High levels of extracellular ATP lead to different inflammatory responses in COVID-19 patients according to the severity.

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic has significantly impacted the world and has driven many researchers into the pathophysiology of COVID-19. In the findings, there is a close association between purinergic signaling and the immune response. Then, this study aimed to evaluate alterations in the purinergic signaling in COVID-19 patients according to range severity. We divided the COVID-19 patients into moderate and severe cases following the guideless of NIH and WHO, together with clinical characteristics. The blood samples were collected to obtain PBMCs and platelets. We analyzed the ectonucleotidase activities through ATP, ADP, AMP, Ado hydrolysis, E-NTPDase1 (CD39), and 5'-NT (CD73) expression by flow cytometry in total leukocytes. The extracellular ATP was measured by bioluminescence, and cytokines were analyzed by flow cytometry. We observed a decrease in ATP hydrolysis and increased AMP hydrolysis in PBMCs for both groups. In severe cases, ATP hydrolysis was raised for the platelets, while ADP and AMP hydrolysis have risen significantly in both groups. Additionally, there was a significant increase in ADP hydrolysis in severe cases compared to moderate cases. In addition, we observed an increase in the ADA activity in platelets of moderate patients. Moderate and severe cases showed increased expression of CD39 and CD73 in total leukocytes. To finalize the purinergic signaling, extracellular ATP was increased in both groups. Furthermore, there was an increase in IL-2, IL-6, IL-10, and IL-17 in moderate and severe groups. Thus, for the first time, our findings confirm the changes in purinergic signaling and immune response in COVID-19, in addition to making it more evident that the severity range directly impacts these changes. Therefore, the therapeutic potential of the purinergic system must be highlighted and studied as a possible target for the treatment of SARS-CoV-2 disease. KEY MESSAGES: COVID-19 patients exhibit alterations in purinergic system and immune response. High levels of extracellular ATP lead to different inflammatory responses. CD39 and CD73 expression were increased in COVID-19 patients. Cytokines IL-2, IL-6, IL-10, and IL-17 also were altered in these patients. The purinergic system may be a possibility target to SARS-CoV-2 treatments.

Assistência Farmacêutica a Pacientes Oncológicos em Uso de Anticorpos Monoclonais em um Hospital de Referência do Oeste de Santa Catarina / Pharmaceutical Assistance to Oncological Patients Using Monoclonal Antibodies in a Reference Hospital in the west of Santa Catarina / Asistencia Farmacéutica a Pacientes Oncológicos que Utilizan Anticuerpos Monoclonales en un Hospital de Referencia en el Oeste de Santa Catarina

Introdução: A utilização dos anticorpos monoclonais vem sendo incorporada aos protocolos de tratamento para câncer, uma vez comprovada sua eficácia. Essa modalidade de terapia é onerosa, e sua aquisição ainda constitui um obstáculo para o paciente. Objetivo: Descrever a utilização de anticorpos monoclonais no que tange à forma de aquisição, regulação e judicialização, efeitos adversos e causas de interrupção da terapia. Método: Estudo descritivo com avaliação de pacientes (n=169) em tratamento para câncer, em um hospital público, no período de 1 de agosto de 2017 a 31 de julho de 2019. Resultados: A população estudada foi majoritariamente feminina (n=115). As principais neoplasias encontradas foram de mama (n=64, 36,16%), linfomas (n=53, 29,94%) e mieloma múltiplo de plasmócito/plasmocitoma (n=25, 14,12%). Os anticorpos monoclonais mais utilizados foram o trastuzumabe (n=65, 35,71%) e rituximabe (n=54, 29,67%). Foram observadas quatro formas de aquisição dos fármacos. As aquisições por meio do Sistema Único de Saúde (SUS) (n=103, 56,59%) e judicial (n=72, 39,56%) prevaleceram. A maioria dos pacientes não apresentou efeitos adversos à terapia (60,3%); mas, entre os que apresentaram, os principais efeitos foram vômitos e náuseas, astenia, diarreia, dor, neutropenia e mucosite. Efeitos adversos/toxicidade (n=15), falta de medicamento (n=11) e atraso na liberação (n=10) foram as causas mais comuns de interrupção do tratamento. Conclusão: Os anticorpos monoclonais são mais específicos e apresentam menores efeitos. Aos fármacos indisponíveis pelo SUS, a judicialização mostra-se como uma ferramenta importante

