ABSTRACT
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by progressive joint destruction associated with increased pro-inflammatory mediators. In inflammatory microenvironments, exogenous ATP (eATP) is hydrolyzed to adenosine, which exerts immunosuppressive effects, by the consecutive action of the ectonucleotidases CD39 and CD73. Mature B cells constitutively express both ectonucleotidases, converting these cells to potential suppressors. Here, we assessed CD39 and CD73 expression on B cells from treated or untreated patients with RA. Neither the frequency of CD73+CD39+ and CD73-CD39+ B cell subsets nor the levels of CD73 and CD39 expression on B cells from untreated or treated RA patients showed significant changes in comparison to healthy controls (HC). CpG+IL-2-stimulated B cells from HC or untreated RA patients increased their CD39 expression, and suppressed CD4+ and CD8+ T cell proliferation and intracellular TNF-production. A CD39 inhibitor significantly restored proliferation and TNF-producing capacity in CD4+ T cells, but not in CD8+ T cells, from HC and untreated RA patients, indicating that B cells from untreated RA patients conserved CD39-mediated regulatory function. Good responder patients to therapy (R-RA) exhibited an increased CD39 but not CD73 expression on B cells after treatment, while most of the non-responder (NR) patients showed a reduction in ectoenzyme expression. The positive changes of CD39 expression on B cells exhibited a negative correlation with disease activity and rheumatoid factor levels. Our results suggest modulating the ectoenzymes/ADO pathway as a potential therapy target for improving the course of RA.
Subject(s)
Apyrase/metabolism , Arthritis, Rheumatoid/immunology , Arthritis, Rheumatoid/metabolism , B-Lymphocytes/immunology , B-Lymphocytes/metabolism , Immunomodulation , Adenosine/metabolism , Apyrase/genetics , Arthritis, Rheumatoid/pathology , Arthritis, Rheumatoid/therapy , B-Lymphocytes, Regulatory/immunology , B-Lymphocytes, Regulatory/metabolism , Case-Control Studies , Cytokines/biosynthesis , Disease Management , Disease Susceptibility , Gene Expression , Humans , Lymphocyte Activation , Lymphocyte Count , T-Lymphocytes/immunology , T-Lymphocytes/metabolism , Treatment OutcomeABSTRACT
Introducción: El proyecto BIOBADASAR (Registro argentino deeventos adversos con tratamientos biológicos en reumatología)comenzó en agosto de 2010, para recabar información a largo plazosobre los eventos adversos en tratamientos biológicos en pacientescon enfermedades reumáticas en la práctica clínica cotidiana enArgentina.Pacientes y método: Se registraron datos de cada paciente,tratamientos y acontecimientos adversos relevantes o importantes.Los pacientes debían tener enfermedad diagnosticada y tratadacon un agente biológico. Cada caso se comparó con un control:un paciente con tratamiento no biológico con característicasdemográficas similares. Se analizaron los datos con análisis de lavarianza, con test de t de Student, Mann Whitney, test chi2, o testexacto de Fisher. El análisis de supervivencia de los tratamientoshasta su discontinuación o interrupción se realizó con el método deKaplan-Meier y test log-rank...
Background: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Eventsin Biological Treatments in Rheumatology) was started in August2010 to obtain long-term information of patients with rheumatic diseases,treatments and adverse events in everyday clinical practice.Patients and methods: Data on patients demographics,treatments and adverse events were collected. Patients had a diagnosisof a rheumatic disease and were treated with biological agent.To compare information, a control group was included, consisting ofpatients treated with similar demographic characteristics but treatedwith a non-biological agent. Data were analysed with Anova,Student´s t, Mann Whitney, chi2, Fisher´s exact tests, as appropriate.Survival analysis of treatments was performed with Kaplan-Meiercurves and log-rank test...
