Evaluation of vectorcardiography parameters matrixed synthesized

The form of analysis of the cardiac signal most used today is the electrocardiogram (ECG). However, in addition to this form of data visualization, there is the vectorcardiogram (VCG), that allows a visualization of the signal in 3 dimensions. This study aims to compare the different ECG to VCG transformation matrices Kors and Inverse Dower (iDower), by analyzing some known parameters taken from VCG's mathematically synthesized from 12-lead ECG's of amyloidosis patients. The idea is also to compare that similarity for patients with different types of amyloidosis. The study was done through the analysis of electrocardiograms taken from a sample of 12 humans who have amyloidosis, either mutant or wild-type. The results indicated that there is not much similarity between the signals, although the similarity was higher for patients with mutant amyloidosis than for those with wild-type amyloidosis.

Análise de parâmetros do VCG obtidos a partir de matrizes de transformação do ECG em pacientes com hipertrofia cardíaca / Analysis of VCG parameters obtained from ECG transformation matrices in patients with cardiac hypertrophy

INTRODUÇÃO: O eletrocardiograma (ECG) é uma ferramenta diagnóstica primordial em cardiologia. Através de técnicas de pós-processamento do ECG digital é possível extrair dados do clássico vetorcardiograma (VCG) e ampliar as possibilidades do método. OBJETIVO: Comparar os dados matriciais do ECG entre os pacientes portadores de hipertrofia ventricular patológica (Cardiomiopatia Hipertrófica e Amiloidose Cardíaca) e o grupo controle utilizando duas matrizes diferentes de transformação de ECG para VCG: a matriz inversa de Dower (iDower) e a matriz de Kors. MÉTODOS: Foram analisados VCGs sintetizados a partir das duas matrizes, iDower e Kors, e tais exames foram obtidos para o grupo hipertrófico, composto por 11 pacientes, e para o grupo controle, com cinco pacientes. O tempo de coleta do ECG foi de 10 minutos e, para cada paciente, foram analisados 10 VCGs, referentes a cada minuto da coleta. Foram analisados a amplitude cúbica (mV), por meio da análise da variação dos valores, e o ângulo do complexo QRS e da onda T, por meio da análise de dados circulares. RESULTADOS: Em relação aos ângulos, as médias dos ângulos de cada grupo tiveram maior proximidade no grupo controle e menor no grupo hipertrófico. A variação destes ângulos foi maior utilizando a matriz de Kors para o grupo controle (Figura.1); no entanto, no grupo hipertrófico a maior variação no observada na matriz iDower (Figura 2). Em relação à amplitude cúbica das ondas, a variação foi pequena para ambos os grupos, porém com proximidade maior na onda T, e não houve diferença notável em relação às matrizes. CONCLUSÃO: Analisando as variáveis angulares e de amplitude cúbica nas ondas QRS e T para o grupo controle e hipertrófico, não foi observada diferença significativa entre os grupos. Tal proximidade entre as variáveis também foi observada considerando as matrizes de transformação.

MINOCA por mixoma atrial esquerdo: relato de caso / Left atrial myxoma MINOCA: case report

INTRODUÇÃO: O termo MINOCA (Myocardial Infarction with Nonobstrutive Coronary Arteries) é utilizado para se referir aos casos de infarto agudo do miocárdio (IAM) em que na angiografia as artérias coronárias são normais. A MINOCA representa 14% de todas as causas de IAM, sendo mais frequente em mulheres jovens. Os mixomas são os tumores benignos primários do coração mais frequentes (40-50%). RELATO DE CASO: VMF, 49 anos, sexo feminino, apresentando dispneia aos esforços há 4 meses. O eletrocardiograma evidenciou área eletricamente inativa anterior extensa (figura 1) e o ecocardiograma (figura 2), fração de ejeção de ventrículo esquerdo (VE) de 55% (método Simpson), acinesia do ápice e dos segmentos apicais de todas as paredes e presença de imagem sugestiva de massa homogênea, com contornos regulares, localizada no interior do átrio esquerdo, medindo 25x28mm. Foi submetida à ressecção tumoral, com anatomopatológico confirmando mixoma atrial esquerdo. Paciente manteve seguimento ambulatorial, onde realizou angiotomografia de coronárias com escore de cálcio de zero, sem placas ateroscleróticas ou redução luminal. A ressonância magnética cardíaca (RMC), figura 3, mostrou fibrose miocárdica difusa, transmural, poupando apenas os segmentos anterolateral e inferolateral basais, com áreas de fibrose microvascular. A paciente evoluiu com disfunção ventricular, recebendo o tratamento medicamentoso recomendado. DISCUSSÃO: O diagnóstico de MINOCA na evolução deste caso pode ser bem estabelecido pelas alterações eletrocardiográficas, ecocardiográficas e, principalmente pelas alterações da RMC com a comprovação de realce tardio transmural de padrão coronariano. Foram afastadas lesões coronárias estruturais pela angiotomografia coronária. A presença de massa tumoral atrial esquerda levanta a possibilidade de embolização coronária, seja por fragmentos da massa ou por trombos formados pela sua presença, ou ainda por estado de hipercoagulabilidade induzida pelo tumor. A presença de embolização sistêmica em portadores de mixoma de átrio esquerdo é bem conhecida, embora o diagnóstico de embolia coronária seja extremamente rara. CONCLUSÃO: Massas tumorais cardíacas devem ser lembradas diante de casos de MINOCA, e um ecocardiograma e RMC são métodos diagnósticos importantes para confirmação deste diagnóstico. O tratamento cirúrgico precoce e possivelmente anticoagulação devem ser considerados para prevenção desta ocorrência

