[Efficacy of intravenous phenobarbital treatment for status epilepticus].

PURPOSE: Intravenous phenobarbital (IV-PB) therapy was launched in Japan in October 2008. We retrospectively investigated its efficacy and tolerability in patients with status epilepticus. METHODS: Forty-three consecutive patients received IV-PB for status epilepticus between June 2009 and April 2011. Among them, 39 patients had underlying diseases, which included acute diseases in 19 patients and chronic conditions in 20 patients. Although 18 patients had been taking antiepileptic drugs (AEDs) before the occurrence of status epilepticus, the blood AED concentrations in 8 patients was below the therapeutic levels. Before the administration of IV-PB, 39 patients were treated with intravenous benzodiazepine, 17 patients were treated with intravenous phenytoin, and 15 patients with intravenous infusion of lidocaine. RESULTS: The initial doses of IV-PB ranged from 125 to 1,250 mg (1.9-20.0 mg/kg). Additional doses of IV-PB were required in 12 patients. Seizures were controlled in 35 patients (81%) after IV-PB administration. Cessation of status epilepticus was attained in 24 patients after the initial dose and in 11 patients after additional doses. There were no serious adverse effects, although respiratory suppression was observed in 3 patients and drug eruption was observed in 1 patient. CONCLUSION: IV-PB is relatively safe and effective for controlling status epilepticus. If the first dose is not effective, additional doses are required up to the recommended maximum dose.

Radiolabeled bombesin analogs for prostate cancer diagnosis: preclinical studies.

INTRODUCTION: Radionuclide imaging can be a useful tool for the diagnosis of prostate cancer. Bombesin (BBN) is a molecule with high affinity for gastrin releasing peptide (GRP) receptors which are over-expressed in that tumor. This report compares (99m)Tc-HYNIC-betaAla-BBN(7-14)NH2 [(99m)Tc-HYNIC-BBN] and (99m)Tc identical withN(PNP6)-Cys-betaAla-BBN(7-14)NH2 [(99m)TcN(PNP6)-Cys-BBN] with regard to labeling procedures as well as in vitro and in vivo evaluation (biodistribution and scintigraphic imaging). METHODS: Peptide synthesis was performed in an automated peptide synthesizer. HYNIC-BBN was radiolabeled with pertechnetate using tricine and ethylenediamine diacetic acid (EDDA) as coligands. Cys- BBN was radiolabeled in a two-step procedure with the preparation of the precursor (99m)Tc-Nitrido first and then introducing diphosphine (PNP6). Radiochemical evaluation of conjugates, as well as studies of stability, transchelation toward cysteine, and partition coefficient were done. Biological studies included internalization, biodistribution in healthy animals and in animals bearing PC3 cancer cells with acquisition of images from the tumor-bearing animals. RESULTS: Both complexes showed a high radiochemical yield along with good stability. Biodistribution studies pointed out strong renal excretion for the former complex due to its hydrophilic profile and marked hepatobiliary excretion for the latter, corresponding to observed lipophilicity. Tumor uptake was higher for (99m)Tc-HYNIC-BBN and the same occurred with internalization findings, which exceeded those of (99m)TcN(PNP6)-BBN. Blocking studies in mice bearing PC-3 tumor cells revealed significantly reduced pancreas and tumor uptake, demonstrating receptor specificity of the conjugates. CONCLUSION: The best radiotracer was (99m)Tc-HYNIC-BBN on the basis of high radiochemical yield, fast radiolabeling procedure without need for a purification step, and more consistent tumor uptake.

[Mitoxantrone for the treatment of Japanese patients with multiple sclerosis].