Introduction: The use of monoclonal antibodies has been incorporated into cancer treatment protocols, once their effectiveness has been proven. This type of therapy is costly and its acquisition is still an obstacle for the patient. Objective: To describe the use of monoclonal antibodies in the perspective of purchasing, regulation and judicialization, adverse effects and causes of therapy discontinuation. Method: Descriptive study evaluating patients (n=169) undergoing treatment for cancer in a public hospital, from August 1, 2017 to July 31, 2019. Results: The population investigated consisted mostly of females (n=115). The main neoplasms found were breast (n=64, 36.16%), lymphomas (n=53, 29.94%) and plasma cell/plasmacytoma multiple myeloma (n=25, 14.12%). The most used monoclonal antibodies were trastuzumab (n=65, 35.71%) and rituximab (n=54, 29.67%). Four forms of drug purchase were observed. The purchases through the National Health System (SUS) (n=103, 56.59%) and law-mandated (n=72, 39.56%) prevailed. Most patients had no therapy-related adverse effects (60.3%), but among those who did, the main effects were vomiting and nausea, asthenia, diarrhea, pain, neutropenia and mucositis. Adverse effects/toxicity (n=15), lack of medication (n=11) and delayed approval (n=10) were the most common causes of treatment discontinuation. Conclusion: Monoclonal antibodies are more specific and have lesser effects. For drugs unavailable at SUS, judicialization is an important tool

Introducción: El uso de anticuerpos monoclonales se ha incorporado a los protocolos de tratamiento del cáncer, una vez comprobada su eficacia. Este tipo de terapia es costosa y su adquisición sigue siendo un obstáculo para el paciente. Objetivo: Describir el uso de anticuerpos monoclonales en términos de adquisición, regulación y judicialización, efectos adversos y causas de interrupción de la terapia. Método: Estudio descriptivo que evaluó a pacientes (n=169) en tratamiento por cáncer, en un hospital público, desde el 1 de agosto de 2017 al 31 de julio de 2019. Resultados: La población estudiada fue mayoritariamente femenina (n=115). Las principales neoplasias encontradas fueron mama (n=64, 36,16%), linfomas (n=53, 29,94%) y mieloma múltiple de células plasmáticas/plasmocitomas (n=25, 14,16%). Los anticuerpos monoclonales más utilizados fueron trastuzumab (n=65, 35,71%) y rituximab (n=54, 29,67%). Se observaron cuatro formas de adquisición de fármacos. Predominaron las adquisiciones a través del Sistema Único de Salud (SUS) (n=103, 56,59%) y judiciales (n=72, 39,56%). La mayoría de los pacientes no presentaron efectos adversos a la terapia (60,3%), pero entre los que sí los tuvieron, los principales efectos fueron vómitos y náuseas, astenia, diarrea, dolor, neutropenia y mucositis. Los efectos adversos/toxicidad (n=15), la falta de medicación (n=11) y la liberación retardada (n=10) fueron las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento. Conclusión: Los anticuerpos monoclonales son más específicos y tienen menos efectos. Para los medicamentos no disponibles en el SUS, la judicialización es una herramienta importante

Assistência Farmacêutica a Pacientes Oncológicos em Uso de Anticorpos Monoclonais em um Hospital de Referência do Oeste de Santa Catarina / Pharmaceutical Assistance to Oncological Patients Using Monoclonal Antibodies in a Reference Hospital in the west of Santa Catarina / Asistencia Farmacéutica a Pacientes Oncológicos que Utilizan Anticuerpos Monoclonales en un Hospital de Referencia en el Oeste de Santa Catarina

