pharmacology , Blood Pressure/drug effects , Heart Rate/drug effects , Enalapril/pharmacologyABSTRACT
El objetivo del presente estudio fue evaluar en pacientes hipertensos esenciales, el efecto inhibitorio agudo y crónico del maleato de enalapril sobre la aldosterona plasmática. Diez pacientes con hipertensión arterial esencial leve y moderada (7 varones y 3 mujeres), con edades comprendidas entre 15 y 60 años, recibieron, luego de un período placebo de 28 días, 20mg de maleato de enalapril en una sola toma diaria. Durante el período placebo y a las 24, 48 y 72h de iníciado el tratamiento se determinó la actividad renínica plasmática (ARP) y los níveles de angiotensina II (AII) y aldosterona plasmática (A) por radioinmunoensayo, midiéndose asimismo la presión arterial media (PAM) utilizando un equipo automático de presión arterial (Critikon, Dynamap). Se comprobó un descenso significativo de la PAM de 120,6ñ4mmHg a 104,4ñ3, 102,6ñ2 y 100,5ñ1mmHg a las 24,48 y 72h, respectivamente (p<0,01). La ARP se incrementó de 0,68ñ0,6ng/ml/h a 9,33ñ2; 9,67ñ2 y 10,5ñ2ng/ml/h (p<0,05) y la AII descendió de 70,8ñ18pg/ml a 35,1ñ5; 27,6ñ3 y 25ñ4pg/ml (p<0,05)en el mismo período. La A descendió de 141,9ñ8 a 94,7ñ5pg/ml a las 24h (p<0,05), para retornar a las 48 y 72h a los niveles previos al tratamiento (106,7ñ6 y 118,5ñ7pg/ml). Ocho pacientes continuaron recibiendo enalapril 20mg/día durante un período de 6 meses al cabo del cual se determinó nuevamente AII y A previo y a las 2, 4 y 6h luego de la dosis diaria de enalapril. Se comprobó un descenso de la AII de 38,7ñ9 a 29ñ11pg/ml a las 2h (p<0,05), a 21ñ5pg/ml a las 4h (p<0,02) y a 17,5ñ4pg/ml a las 6h (p<0,01) de administrada la dosis de enalapril. La A descendió también de 170,14 a 106,3ñ8; 98,7ñ7 y 89,3ñ5pg/ml a las 2,4 y 6h de recibida la droga (p<0,01). En 7 de los 8 pacientes estudiados, se obtuvo una correlación individual entre AII y A que osciló en un rango de r entre 0,69 y la unidad. Se concluye que el enalapril mantiene el efecto inhibitorio sobre la enzima convertidora en el largo plazo al persistir reducidos los niveles de AII a los 6 meses de tratamiento. La tendencia a la recuperación de los niveles de aldosterona observados a las 48 y 72h y su posterior retorno a losvalores iniciales se debería a unasupersensibilidad del receptor de AII, aunque no podría descartarse la participación de la ACTH
Subject(s)
Adolescent , Adult , Middle Aged , Humans , Male , Female , Aldosterone/blood , Enalapril/therapeutic use , Hypertension/drug therapy , Mineralocorticoid Receptor Antagonists/pharmacology , Blood Pressure/drug effects , Enalapril/pharmacology , Heart Rate/drug effectsABSTRACT
Con el objeto de analizar la participación de los mecanorreceptores cardiopulmonares en la secreción de la aldosterona, se estudiaron 10 voluntarios varones mediante la utilización de un traje que, al ser llenado con agua y estando el sujeto en inclinación de 45º, ejerce una presión positiva sobre los miembros inferiores con traspaso de volumen sanguíneo de éstos al compartimiento cardiopulmonar. En estas condiciones se comprobó una caída significativa de la aldosterona plasmática a los 60 minutos, de 223ñ23pg/ml a 190ñ26pg/ml (p<0,01), coincidiendo con un descenso de la actividad renínica plasmática a los 30 minutos de 3,51ñ1,48mg/ml/h a 1,8ñ0,89mg/ml/h (p<0,05) y un incremento de la radioactividad de fin de diástole de ventrículo derecho de 9500ñ1150cpm a 11685ñ2600cpm (p<0,01) y de la radioactividad de fin de sístole ventricular derecha de 5865ñ946cpm a 7758ñ1050cpm (p<0,05), medida con un ventriculograma radioisotópico. Al suspender la presión sobre los miembros inferiores, la aldosterona y la actividad renínica plasmática retornaron inmediatamente a los niveles basales, luego de registrarse un descenso de la radioactividad de fin de diástole y fin de sístole del ventrículo derecho. Se concluye que los mecanorreceptores cardiopulmonares participan en la regulación de la aldosterona y el sistema renina-angiotensina (AU)