We retrospectively evaluated the benefits of mitoxantrone (MITX) treatment in Japanese patients with multiple sclerosis (MS) with more than 3 relapses per year or a deterioration of more than one Expanded Disability Status Scale (EDSS) of Kurtzke score per year despite having IFN beta 1b therapy. Monthly intravenous injections of MITX, 10-12 mg/m2, for 3 months were followed by an additional treatment every 3 months. Nine patients (6 women, 3 men) with a mean age of 39 years, a mean disease duration of 3.9 years, and a mean EDSS score of 6.7 were studied. Seven patients had long spinal cord lesions (LCL-MS). Most patients tolerated the treatment, although 2 patients stopped MITX therapy after 3 injections because of severe appetite loss. The 7 patients who continued MITX therapy for more than 3 times significantly decreased their relapse rate and EDSS deterioration. The average relapse count in the year preceding initiation of MITX therapy was 4.3 (range: 3-6)/year, EDSS score increased by 2.7 (range: 1-7)/year. The average relapse count was 2.3 (range: 0-4)/year from 0 to 6 months after MITX therapy (p = 0.114), and 1.1 (range: 0-4)/year from 7 to 12 months (p = 0.285). The average EDSS deterioration was -0.4 (range -2-1) from 0 to 6 months after MITX therapy (p = 0.018), and there was no deterioration from 7 to 12 months. Most patients received granulocyte colony stimulating factor because of leukocytopenia caused by MITX. No patients showed any decrease in cardiac ejection fraction during this observation period. For Japanese MS patients, MITX therapy was very effective to suppress relapses without incurring severe adverse events.

Radiolabeling and biodistribution of monoclonal antibody (MAb) anti-CD20 with iodine-131

Radioactive isotopes of iodine, mainly iodine-131 have been broadly used in many monoclonal antibody radioiodination settings, employing different methods. In this study, using a Chloramine-T procedure, the influence of incubation time, CT mass, and Ab/activity ratio on the radiochemical yield of the anti-CD20 antibody labeled with iodine-131 was observed. Radiochemical yield was > 97 percent, employing different Chloramine-T masses, independently of incubation time. Radiochemical purity was above 99 percent after purification of the labeled compound. The relationship between Ab mass and radioactivity was tested and no difference was observed when 90.6 MBq (2.45mCi) of activity was incorporated in the Ab-mass range studied. Biodistribution study in normal Swiss mice showed higher uptake by the liver and intestines. Low thyroid uptake indicated a suitable in vivo stability. Slight blood uptake was considered a result of circulating radioactivity in normal organs and tissues. A favorable biological distribution of 131I-anti-CD20 suggests this radiopharmaceutical may be effectively used in the therapy of Non Hodgkin Lymphoma.

Radioisótopos de iodo, principalmente iodo-131 foram muito utilizados em vários procedimentos de marcação de anticorpos monoclonais usando diferentes métodos tais como o de Cloramina-T(CT). Neste estudo, observamos a influência de tempo de incubação, massa de CT, relação anticorpo/actividade na pureza radioquímica no anticorpo anti-CD20 marcado com iodo-131. A pureza radioquímica foi superior a 97 por cento quando massas diferentes de CT foram utilizadas independentes do tempo de incubação. A pureza radioquímica superior a 99 por cento após a purificação do composto radiomarcado. Todavia, a relação entre anticorpo/atividade foi determinada e nenhuma diferencia foi observada quando 90,6 MBq (2.45 mCi) foram incorporados a 10, 25, 50 ou 100 æg de Ac exceto uma pequena redução em 10 æg. O estudo de distribuição biológica em camundongo Swiss normais demonstrou captação elevada no fígado e nos intestinos. A baixa captação na tireóide atesta que o produto apresenta estabilidade in vivo satisfatória. Traços de atividade apresentado pelo sangue podem ser considerados como resultado de actividade circulante nos órgãos normais. A distribuição biológica favorável do composto marcado é uma indicação forte à aplicabilidade do radiofármaco na terapia de linfomas não-Hodgkins (LNH).

Comparative biodistribution profile of [131I]VIP and [131I]VIP10-28

Various tumor cells express significantly higher amounts of VIP receptors (VIPR) that provided the basis for the clinical use of radiolabeled VIP for the in vivo localization of tumors. This work studied the labeling of VIP and VIP10-28 with iodine-131 to compare the biological distribution of the labeled compounds in Nuce mice and the affinity for tumor cells. Both VIP and VIP10-28 peptides contain two tyrosine residues, in positions 10 and 22, that are theoretically equally susceptible to radioiodination employing oxidative electrophilic substitution using oxidizing agents like Chloramine T. Radiochemical purity of the reaction mixture was determined by electrophoresis and HPLC. The VIP peptide and the fragment were labeled with radioiodine with good radiochemical yield (above 96 percent). Suitable, but important differences can be observed in biological distribution studies. Comparatively, blood clearance was faster for labeled VIP and perhaps because of this, the uptake in tumor was lower, especially during the first hour. These differences observed in the biological distribution of the compounds can be related to the lipophilicity of the labeled compounds.