Mixoma cardíaco: 36 anos de experiência em centro terciário / Cardiac myxoma: 36 years of experience in a tertiary center

INTRODUÇÃO: Mixomas, embora raros, são os tumores cardíacos benignos mais comuns, com sintomas, alterações laboratoriais e eletrocardiográficas (ECG) inespecíficas, mimetizando diversas patologias. Este estudo reúne nossa experiência de 36 anos com portadores de mixoma, com objetivo de traçar o perfil clínico e evolutivo dessa doença cujo diagnóstico costuma ser desafiante. MÉTODOS: Foram analisados retrospectivamente 78 casos de pacientes (p) com mixoma cardíaco, acompanhados serviço terciário, de 1982 a 2018. Análise estatística: testes exatos de Fisher, t de Student para amostras independentes e não-paramétrico de Mann-Whitney. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: A média de idade ao diagnóstico foi de 54,1 ± 13,4 anos, 72% masculinos e 54% hipertensos. O sítio do tumor mais comum foi o átrio esquerdo (89%) e tinham tamanho médio de 83,0 ± 74,2 cm3. Acometimento valvar associado ocorreu em 29p, geralmente de valva mitral (78%), mais frequente nos tumores maiores (p=0,003), embora sem relação direta com o grau de acometimento (p=0,362). Dois terços relataram dispneia e 35% sintomas de insuficiência cardíaca (IC), ocorrendo mais frequentemente nos tumores maiores em comparação àqueles p sem estes sintomas, com significância estatística (p=0,012 para dispneia; p=0,002 para IC). 14 p (18%) sofreram complicações embólicas (acidente vascular encefálico (AVC) ou infarto agudo do miocárdio (IAM)) previamente ao diagnóstico, sem relação com o tamanho do tumor (p=0,307). Apesar de 94% terem ritmo sinusal no ECG, em quase metade dos pacientes (33 casos) viu-se sinais de sobrecarga atrial. A exérese do mixoma foi realizada em média 5,2 meses após o diagnóstico, com média de internação hospitalar de 13,4 dias. Apenas 9 casos necessitaram de plastia ou troca valvar. À histopatologia, a maioria eram de consistência gelatinosa (80%), superfície vilosa (74%) e pedunculados (77%). Não houve associação entre as características histológicas e o risco de complicações embólicas (p>0,05). Os pacientes foram seguidos em média por 7,5 ± 7,3 anos e 96% relataram melhora clínica após a cirurgia. Dois pacientes apresentaram eventos cardiovasculares (AVC e IAM) no pós-operatório tardio e somente 1 paciente apresentou recorrência do tumor. CONCLUSÃO: A maioria dos p com mixomas são sintomáticos e costumam ter alterações no ECG. Fenômenos tromboembólicos foram frequentes e não relacionados com tamanho e características histológicas do tumor, devendo-se cogitar anticoagulação nestes p. (AU)

Inhibitors of the major cysteinyl proteinase (GP57/51) impair host cell invasion and arrest the intracellular development of Trypanosoma cruzi in vitro.

Peptidyl diazomethane (PDAM) derivatives, a class of irreversible inhibitors for cysteine proteinase, were screened for the ability to impair Trypanosoma cruzi invasion and intracellular development in primary cultures of heart muscle cells (HMC). T. cruzi GP57/51, a purified cysteinyl proteinase, and the substrate Z-Phe-Arg-NHMec were used to determine inhibition rate constants (k'+2) by continuous kinetic assays. The k'+2 values ranged from 25,400 to 2,800. The best inhibitors of GP57/51 had bulky hydrophobic residues in the P1 position (in addition to P2), the S1 sub-site specificity of the enzyme being thus similar to mammalian cathepsin L. The effects of these PDAM on parasite infectivity were then investigated. The ability to invade HMC was markedly impaired when trypomastigotes were briefly exposed to 10 microM of Z-(S-Bzl)Cys-Phe-CHN2. Striking effects were observed when PDAM were added to HMC cultures that had been previously infected with trypomastigotes: Z-(S-Bzl)Cys-Phe-CHN2 with an IC50 of 0.4 microM, and less markedly Z-Phe-Phe-CHN2 and Z-Tyr-Phe-CHN2 (or Z-Phe-Tyr-CHN2) blocked amastigote replication as well as their transformation into trypomastigotes, thereby arresting intracellular development. Bz-Phe-Gly-CHN2, in contrast, failed to display antiparasite activity. Direct characterization of the target cysteinyl proteinase was sought, by incubating viable amastigotes or infected HMC with Z-[125I]Tyr-Phe-CHN2. Affinity labeling implicated GP57/51 as the major cysteinyl proteinase target for this probe. We propose that T. cruzi intracellular development is critically dependent on GP57/51 (cruzipain). Selective inhibitors for this cysteinyl proteinase may have therapeutic potential.

