Pituitary tumor transforming gene and insulin-like growth factor 1receptor expression and immunohistochemical measurement ofKi-67 as potential prognostic markers of pituitary tumorsaggressiveness

Introducción y objetivo La capacidad de predecir recurrencia en los adenomas hipofisarios (AH) tras la cirugía puede ser útil para determinar la frecuencia de seguimiento y la necesidad de tratamientos adyuvantes. El objetivo del presente estudio fue valorar la capacidad pronóstica de gen transformador de tumores hipofisarios (pituitary tumor transforming gene [PTTG]), del receptor del factor de crecimiento insulinoide 1 (insulin-like growth factor 1 receptor [IGF1R]) y de Ki-67. Material y métodos En este estudio retrospectivo determinamos el número de copias normalizadas de ARNm (Cnn) de PTTG e IGF1R mediante RT-PCR y el índice Ki-67 mediante inmunohistoquímica en 46 muestras de AH. Los datos clínicos, el subtipo histológico y las características radiológicas se recogieron para determinar asociaciones entre las variables y el comportamiento tumoral. Además, estudiamos la progresión de los restos tumorales y su asociación con los marcadores en 14 pacientes sin tratamiento adyuvante posquirúrgico seguidos durante 46 ± 36 meses. Resultados Los tumores extraselares mostraron una expresión de PTTG menor que los intraselares (0,065 [1.er-3.er cuartil: 0,000-0,089] Cnn frente a 0,135 [0,105–0,159] Cnn, p = 0,04). La expresión de IGF1R varió en función del subtipo histológico (p = 0,014), siendo mayor en los tumores que presentaron crecimiento de los restos mayor del 20% durante el seguimiento (10,69 ± 3,84 Cnn frente a 5,44 ± 3,55 Cnn, p = 0,014). Conclusiones Nuestros resultados indican que IGF1R, en mayor medida que PTTG, es un marcador molecular útil en el manejo de los AH. Ki-67 no mostró asociación con el comportamiento tumoral. Sin embargo, el potencial de estos marcadores debe ser establecido en futuros estudios con una metodología estandarizada y una muestra mayor (AU)

Introduction and objective The ability to predict recurrence of pituitary adenoma (PA) after surgery may be helpful to determine follow-up frequency and the need for adjuvant treatment. The purpose of this study was to assess the prognostic capacity of pituitary tumor transforming gene (PTTG), insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R), and Ki-67. Materials and methods In this retrospective study, the normalized copy number (NCN) of PTIG and IGF1R mRNA was measured using RT-PCR, and the Ki-67 index was measured by immunohistochemistry in 46 PA samples. Clinical data, histological subtype, and radiographic characteristics were collected to assess associations between variables and tumor behavior. Progression of tumor remnants and its association to markers was also studied in 14 patients with no adjuvant treatment after surgery followed up for 46 ± 36 months. Results Extrasellar tumors had a lower PTTG expression as compared to sellar tumors (0.065 [1st–3rd quartile: 0.000–0.089] NCN vs. 0.135 [0.105–0.159] NCN, p = 0.04). IGF1R expression changed depending on histological subtype (p = 0.014), and was greater in tumor with remnant growth greater than 20% during follow-up (10.69 ± 3.84 NCN vs. 5.44 ± 3.55 NCN, p = 0.014). Conclusions Our results suggest that the IGF1R is a more helpful molecular marker than PTTG in PA management. Ki-67 showed no association to tumor behavior. However, the potential of these markers should be established in future studies with standardized methods and on larger samples(AU)