Introdução: A utilização dos anticorpos monoclonais vem sendo incorporada aos protocolos de tratamento para câncer, uma vez comprovada sua eficácia. Essa modalidade de terapia é onerosa, e sua aquisição ainda constitui um obstáculo para o paciente. Objetivo: Descrever a utilização de anticorpos monoclonais no que tange à forma de aquisição, regulação e judicialização, efeitos adversos e causas de interrupção da terapia. Método: Estudo descritivo com avaliação de pacientes (n=169) em tratamento para câncer, em um hospital público, no período de 1 de agosto de 2017 a 31 de julho de 2019. Resultados: A população estudada foi majoritariamente feminina (n=115). As principais neoplasias encontradas foram de mama (n=64, 36,16%), linfomas (n=53, 29,94%) e mieloma múltiplo de plasmócito/plasmocitoma (n=25, 14,12%). Os anticorpos monoclonais mais utilizados foram o trastuzumabe (n=65, 35,71%) e rituximabe (n=54, 29,67%). Foram observadas quatro formas de aquisição dos fármacos. As aquisições por meio do Sistema Único de Saúde (SUS) (n=103, 56,59%) e judicial (n=72, 39,56%) prevaleceram. A maioria dos pacientes não apresentou efeitos adversos à terapia (60,3%); mas, entre os que apresentaram, os principais efeitos foram vômitos e náuseas, astenia, diarreia, dor, neutropenia e mucosite. Efeitos adversos/toxicidade (n=15), falta de medicamento (n=11) e atraso na liberação (n=10) foram as causas mais comuns de interrupção do tratamento. Conclusão: Os anticorpos monoclonais são mais específicos e apresentam menores efeitos. Aos fármacos indisponíveis pelo SUS, a judicialização mostra-se como uma ferramenta importante

Introduction: The use of monoclonal antibodies has been incorporated into cancer treatment protocols, once their effectiveness has been proven. This type of therapy is costly and its acquisition is still an obstacle for the patient. Objective: To describe the use of monoclonal antibodies in the perspective of purchasing, regulation and judicialization, adverse effects and causes of therapy discontinuation. Method: Descriptive study evaluating patients (n=169) undergoing treatment for cancer in a public hospital, from August 1, 2017 to July 31, 2019. Results: The population investigated consisted mostly of females (n=115). The main neoplasms found were breast (n=64, 36.16%), lymphomas (n=53, 29.94%) and plasma cell/plasmacytoma multiple myeloma (n=25, 14.12%). The most used monoclonal antibodies were trastuzumab (n=65, 35.71%) and rituximab (n=54, 29.67%). Four forms of drug purchase were observed. The purchases through the National Health System (SUS) (n=103, 56.59%) and law-mandated (n=72, 39.56%) prevailed. Most patients had no therapy-related adverse effects (60.3%), but among those who did, the main effects were vomiting and nausea, asthenia, diarrhea, pain, neutropenia and mucositis. Adverse effects/toxicity (n=15), lack of medication (n=11) and delayed approval (n=10) were the most common causes of treatment discontinuation. Conclusion: Monoclonal antibodies are more specific and have lesser effects. For drugs unavailable at SUS, judicialization is an important tool