Várias células tumorais expressam significantemente uma alta quantidade de receptores VIP (VIPR) que determinam a base para o uso clínico de VIP radiomarcado para localização de tumores in vivo. Foi estudado neste trabalho a marcação do VIP e do fragmento VIP10-28 com iodo-131 comparando a distribuição biológica dos compostos marcados em camundongos Nude e sua afinidade pelas células tumorais. Ambos os peptídeos, VIP e VIP10-28. contém dois resíduos de tirosina nas posições 10 e 22, que teoricamente são igualmente susceptíveis pela substituição eletrofílica oxidativa do radioiodo utilizando Cloramina T como agente oxidante. A pureza radioquímica da mistura de reação foi determinada por eletroforese e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O VIP e fragmento foram marcados com radioiodo com bom rendimento radioquímico (superior a 96 por cento). Importantes diferenças foram observadas nos estudos de distribuição biológica. Comparativamente, o clareamento sanguíneo foi mais rápido para VIP marcado e por esta razão, a captação no tumor foi inferior, especialmente na primeira hora. Estas diferenças observadas na distribuição biológica dos compostos podem estar relacionadas com a lipofilicidade dos compostos marcados.

Labeling of DOTA-Tyr3-octreotate with 177Lu - stability and biodistribution study

The labeling with 177Lu and quality control procedures to produced DOTA (1,4,7,10-N,N´,N´´,N´´´, tetraazaciclododecane tetraacetic acid) coupled octreotate labeled peptide was evaluated. The labeling was performed using 30µg of DOTA-Tyr3-octreotate and 500 and 1110 MBq of 177Lu, buffered with sodium acetate/acetic acid 0.4M pH 4.5 for 20 minutes at 100ºC. The radiochemical purity was determined by ITLC na HPLC. Biological distribution studies were performed on Nude mices with tumours (AR42J rat pancreatic tumour cells) by invasive method. The stability of the 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate was followed by 7 days, and in both labeling procedures, the radiochemical purity were superior than 98 percent. Biodistribution studies showed fast blood clearance and the kidneys were the critical organs. The uptake in tumour were significant after 24 hours and the labeled peptide showed high in vivo stability.

Lanreotide and octreotide complexed with technetium-99m: labeling, stability and biodistribution studies

Lanreotide and Octreotide are cyclic octapeptide analogues of somatostatin that were labeled with the radioisotope Technetium-99m for use in diagnostic nuclear medicine. The peptides were processed in a tartrate/phthalate buffer solution containing reducing agent. The purpose of this investigation was to optimize direct labeling by varying some parameters, and to evaluate radiochemical stability and biodistribution in animals. The marked peptides were obtained with high labeling efficiency and no need for subsequent purification. best radiolabeling results corresponded to a molar ratio of SnCl2.H2O/peptide of 4.5. `ANTPOT. 99mTc'-peptides were radiochemically stable for 6 hours...

Direct labeling of chemotactic peptide ForNleLFNleYK with radioiodine in vivo stability evaluation

Some peptides are naturally occuring inflammatory mediators which specifically bind to receptors abundantly present in the area of inflammation, and owing to their small size, they rapidly clear from all non-target tissues. ForNleLFNleYK is a synthetic chemotactic peptide with high affinity to receptors on the white blood cell membranes. This hexapeptide contains a tyrosine residue susceptible to iodination by oxidative eletrophilic substitution - direct labeling. The aim of this study was the radioiodination of ForNleLFNleYK using the direct method (chloramine T) and its in vivo stability evaluation. The labeled compound was obtained in a short reaction time with high radiochemical purity (96.8 ± 0.84 por ciento) and remained stable over 48 hours when stored at low temperature. Biological distribution studies showed an uptake in inflammated tight significantly greater than the normal tight (p < 0.05, Student t test), and some in vivo dehalogenation of the compound.

