ABSTRACT
La terapia con plasma convaleciente ha sido utilizada para el tratamiento de pacientes con infecciones virales como la influenza AH1N1 o en Ébola. Actualmente, el plasma convaleciente se ha propuesto como una alternativa terapéutica y profiláctica para pacientes con COVID-19
Convalescent plasma therapy has been used for the treatment of patients with infections viruses such as influenza AH1N1 or Ebola. Currently, convalescent plasma has been proposed as a therapeutic and prophylactic alternative for patients with COVID-19
ABSTRACT
La instauración de tratamientos antirretrovirales de alta eficacia (HAARTs) ha llevado a la disminución de la morbimortalidad asociada a HIV-1/SIDA en países industrializados. Sin embargo, uno de los principales factores asociados a la falla terapéutica es la selección de variantes de HIV-1 resistentes a las drogas antirretrovirales (ARVs). Dichas variantes virales se caracterizan por presentar mutaciones en las enzimas virales que son los blancos de la acción de los fármacos: la proteasa viral (PR) y la transcriptasa reversa (RT). Las variantes del HIV-1 resitente a ARVs seleccionadas en pacientes tratados no sólo se asocian al fracaso terapéutico en dichos individuos, sino que también pueden ser transmitidas a la población no infectada. De esta forma, individuos infectados con HIV-1 que nunca han sido expuestos a drogas ARVs (naïve) pueden albergar virus resistentes, lo que llevaría a la falla terapéutica al iniciarse el tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue el de caracterizar los perfiles de resistencia en pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica. Asimismo, con el fin de estimar la tasa de transmisión de variantes resistentes a ARVs, se estudiaron los perfiles de resistencia en individuos infectados con HIV-1 que no habían recibido tratamiento. Se estudiaron 399 pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica y 94 individuos naive infectados con HIV-1. Las muestras de plasma fueron recolectadas entre 1997 y 2001 de individuos de la Cdad. de Buenos Aires y sus alrededores. Se amplificaron las regiones de la PR y RT del HIV-1 mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se procedió a la secuenciación nucleotídica, luego de lo cual se analizó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a ARVS previamente reportadas. En la población tratada con ARVs, se encontraron mutaciones asociadas a resistencia en el 90,3 por ciento de las muestras. La prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia a AZT, 3TC, los inhibidores no nucleosídicos de la RT (NNRTIs), indinavir, ritonavir y nelfinavir superó el 40 por ciento, siendo las sustituciones más prevalentes: M46I/L, V82A/F/S/T y L90M en la PR; y M41L, D67N, K70R, K103N, Y181C/I, M184I/V, G190A/S y T215F/Y en la RT. La presencia de variantes resistentes a miembros de múltiples familiars de drogas fue superior al 20 por ciento... (TRUNCADO)
Subject(s)
Male , Female , Humans , HIV , Antiviral Agents , RNA-Directed DNA Polymerase , Mutation/immunology , Nucleosides , HIV Protease , Polymerase Chain Reaction , Drug Resistance , HIV Seropositivity , Argentina , Clinical Trials as Topic , Follow-Up StudiesABSTRACT
La instauración de tratamientos antirretrovirales de alta eficacia (HAARTs) ha llevado a la disminución de la morbimortalidad asociada a HIV-1/SIDA en países industrializados. Sin embargo, uno de los principales factores asociados a la falla terapéutica es la selección de variantes de HIV-1 resistentes a las drogas antirretrovirales (ARVs). Dichas variantes virales se caracterizan por presentar mutaciones en las enzimas virales que son los blancos de la acción de los fármacos: la proteasa viral (PR) y la transcriptasa reversa (RT). Las variantes del HIV-1 resitente a ARVs seleccionadas en pacientes tratados no sólo se asocian al fracaso terapéutico en dichos individuos, sino que también pueden ser transmitidas a la población no infectada. De esta forma, individuos infectados con HIV-1 que nunca han sido expuestos a drogas ARVs (naïve) pueden albergar virus resistentes, lo que llevaría a la falla terapéutica al iniciarse el tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue el de caracterizar los perfiles de resistencia en pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica. Asimismo, con el fin de estimar la tasa de transmisión de variantes resistentes a ARVs, se estudiaron los perfiles de resistencia en individuos infectados con HIV-1 que no habían recibido tratamiento. Se estudiaron 399 pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica y 94 individuos naive infectados con HIV-1. Las muestras de plasma fueron recolectadas entre 1997 y 2001 de individuos de la Cdad. de Buenos Aires y sus alrededores. Se amplificaron las regiones de la PR y RT del HIV-1 mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se procedió a la secuenciación nucleotídica, luego de lo cual se analizó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a ARVS previamente reportadas. En la población tratada con ARVs, se encontraron mutaciones asociadas a resistencia en el 90,3 por ciento de las muestras. La prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia a AZT, 3TC, los inhibidores no nucleosídicos de la RT (NNRTIs), indinavir, ritonavir y nelfinavir superó el 40 por ciento, siendo las sustituciones más prevalentes: M46I/L, V82A/F/S/T y L90M en la PR; y M41L, D67N, K70R, K103N, Y181C/I, M184I/V, G190A/S y T215F/Y en la RT. La presencia de variantes resistentes a miembros de múltiples familiars de drogas fue superior al 20 por ciento... (TRUNCADO) (AU)