Introducción: El uso de anticuerpos monoclonales se ha incorporado a los protocolos de tratamiento del cáncer, una vez comprobada su eficacia. Este tipo de terapia es costosa y su adquisición sigue siendo un obstáculo para el paciente. Objetivo: Describir el uso de anticuerpos monoclonales en términos de adquisición, regulación y judicialización, efectos adversos y causas de interrupción de la terapia. Método: Estudio descriptivo que evaluó a pacientes (n=169) en tratamiento por cáncer, en un hospital público, desde el 1 de agosto de 2017 al 31 de julio de 2019. Resultados: La población estudiada fue mayoritariamente femenina (n=115). Las principales neoplasias encontradas fueron mama (n=64, 36,16%), linfomas (n=53, 29,94%) y mieloma múltiple de células plasmáticas/plasmocitomas (n=25, 14,16%). Los anticuerpos monoclonales más utilizados fueron trastuzumab (n=65, 35,71%) y rituximab (n=54, 29,67%). Se observaron cuatro formas de adquisición de fármacos. Predominaron las adquisiciones a través del Sistema Único de Salud (SUS) (n=103, 56,59%) y judiciales (n=72, 39,56%). La mayoría de los pacientes no presentaron efectos adversos a la terapia (60,3%), pero entre los que sí los tuvieron, los principales efectos fueron vómitos y náuseas, astenia, diarrea, dolor, neutropenia y mucositis. Los efectos adversos/toxicidad (n=15), la falta de medicación (n=11) y la liberación retardada (n=10) fueron las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento. Conclusión: Los anticuerpos monoclonales son más específicos y tienen menos efectos. Para los medicamentos no disponibles en el SUS, la judicialización es una herramienta importante

Acendendo as Luzes: uma inovação no Cuidado a Saúde dos Pacientes Oncológicos, Familiares e Equipe

Resumo: As práticas Integrativas e complementares têm se incorporado ao sistema de saúde de maneira significativa, na assistência a saúde dos pacientes, especialmente na área da oncologia. O câncer é uma doença devastadora que impacta de maneira negativa na vida do paciente, família e equipe. A utilização das Praticas Integrativas e Complementares (PIC's) são uma alternativa que complementam os tratamentos convencionais na melhora da qualidade de vida e no cuidado a dimensão espiritual do ser humano. Objetivo: Relatar a experiência de implantação das Terapias Integrativas e Complementares através do Projeto de Extensão Luzes. Métodos: as atividades realizadas são Reiki, Auriculoterapia, massagem laboral, meditação, grupo de oração, música e canto, Bio Energetics Medicine, Contação de histórias, confecção de origamis, avaliação da saúde bucal, construção de Mandalas e pinturas. As PIC's são desenvolvidas por um grupo de 136 voluntários dentre docentes, discentes e profissionais de diferentes áreas e da comunidade em geral. Desde sua implantação em Agosto de 2018 já atendeu mais de 1700 pessoas. É desenvolvido dentro do Hospital Regional do Oeste de Chapeco SC nos setores de Oncologia, Quimioterapia e Radioterapia. Resultados: as terapias integrativas e complementares são reconhecidas como benéficas pelos pacientes, familiares e profissionais. Consideradas aliadas na melhora da qualidade de vida durante o período de internação e tratamento. Também citada como uma maneira diferenciada de assistência a dimensão espiritual porque propicia a formação de vinculos mais empáticos entre profissionais, pacientes e família. Observa-se também uma maior qualificação no processo de formação profissional dos acadêmicos dos cursos de Enfermagem e Medicina da UFFS. Conclusões: A utilização das praticas integrativas e complementares no ambiente hospitalar foram sem sombra de dúvidas um desafio. Devemos reconhecer que valeu o desafio de implantar as Terapias Integrativas e Complementares que aliadas ao tratamento convencional trouxeram benefícios impares a tríade paciente, família e profissional. Um espaço de pratica das PIC's possibilita a formação de recursos humanos voltados ao SUS, com uma visão ampliada ao processo saúde-doença e mais competentes e comprometidos com a saúde integral do ser humano.