Optimization of labeling conditions to produce N-isopropyl-p-[123I]-iodoamphetamine: a radiopharmaceutical for brain perfusion imaging

Brain SPECT tracers, such as [123I]-labeled amines and technetium-labeled compounds, offer high resolution SPECT images after intravenous injection using conventional rotating gamma cameras. The aim of this study was to optimize labeling conditions to produce N-isopropyl-p-[123I]-iodoamphetamine) and to propose an easy, rapid and inexpensive chromatography quality control procedure to determine radiochemical purity. [123I]-IMP was produced by isotopic exchange in presence of Cu(II) as catalyst and an excess of ascorbic acid as reducing agent. In order to obtain good radiochemical yield in a minimal reaction time, labeling reaction parameters were evaluated, with the study of different reaction temperatures and time, mass of ascorbic acid, reaction pH and [131I]NaI/IMP ratio. [123I]-IMP was obtained with radiochemical yield greater than 97 per cent using 3 mg of IMP.HCl, 3.15 mol of Cu++ and an excess of ascorbic acid in acid medium (pH 2.0) at 175oC and 30 minutes. Radiochemical purity was determined by paper chromatography with high resolution. Biological distribution studies in animals showed high and persistent cerebral uptake and in vivo stability of the compound

Produçäo de conjuntos reativos liofilizados para obtençäo de L, L-ECD-99mTc / Production of lyophilized kits for labelling L, L-ECD with technetium-99m

Estudos recentes têm demonstrado que o radiofármaco L, L-ECD-99mTc apresenta estabilidade in vitro e características favoráveis para o estudo da perfusäo cerebral. O presente trabalho descreve a obtençäo de conjuntos reativos liofilizados de L, L-ECD para pronta marcaçäo com 99mTc, compostos de 1mg de L,LECD, 0,125 mg de SnCl2.2H2O,24,0 mg de manitol e 0,36 mg de EDTA em pH 2,0-3,0. Os conjuntos reativos estéreis e apirogênicos apresentam estabilidade superior a 4 meses quando estocados em condiçöes ideais, mostrando-se estáveis após a marcaçäo por período superior a 4 h. Os estudos de distribuiçäo biológica em camundongos mostram rápido clareamento sanguíneo e a habilidade do complexo de atravessar a barreira hemato-encefálica. As captaçöes cardíaca e pulmonar säo inexpressivas e o complexo é eliminado pelas vias renal e intestinal. As imagens estáticas planares anterior e lateral mostram uma captaçäo intensa e persistente do complexo no cérebro do cachorro

Produçäo de conjuntos de reativos de macroagregado de soro albumina humano (MAA) para marcaçäo com 99mTc destinado à cintilografia pulmonar / Production of kits of human serum albumin macroaggregated reactives to labeling with 99mTc to lung scintigraphy

Dentre os diversos processos descritos na literatura para preparaçäo de Macroagregado de Soro Albumina Humano, desenvolvemos um método rápido e confiável para a produçäo rotineira de Conjuntos de Reativos de MAA liofilizados, destinados à marcaçäo com 99mTc e utilizaçäo na Medicina Nuclear em estudos de perfusäo pulmonar. Cada frasco da preparaçäo contém uma formulaçäo liofilizada com os seguintes componentes: 1,0 mg de Macroagregado de Soro Albumina Humano, 0m12 mg de SnCl20, 5,0 mg de Soro Albumina Humano e 0,01 mg de Tween-80 (agente emulsificante). O produto injetável recomposto com soluçäo salina, apresenta um processo de etapas simples e uniformes quanto ao tamanho das partículas entre 10 e 80 microns. O tamanho das partículas é o efeito do tempo de armazenamento na estabilidade dos kits liofilizados também foram avaliados. O MAA marcado com 99mTc apresentou boa pureza radioquímica em ensaios cromatográficos em papel Whatman n§ 3 e metanol 85// (98// de pureza radioquímica). Estudos de biodistribuiçäo em ratos demonstraram alta captaçäo pulmonar (85///D), baixa captaçäo hepática (2///D), e a relaçäo pulmäo fígado foi de 98//. As características apresentadas pelo produto marcado tornaram viável seu uso em cintilografias pulmonares e seu emprego em medicina nuclear

Establishment of pharmacokinetics parameters through compartmental analysis of gentamicin sulphate labelled with 99mTc

