Overexpression of ATP-activated P2X7 receptors in the intestinal mucosa is implicated in the pathogenesis of Crohn's disease.

BACKGROUND: Extracellular nucleotides released in conditions of cell stress alert the immune system from tissue injury or inflammation. We hypothesized that the P2X7 receptor (P2X7-R) could regulate key elements in inflammatory bowel disease pathogenesis. METHODS: Colonoscopy samples obtained from patients with Crohn's disease (CD), ulcerative colitis, and controls were used to analyze P2X7-R expression by RT and real-time PCR, immunohistochemistry, and confocal microscopy. Inflammatory response was determined by the levels of cytokines by enzyme-linked immunosorbent assay in cultures of intestinal explants. Apoptosis was determined by the TUNEL assay. P2X7-R C57BL/6 mice were treated with trinitrobenzene sulfonic acid or dextran sulfate sodium (DSS) for inducing colitis. RESULTS: P2X7-R was expressed in higher levels in inflamed CD epithelium and lamina propria, where it colocalizes more with dendritic cells and macrophages. Basal levels of P2X7-R mRNA were higher in CD inflamed mucosa compared with noninflamed CD and controls and were upregulated after interferon-γ in controls. Apoptotic rates were higher in CD epithelium and lamina propria compared with ulcerative colitis and controls. Levels of tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-1ß, and IL-17 were higher, whereas IL-10 was lower in CD compared with controls. Levels of tumor necrosis factor-α-α and interleukin-1ß increased after adenosine-triphosphate and decreased after KN62 treatment in CD. P2X7-R animals did not develop trinitrobenzene sulfonic acid or DSS colitis. CONCLUSIONS: The upregulation of P2X7-R in CD inflamed mucosa is consistent with the involvement of purinoceptors in inflammation and apoptosis. These observations may implicate purinergic signaling in the pathogenesis of intestinal inflammation, and the P2X7-R may represent a novel therapeutic target in CD.

Novas perspectivas para a abordagem da inflamação na rinite e na asma: uma atualização / New perspectives for the assessment of inflammation in asthma and rhinitis: a review

A maior parte dos pacientes com asma tem rinite, e esta é consideradaum fator de risco independente para a asma. Esta inter-relaçãopode ser vista como manifestação de uma mesma doença em compartimentos distintos. Apesar das inúmeras evidências desta associação, seu mecanismo ainda não está por completo elucidado, abrindo possibilidades e perspectivas para novos estudos, principalmente no que tange aaspectos etiopatogênicos e terapêuticos. Além dos estudos de avaliação clínico-epidemiológica, os estudos experimentais são fundamentais para um melhor entendimento destes mecanismos. Descrevemos as diversas técnicas que têm sido utilizadas para a melhor compreensão destacomplexa interação.

Most asthmatic patients present rhinitis, the latter being anindependent risk factor for asthma. This interrelation could be seenas manifestation of one disease in different compartments. Howeveruncountable evidences for this association have been shown, themechanisms are not completely elucidated, opening possibilities fornew trials, mainly in etiopathogenesis and therapeutics. Besides that, experimental studies are extremely important to explain these mechanisms. We describe those different techniques being used for a better understanding of this complex interaction.

Angioedema hereditário com inibidor de C1 normal - relato de caso e revisão da literatura / Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor - case reportand literature review