Integrative and complementary practices have been significantly incorporated into the health system in the health care of patients, especially in the area of oncology. Cancer is a devastating disease that negatively impacts the lives of patients, families and staff. The use of Integrative and Complementary Practices (ICPs) is an alternative that complements conventional treatments in improving the quality of life and caring for the spiritual dimension of the human being. Objective: Report the experience of implementation of Integrative and Complementary Therapies through the Lights Extension Project. Methods: The activities performed are Reiki, Auriculotherapy, Labor Massage, Meditation, Prayer Group, Music and Singing, Bio Energetics Medicine, Storytelling, Origami Making, Oral Health Assessment, Mandala Construction and Painting. PICs are developed by a group of 136 volunteers including teachers, students and professionals from different fields and the wider community. Since its implementation in August 2018, it has served more than 1700 people. It is developed within the Western Regional Hospital of Chapeco SC in the Oncology, Chemotherapy and Radiotherapy sectors. Results: Integrative and complementary therapies are recognized as beneficial by patients, families and professionals. Considered allies in improving the quality of life during hospitalization and treatment. Also cited as a different way of assisting the spiritual dimension because it provides the formation of more empathic links between professionals, patients and family. There is also a higher qualification in the process of professional training of students of Nursing and Medicine courses at UFFS. Conclusions: The use of integrative and complementary practices in the hospital environment was undoubtedly a challenge. We must recognize that the challenge of implementing the Integrative and Complementary Therapies that combined with the conventional treatment brought unfair benefits to the patient, family and professional triad was worth the challenge. A practice space for ICPs enables the formation of human resources focused on the SUS, with a broader view of the health­ disease process and more competent and committed to the integral health of human beings.

Acute responses of hemodynamic and oxidative stress parameters to aerobic exercise with blood flow restriction in hypertensive elderly women.

Systemic arterial hypertension has been associated with the majority deaths from cardiovascular disease, especially among the elderly population, and the imbalance between antioxidant and pro-oxidants has been associated with hypertension. This study analyzed the acute responses of cardiorespiratory and oxidative stress parameters to low intensity aerobic exercise (LIAE) with blood flow restriction (BFR) in hypertensive elderly women. The experimental group consisted of 16 hypertensive women (67.2 ± 3.7 years) who underwent a progressive treadmill test and performed three exercise protocols in random order: high intensity (HIAE), low intensity aerobic exercise (LIAE) and low intensity aerobic exercise with blood flow restriction (LIAE + BFR). Data analysis showed that blood pressure and heart rate augmented from rest to post effort (p < 0.05) and reduced from post effort to recovery (p < 0.05) in all protocols. The values of lipid peroxidation were higher after 30 min of recovery when compared to the moment at rest in the LILIAE + BFR (p < 0.05). The same occurred with glutathione-S-transferase and superoxide dismutase activity. However, non-protein thiols levels (NPSH) reduced after 30 min of recovery when compared to the moment at rest in the LILIAE + BFR protocol (p < 0.05). In the HIAE and LIAE + BFR protocols, the levels of NPSH were lower at 30 min of recovery when compared to the same moment in the LIAE protocol (p < 0.05). LIAE + RBF produces an oxidative status and hemodynamic stimulus similar to HIAE. Taken together, these results support the indication of LIAE with BFR in chronic intervention protocols, with potential benefits for the hypertensive elderly population.

Refletindo sobre o Pet-Saúde/Gradua-SUS no contexto da trajetória do pró-saúde: onde avançamos e onde precisamos avançar?