Subject(s)
Adolescent , Adult , Humans , Male , Aldosterone/blood , Mechanoreceptors/physiology , Renin-Angiotensin System/drug effects , Hemodynamics/drug effectsABSTRACT
Con el objeto de analizar la participación de los mecanorreceptores cardiopulmonares en la secreción de la aldosterona, se estudiaron 10 voluntarios varones mediante la utilización de un traje que, al ser llenado con agua y estando el sujeto en inclinación de 45§, ejerce una presión positiva sobre los miembros inferiores con traspaso de volumen sanguíneo de éstos al compartimiento cardiopulmonar. En estas condiciones se comprobó una caída significativa de la aldosterona plasmática a los 60 minutos, de 223ñ23pg/ml a 190ñ26pg/ml (p<0,01), coincidiendo con un descenso de la actividad renínica plasmática a los 30 minutos de 3,51ñ1,48mg/ml/h a 1,8ñ0,89mg/ml/h (p<0,05) y un incremento de la radioactividad de fin de diástole de ventrículo derecho de 9500ñ1150cpm a 11685ñ2600cpm (p<0,01) y de la radioactividad de fin de sístole ventricular derecha de 5865ñ946cpm a 7758ñ1050cpm (p<0,05), medida con un ventriculograma radioisotópico. Al suspender la presión sobre los miembros inferiores, la aldosterona y la actividad renínica plasmática retornaron inmediatamente a los niveles basales, luego de registrarse un descenso de la radioactividad de fin de diástole y fin de sístole del ventrículo derecho. Se concluye que los mecanorreceptores cardiopulmonares participan en la regulación de la aldosterona y el sistema renina-angiotensina
Subject(s)
Adolescent , Adult , Humans , Male , Aldosterone/blood , Mechanoreceptors/physiology , Renin-Angiotensin System/drug effects , Hemodynamics/drug effectsSubject(s)
Aldosterone/blood , Mechanoreceptors/physiology , Renin/blood , Stroke Volume , Adolescent , Adult , Blood Volume , Humans , Hydrostatic Pressure , Male , Renin-Angiotensin SystemABSTRACT
The purpose of this study was to evaluate the natriuretic effect and renal haemodynamic changes induced by enalapril in patients with essential hypertension. In a group of 11 patients with mild to moderate hypertension with normal renal function, and on a controlled sodium intake (80 mmol/day), a decrease in systolic and diastolic blood pressure was observed (p less than 0.001) after 16 weeks of enalapril treatment (20 mg/day), without a change in heart rate. An increase in plasma renin activity (p less than 0.05) without changes in serum aldosterone, and a decrease in exchangeable sodium (p less than 0.001) were present at the end of the treatment period. In 10 hypertensive patients also taking a dietary sodium of 80 mmol/day, the renal haemodynamics, humoral changes, and urinary sodium excretion were measured during 4 days of enalapril treatment (20 mg/day). There was an increase in urinary sodium excretion on the 3rd and 4th days of treatment (p less than 0.01). The effective renal plasma flow and fractional sodium excretion increased 72 hours after the beginning of treatment (p less than 0.01); the glomerular filtration rate did not change, and filtration fraction decreased at 72 hours. Mean blood pressure fell 2 hours after the first dose (p less than 0.01), and the maximum drop in intrarenal vascular resistance occurred after 72 hours of treatment (p less than 0.01). Plasma renin activity increased (p less than 0.05) and serum aldosterone decreased (p less than 0.01) 2 hours after the first dose. Thereafter, serum aldosterone increased progressively until it reached values similar to those with placebo at 48 and 72 hours of treatment. Urinary kallikrein fell during the 2nd and 3rd day of treatment (p less than 0.01). It was concluded that the decrease in exchangeable sodium was due to a natriuretic effect of enalapril. This effect presumably results from renal haemodynamic changes due to the reduction of angiotensin II. Other mechanisms, such as the reduction of aldosterone and accumulation of kinins, could be contributory factors.