Sulfato de gentamicina é um antibiótico do tipo aminoglicosídico usado especialmente contra as infecçöes causadas por bactérias Gram-negativas, e que apresenta a ototoxidez como efeito colateral mais grave. A marcaçäo da gentamicina com 99mTc, tem por finalidade propor um traçador radioativo para análise compartimental deste antibiótico. Delineou-se a curva de decaimento plasmático de gentamicina 99mTc, calculando-se entäo, as respectivas meias-vidas. Foram determinados também, o volume de distribuiçäo aparente, a atividade residual do corpo, a meia-vida biológica do corpo inteiro e o valor da depuraçäo total da droga. O modelo de distribuiçäo da gentamicina 99mTc em ratos, ser constitui num modelo compartimental com um de retençäo para o intervalo de 24 horas em que foi estudado

Preparaçäo de dextran-500-99mTc para linfocintilografia / Preparation of 99mTc-dextran-500 for lymphoscintigraphy

Este trabalho apresenta a preparaçäo de Dextran-500, sob forma de Conjunto de Reativo Liofilizado, para ser marcado com Tecnécio-99m, utilizado em Medicina Nuclear para estudos do sistem linfático. Cada frasco contendo 100 mg de Dextram-500 e 1,5 mg de Cloreto Estanoso foi submetido a análises cromatográficas em ITLC para determinaçäo da pureza radioquímica e estabilidade do produto. Realizaram-se estudos da biodistribuiçäo em ratos e avaliaçäo clínica em humanos. Os resultados obtidos permitiram incorporar a formulaçäo de Dextran-500, como agente rotineiro, ideal para linfocintilografia radioisotópica

Estudo da estabilidade e comportamento biológico da n-isopropil-p-131I-anfetamina (IMP-131I) e correlaçäo com a medula espinhal / Stability and biological behavior study of 131I-anphetamine (IMP-131I) and correlation with spinal cord

Estudou-se o comportamento biológico da IMP-131I injetando-se o radiofármaco, por via endovenosa, em ratos. A captaçäo no cérebro e pulmäo foi rápida, aos 5 min. e manteve-se constante de 15 até 240min. No fígado a captaçäo foi mais lenta que nos demais órgäos, atingindo o pico máximo aos 60 min. Na medula espinhal observou-se uma captaçäo maior entre 15 e 60 min. e um declínio aos 240 min. e 24 horas. No estudo da correlaçäo com a medula espinhal verificou-se apenas uma captaçäo maior no pulmäo aos 5 min. com um rápido descréscimo após 15 min. A estabilidade do produto durante 12 dias foi de 94,12// a 4ºC e à temperatura ambiente a IMP-131I pode ser usada até o 7§ dia quando a percentagem de pureza radioquímica é de 93,07//

Influência do anestésico (éter etílico e uretana) sobre alguns radiofármacos renais / Anesthetics influence (ether-ethilic and urethane) on some renal radiopharmaceuticals

Fêz-se um estudo comparativo entre os anestésicos éter etílico e uretana, em ratos (Wistar). Observou-se uma variaçäo significativa nos resultados apresentados, quando investigados radiofármacos para vias renais. Com uretana, a captaçäo renal aumenta progressivamente em virtude da inibiçäo da filtraçäo renal e esta começa a ser restabelecida com a eliminaçäo do efeito da anestesia. Utilizando-se éter etílico observa-se que o radiofármaco é eliminado rapidamente dos rins (filtraçäo tubular ou glomerular), evidenciando a preservaçäo da funçäo renal

Preparaçäo de conjuntos de reativos liofilizados de iodofenin para marcar com 99mTC, utilizados em estudo hepatobiliar / Preparation of lyophylized agents kits of iodofenin for labeling with 99mTC, utilized in hepatobiliary study

Prepararam-se conjuntos de reativos liofilizados do ácido trimetil iodoacetanilido iminodiacético (IODOFENIN) para marcar com 99mTc, contendo em cada frasco 20 mg de iodofenin 0,2 mg de SnCl2.2H2O, pH5,5. Realizaram-se controles de qualidade radioquímico e biológico. No controle de pureza radioquímica analisaram-se os seguintes parâmetros: a) volume de 99mTc(1,3 e 5 mL), b) atividade de 99mTc (37, 370, 1110 e 1850 MBq) e c) tempo de estocagem do conjunto de reativo (1, 3, 6 e 12 meses). Os resultados demonstraram que o produto apresenta uma pureza radioquímica de 95-99// nos parâmetros estudados, com uma estabilidade de 12 meses para seu uso. Utilizaram-se ratos (Wistar) de peso médio 200 g para avaliar o comportamento biológico. Neste estudo observou-se uma captaçäo de 67// pelo fígado, aos 5 minutos decrescendo em 2 horas e apresentando no decorrer do metabolismo uma alta captaçäo gastro-intestinal (98//). Na bilis, o produto manteve a sua integridade (93//) até 20 minutos após sua eliminaçäo