A formação profissional em saúde, apesar dos avanços inegáveis, ainda não consegue dar conta de um de seus papéis sociais centrais, o de aproximar os(as) graduandos(as) das reais necessidades do Sistema Único de Saúde (SUS), de seus atores e protagonistas na gestão/educação/cuidado/pesquisa, e sobretudo de seus(suas) usuários(as). Na contramão dessa lacuna, a academia não problematiza a realidade pois vem sendo conduzida a partir de referenciais pedagógicos bancários e acríticos. Já que não a tem na graduação (onde deveria constar, independente de projetos “paralelos”), essa aproximação crítico-reflexiva com a realidade social vem sendo aos poucos introduzida/reforçada, além de experiências pontuais e pulverizadas Brasil afora, também por iniciativas governamentais como o PET-Saúde GraduaSUS (Programa de Educação pelo Trabalho para Saúde), estratégia atual para continuidade nos esforços já iniciados pelo Pró-Saúde (Programa Nacional de Reorientação da Formação Profissional em Saúde). Neste contexto, este trabalho tem como objetivo geral refletir sobre a trajetória do PET-Saúde / Gradua-SUS em relação ao seu histórico no contexto do Pró-Saúde. Trata-se de um estudo na modalidade relato de experiência, onde se considera a experiência de uma equipe do PET-Saúde / Gradua-SUS no Oeste Catarinense, desenvolvida em parceria entre a Secretaria Municipal de Saúde de Chapecó-SC (SESAU) e os cursos de Medicina e Enfermagem da Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), Campus Chapecó-SC. Como resultados, tem-se que o atual modelo de PET-Saúde é benéfico no sentido da continuidade à uma proposta ainda considerada necessária por proporcionar espaços de vivências insubstituíveis pelas vigentes paredes das salas de aula tradicionais, além de contribuir para consolidação da integração ensino-serviço-comunidade tão almejada desde a Reforma Sanitária. Contudo, há uma lacuna considerável, que pode ser encarada até como retrocesso, no sentido do esmorecimento quanto ao estímulo anterior muito claro à interdisciplinaridade e até à transdisciplinaridade, lógica pulsante nos editais passados irradiados do Pró-Saúde, evidenciado pelo fato de agora os grupos tutoriais caminharem majoritariamente separados em sua composição e atuação (no caso estudado, um grupo de Enfermagem e outro de Medicina), reforçando a lógica disciplinar e de fragmentação da equipe de saúde vigentes no cotidiano dos serviços. Outro aspecto a melhorar seria o necessário retorno do PET-Saúde à lógica maior que semeou sua origem (o Pró-Saúde), pois muito além da concessão de bolsas que estimulariam a permanência de alguns atores nesse processo para dinamizar os(as) demais, o eixo estruturante de todas estas iniciativas parece que vem sendo ofuscado pelos incentivos financeiros temporários, a despeito do ideal em se capilarizar movimentos de ensinar e aprender entre todos(as) os(as) profissionais de saúde, enquanto Educadores(as) natos(as) em sintonia com as incumbências trazidos para o SUS pela Lei 8.080/1990, Constituição Federal, e diversas outras legislações e documentos com alusões ao SUS como campo obrigatório para formação de recursos humanos. Por conseguinte, sugere-se que haja uma retomada nos valores formativos presentes no Pró-Saúde, nas Diretrizes Curriculares Nacionais (DNC) dos cursos da área de saúde, e também uma melhor articulação do PET-Saúde com os demais dispositivos formativos, como o VER-SUS (constante no edital vigente), Projeto Rondon, PROVAB, e Programa Mais Médicos.

Ebi3 Prevents Trypanosoma cruzi-Induced Myocarditis by Dampening IFN-γ-Driven Inflammation.

The identification of anti-inflammatory mediators can reveal important targetable molecules capable of counterbalancing Trypanosoma cruzi-induced myocarditis. Composed of Ebi3 and IL-27p28 subunits, IL-27 is produced by myeloid cells and is able to suppress inflammation by inducing IL-10-producing Tr1 cells, thus emerging as a potential candidate to ameliorate cardiac inflammation induced by T. cruzi. Although IL-27 has been extensively characterized as a suppressive cytokine that prevents liver immunopathogenesis after T. cruzi infection, the mechanisms underlying its effects on T. cruzi-induced myocarditis remain largely unknown. Here, wild-type (WT) and Ebi3-deficient animals were intraperitoneally infected with trypomastigotes of T. cruzi Y strain and used to evaluate the potential anti-inflammatory properties of Ebi3 during T. cruzi infection. The survival rates of mice were daily recorded, the frequency of inflammatory cells was analyzed by flow cytometry and inflammatory mediators were measured by ELISA, real-time PCR and PCR array. We reported that T. cruzi-induced myocarditis was prevented by Ebi3. Stressors mainly recognized by TLR2 and TLR4 receptors on myeloid cells were essential to trigger IL-27p28 production. In addition, Ebi3 regulated IFN-γ-mediated myocarditis by promoting an anti-inflammatory environment through IL-10, which was most likely produced by Tr1 cells rather than classical regulatory T cells (Tregs), in the heart tissue of T. cruzi-infected animals. Furthermore, in vivo IFN-γ blockade ameliorated the host survival without compromising the parasite control in the bloodstream. In humans, IL-27p28 was correlated with cardiac protection during Chagas disease. Patients with mild clinical forms of the disease produced high levels of IL-27p28, whereas lower levels were found in those with severe forms. In addition, polymorphic sites at Ebi3 gene were associated with severe cardiomyopathy in patients with Chagas disease. Collectively, we describe a novel regulatory mechanism where Ebi3 dampens cardiac inflammation by modulating the overproduction of IFN-γ, the bona fide culprit of Chagas disease cardiomyopathy.