Subject(s)
Biological Treatment , Rheumatic Diseases , RheumatologyABSTRACT
Introducción: BIOBADASAR (Registro Argentino de Eventos Adversos con Tratamientos Biológicos en Reumatología) comenzó en agosto de 2010. La importancia de este registro es mostrar datos locales que, probablemente, puedan diferir de otros registros. El objetivo es comunicar los resultados del tercer reporte de BIOBADASAR. Métodos: Todos los pacientes con enfermedades reumáticas que requirieron tratamiento con agentes biológicos y pacientes controles sin estos tratamientos fueron incluidos en la base de datos provenientes de 32 centros participando a lo largo de la Argentina. Tres áreas de datos son analizados: características de los pacientes, tratamientos y eventos adversos...
Introduction: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Events with Biological Treatments in Rheumatology) began in August 2010. The importance of this registry is to show local data that may probably differ from other registries. The objective is to communicate the results of the third BIOBADASAR report. Methods: All patients with rheumatic diseases who required treatment with biological agents and control patients without these treatments were included in the database from 32 participating centers throughout Argentina. Three areas of data are analyzed: patient characteristics, treatments and adverse events...
Subject(s)
Biological Treatment , Rheumatic Diseases , RheumatologyABSTRACT
Introducción: En la actualidad existe gran cantidad de pacientes sometidos a tratamiento con agentes biológicos en enfermedades reumatológicas y se desconocen los efectos adversos predominantes, así como la eficacia y tasa de discontinuación de nuestros pacientes en dichos tratamientos. Objetivo: Comunicar los primeros resultados de BIOBADASAR, Registro Argentino de Acontecimientos Adversos ocasionados por el Uso de Agentes Biológicos en Reumatología. Métodos: Participan del registro 56 centros de Reumatología de Argentina. Se requiere el ingreso de un paciente no tratado con agentes biológicos por cada paciente expuesto ingresado en el registro. Datosdesde el 1 de agosto de 2010 hasta 1 abril 2011. Las variables categóricasse calcularon con chi cuadrado y las continuas con T student. Se calcularon porcentajes de incidencia y por persona/año. Resultados: Se incorporaron 966 pacientes (1132 tratamientos). Mujeres 763 (79%) y hombres 203 (21%). La edad media fue 52 años (3-88); 543 pacientes (56%) fueron tratados con agentes biológicos (casos) y 423 (44%) fueron no tratados con agentes biológicos (controles). 786 pacientes tenían artritis reumatoidea (81,4%) y 79 artritis psoriásica (8,2%), entre otros diagnósticos. La media de tiempo de evolución de enfermedad fue 11 años para los casos y 8,25 años para los controles. El fármaco biológico más utilizado fue el etanercept con 348 tratamientos (50%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,90 seguido por el adalimumab con 158 tratamientos (22,7%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,15. La causa más frecuente de interrupción de tratamiento en los casos fue ineficacia (42,1%) seguido por eventos adversos (32%).
Subject(s)
Biological Factors , Rheumatic Diseases , RheumatologyABSTRACT
Se realizó una investigación epidemiológica a través de un test estructuradoa 300 pacientes con artritis reumatoidea (AR) en Córdoba (Argentina) cuyo objetivo fue estudiar factores demográficos y sociales que influirían en su estado de salud y calidad de vida. Participaron 256 mujeres y 44 hombres. La edad promedio al diagnóstico fue 43,24 ± 14,54 años. La mayoría eran casados y vivían en áreas urbanas. Un 17,8% tenía estudios terciarios. Muchos teníancobertura social, pero casi un 50% refería que esa cobertura era regular o mala. Se atendían proporcionalmente en hospitales públicos, clínicas y consultorios particulares. El 47,25% recibió un primer diagnóstico erróneo y un 35,6% refería tener poca información sobre AR. El 78,7% presentaba alivio para sus dolores con el tratamiento actual. Un 18,3% utilizaba utensilios especiales para la vida diaria y el 17% terapias alternativas. La mayoría era clase funcional ACR II y un 55% de ellos presentaba actividad al momentode la muestra. Un 66,9% dependía económicamente de otros para vivir. Estos hallazgos muestran la situación de una población importante de pacientes con AR y estos resultados podrán ser usados para posteriores correlaciones con test funcionales y cuestionarios sobre calidad de vida