Estudo das condiçöes de marcaçäo do sulfato de gentamicina com 99mTc: distribuiçäo biológica / Study of labelling conditions of gentamicin sulfate with 99mTc: biological distribution

Sulfato de Gentamicina é um antibiótico do tipo aminoglicosídio usado especialmente contra as infecçöes causadas por bactérias Gram-Negativas, e que apresenta a ototoxidez com efeito colateral mais grave. As condiçöes de marcaçäo de sulfato de gentamicina com 99mTc, a partir de pertecnetato de sódio eluído de um gerador 99Mo-99mTc foram estabelecidas quanto à massa do antibiótico, do redutor (SnCl2.2H2O), tempo de reaçäo e pH final de marcaçäo. O rendimento de marcaçäo foi calculado por análise cromatolgráfica, tipo ascendente, tendo sido utilizados como solventes: metiletilcetona e soluçäo de NaCl 0,9//. Do estudo de captaçäo biológica do sulfato de gentamicina-99mTc por grama de 8 órgäos de tecidos em ratos da linhagem Wistar, observou-se para uma dose de 0,3 mg de gentamicina-99mTc injetada via endovenosa, uma maior afinidade dos rins pela droga, sendo este, o órgäo excretor principal do produto

Preparaçäo de conjuntos de reativos liofilizados de estanho coloidal (Sn-coloidal) para marcar com 99mTc, utilizado em cintilografia hepática / Preparation of 99mTc - tin colloid: a freeze-dried, kit for liver imaging

Com a finalidade de produzir um agente hepático coloidal liofilizado marcado com 99mTc, preparou-se o Sn-Coloidal-99mTc. Determinaram-se a pureza radioquímica e estabilidade do produto marcado com 99mTC por cromatografia em papel e metanol 85% como solvente, obtendo-se rendimentos de marcaçäo superiores a 95%. Estudos comparativos de biodistribuiçäo em ratos Wistar foram feitos com Estanho Coloidal-Estanho Coloidal-99mTc e Enxofre Coloidal-99mTc, verificando-se em ambos os produtos que a captaçäo pelo fígado foi superior a 90%

Síntese e preparaçäo de conjuntos de reativos liofilizados do ácido p-(Bis-carboximetil) Aminometil Carboxiamino Hippúrico / The synthesis and preparation of lyophilized kit of p-(Bis-Carboxymethyl)-Aminomethyl Carboxyamino Hippuric acid

Tendo em vista o crescente interesse da Medicina Nuclear em utilizar um agente marcado com 99mTc cuja eficiência seja semelhante a do Hippurato de Sódio 131I para fultraçäo glomerular, preparou-se por síntese química um análogo do ácido Amino Hippúrico: Acido p-(bis-carboximetil)-aminometil carboxiamino hippúrico (PAHIDA). A pureza físico química foi determinada por ponto de fusäo e espectros de Ressonância Nuclear Magnética e Infra-vermelho. Prepararam-se Conjuntos de Reativos Liofilizados destinados à maracaçiao com 99mTc. Cada frasco contendo 10 mg de PAHIDA e 0,25 mg de Cloreto Estanoso foi submetido a análises cromatográficas em ITLC para determinaçäo de pureza radioquímica e estabilidade do produto liofilizado. Realizaram-se também estudos de distribuiçäo biológica em ratos: houve concordância entre a eliminaçäo urinária e o clareamento do produto no plasma

Controle radioquimico e biológico da metaiodobenzil-Guanidina (MIBG) marcado com 131I / Radiochemical and biological control of metaiodobenzyl-Guanidine(MIBG) labeled with 131I

aeste trabalho apresentam-se a padronizaçäo do Controle de Radioquímico da MIBG- 131I, por meio de eletroforese em tampäo acetato pH 4,5 à 300V, durante 40 minutos e da distribuiçäo biológica em rato Wistar por um tempo näo superior a 60 minutos, após a administraçäo do traçador