Objetivos: a) identificar alterações espirométricas em indivíduos com sobrepeso e obesos; b) determinar a freqüência e a gravidade dos distúrbios ventilatórios em obesos; c) correlacionar índice de massa corpórea (lMC), circunferência abdominal (CA) e a relação cintura quadril (RCQ) com parâmetros espirométricos. Métodos: Foram estudados 156 voluntários de ambos os gêneros (32 com peso normal, 39 com sobrepeso e 85 obesos), com idades entre 15 e 51 anos, sedentários, assintomáticos oriundos de ambulatório universitário e clínica privada. Todos foram submetidos à avaliação clínica, exames laboratoriais e espirometrias. Altura, peso, lMC, CA e RCQ foram mensurados e correlacionados com parametros espirométricos. Os distúrbios ventilatórios classificados em obstrutivos, restritivos e mistos foram associados à intensidade da obesidade. Resultados: Alterações espirométricas foram observadas em 12,4 por cento dos indivíduos com peso normal, 28,2 por cento com sobrepeso e em 39,3 por cento dos obesos (p< 0,05); obesidade graus I, II e IIl associou-se a distúrbios ventilatórios em 56,8 por cento, 52,1 por cento e 78,1 por cento, respectivamente. A associação dos distúrbios da função pulmonar com a classe de obesidade apresentou elevada significância estatística (p < 0,00001). Sobrepeso e obesidade associaram-se com maior freqüência a distúrbios ventilatórios obstrutivos leves. O lMC e a CA correlacionaram-se a diversas medidas espirométricas, notadamente com FEF 25-75 (lMC: Pr =-0,44; p=O,OOOl e CA: Pr = -O, 45; p=O,OOOl). Conclusões: os distúrbios da função ventilatória são comuns em indivíduos com sobrepeso e obesidade. O lMC e a CA demonstraram correlação inversa com FEF 25-75 por cento sugerindo comprometimento de pequenas vias aéreas neste subrupo de indivíduos obesos.

Objective: a) To identify spirometric dysfunction in overweight and obese individuals; b) to determine the frequency and severity of ventilatory dysfunction; and ci) to correlate body mass index (BMl), abdominal circunference (AC) and hip¬waist (HW) ratio with spirometric parameters in such sample. Methods: The study was conducted on 156 sedentary asymptomatic volunteers of both sexes (32 of normal weight, 39 overweight and 85 obese), aged 15 to 51 years from an obesity outpatient clinic and from a private...

Ceratoconjuntivite alérgica e ceratocone / Atopic keratoconjunctivitis and keratoconus

Objetivos: apresentar um paciente com ceratoconjuntivite alérgica que pela demora no diagnóstico, evoluiu com déficit visual e ceratocone bilateral. Descrição: Paciente masculino, doze anos, com história de asma e rinite alérgica desde os três anos de idade. Aos nove anos iniciou prurido ocular intenso, hiperemia e eritema palpebral. Evoluiu com dificuldade de aprendizado e déficit visual sendo diagnosticado ceratocone bilateral aos onze anos. Comentários: A ceratoconjuntivite atópica é uma forma grave de conjuntivite alérgica, geralmente associada a atopia. O prurido intenso acarreta complicações oculares irreversíveis com possível perda visual. O ceratocone é um distúrbio progressivo em que a córnea adquire uma forma cônica irregular. O início ocorre em torno da puberdade, com lenta progressão subseqüente. O diagnóstico e o tratamento precoces da conjuntivite alérgica se fazem necessário para evitar as complicações da doença

Angioedema hereditário: intervenções iatrogênicas - Caso clínico comentado / Hereditary angioedema: iatrogenic interventions

Objetivo: Apresentar o caso clínico de um paciente com dor abdominal recorrente submetido a quatro intervenções cirúrgicas no período de cinco meses. Descrição: Paciente masculino, 31anos, com história de dor abdominal recorrente desde os sete anos de idade que motivou diversos atendimentos em serviço de emergência. Nos cinco meses que antecederam a consulta em nosso serviço foi submetido a quatro laparotomias exploradoras sem conclusão diagnóstica, além de referir emagrecimento de 30 kg. Foram dosadas as concentrações séricas do inibidor de C1 esterase (C1-INH) e do quarto componente do complemento (C4), e ambas estavam reduzidas. Iniciado tratamento com hormônio androgênio atenuado, houve melhora clínica, e atualmente está assintomático.Comentários: Trata-se de um caso de angioedema hereditário (AEH) com predomínio de manifestações gastrintestinais. O retardo no diagnóstico provocou a realização desnecessária de quatro intervenções cirúrgicas, que resultaram em desnutrição e perda de qualidade de vida. O AEH deve ser incluído entre os diagnósticos diferenciais de dor abdominal recorrente com o objetivo de evitar intervenções cirúrgicas iatrogênicas nestes pacientes.