Further characterization of Trypanosoma cruzi GP57/51 as the major antigen expressed by differentiating epimastigotes.

Study of Trypanosoma cruzi metacyclogenesis under chemically defined conditions showed that the expression of a group of acidic polypeptides with a molecular weight of 45-50 kDa is markedly increased on adhesion of epimastigotes to the culture vessels. Immunochemical analysis revealed that these developmentally regulated polypeptides are structurally related to, and possibly homologous with, a major T. cruzi antigen, namely, GP57/51, a glycoprotein that has recently been characterized as a cysteine proteinase. The differentiation of epimastigotes into metacyclic trypomastigotes is accompanied by a 2- to 5-fold reduction in the concentration of GP57/51 antigen as determined by radioimmunoassays using monoclonal antibodies. Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoretic analysis of metabolically labelled parasites indicated that this antigen is synthesized as a precursor with a molecular weight of 60 kDa, which is then processed to a level of 45-50 kDa via the formation of at least one intermediate processing product. The observation that expression of GP57/51-related products increases during epimastigote differentiation suggests an important role for this proteinase during the life cycle of T. cruzi.

Structural and functional identification of GP57/51 antigen of Trypanosoma cruzi as a cysteine proteinase.

Purified GP57/51, a Trypanosoma cruzi glycoprotein earlier identified as a major antigen in infected humans, was subjected to N-terminal sequence analysis. Alignment of the first 30 amino acids revealed that its N-terminal region is virtually identical to that reported for a cysteine-proteinase isolated from the Tulahuen strain, including the presence of active site cysteine at position 25. The finding of serine at position 24 of GP57/51 (Y strain) has further increased the homology between this protozoan antigen with other members of the eukaryotic family of cysteine proteases, including human cathepsin L. Functional analysis of GP57/51 indicated that the antigen is indeed an active thiol proteinase, which is active across a wide pH range (5-7.5). This was shown using either human IgG or gelatin substrates co-polymerized into polyacrylamide gels prepared for electrophoresis, and also by enzyme assays peformed with the synthetic substrate Z-phe-arg-NMec. The enzyme was activated by thiol containing reagents, and was strongly inhibited by low concentrations of E-64 (IC50 0.1 microM), cystatin (IC50 1 microM), leupeptin (IC50 0.1 microM) and antipain (IC50 0.1 microM). Monoclonal antibodies directed against distinct epitopes of GP57/51 absorbed the hydrolytic activity from purified preparations, demonstrating that the antigenic and enzymatic activities were indeed expressed by the same molecular entities. The subcellular localization of immunoreactive molecules was investigated by electron microscopy; immunogold staining was conspicuously found in vesicles belonging to the endosomal-lysosomal system, in tissue culture trypomastigotes as well as in epimastigotes. The possibility that this highly antigenic protease is actively secreted and/or leaked out of damaged parasites is under investigation; its release to tissues and to the circulation may contribute to pathology, considering that it (i) can degrade proteins across a wide pH range and (ii) stimulates immune T cells from chronic chagasic patients.

Chagas' disease: serodiagnosis with purified Gp25 antigen.

Development of a highly specific test system for the diagnosis of Chagas' disease (CD) was sought using Gp25, a surface glycoprotein recently isolated from Trypanosoma cruzi culture forms. Radioimmunoprecipitation assays were performed to screen 567 sera for IgG antibodies to Gp25. Correct diagnosis was attained in 97.8% of the 321 sera collected from chagasic patients in several endemic areas of South America. Sera from patients with various clinical forms of chronic disease displayed similar levels of antibodies (Abs) to Gp25. Moreover, there was little cross-reactivity when assayed against 246 sera from non-chagasic individuals, including 105 samples from individuals infected with unrelated trypanosomatids. Cross-reactivity was found in two such sera; these were used to identify a minor protein contaminant as the nonspecific antigen. Residual cross-reactive molecules were eliminated from Gp25 by affinity purification on Concanavalin A (Con A) columns. We recommend this antigen-antibody system for use in routine screening of blood donors.