Meduloblastoma: aspectos histológicos, moleculares e imunopatológicos / Medulloblastoma: histological, molecular and immunopathological aspects

O meduloblastoma é um tumor cerebelar caracterizado como tumor neuroectodérmico primitivo prevalente em crianças, sendo as do sexo masculinos as mais afetadas. Com relação à classificação histológica,existem cinco variações: clássico, desmoplásico, anaplásico, células gigantes e de extensa nodularidade. Muitos estudos relatam que a patogênese do meduloblastoma está relacionada com mutações em fatores de crescimento do SNC, sendo que as principais vias envolvidas são: Sonic Hedgehog, NOTCH, WNT eOTX. Ainda, com respeito à imunologia, pacientes com meduloblastoma apresentaram alta taxa de IFN-γno soro e células TH17 no sangue periférico, e foi observado que o TGF-β tem sido associado à estimulação mitogênica, o que pode estar relacionado à patogênese da doença. A predominância de uma resposta TH1 relacionada à sobrevivência também foi relatada. O desenvolvimento terapêutico para o meduloblastoma,apesar de limitado, é significativo, uma vez que este vem apresentando melhora na sobrevida de seus pacientes. Entretanto, um maior conhecimento dos mecanismos envolvidos na imunopatogênese é necessário para o desenvolvimento de novos fármacos e formas de tratamento.

Medulloblastoma is a cerebellar tumor classified as primitive neuroectodermal tumor and is prevalent in children, especially male. With regard to histological classification, there are five variations: classical, desmoplastic, anaplastic, large-cell variant and with extensive nodularity. Several studies have reported that medulloblastoma pathogenesis is related to mutations in CNS growth factors, and the main pathways involved are Sonic Hedgehog, NOTCH, WNT, and OTX. Also regarding the immunology, patients with medulloblastoma have a high serum concentration of INF-γ and TH17 cells in peripheral blood, and it was observed that TGF-β has been associated with mitogenic stimulation, and possibly associated to the pathogenesis of this disease. The prevalence of a TH1 response related to the survival was also described. The development of therapies for medulloblastoma treatment, though limited, is significant, as they resultin an improvement in the patient’s survival. However, a better understanding of the mechanism involvedin its immunopathogenesis is still necessary for the development of new drugs and ways of treatment.

Gestação: um desafio imunológico / Pregnancy: an immune challenge

Diversos estudos demonstram a importância de aspectos imunológicos na gestação. Durante a gestação ocorre a implantação do embrião no útero materno, onde irá se desenvolver até o final da gravidez. Dentre os aspectos imunes, pode-se citar a importância da modulação dos linfócitos T, das células natural killers (NK) e das diversas citocinas existentes no organismo materno. A tolerância materna ao feto parece ser mediada por hormônios maternos específicos e pela expressão do antígeno leucocitário humano G (HLA-G) característico na gravidez. Outros estudos sugerem que a rejeição fetal e complicações durante a gravidez podem ocorrer devido à presença de antígenos de histocompatibilidade menor (mHAg), adquiridos pela mãe a partir do compartilhamento sanguíneo com o feto, e devido à presença de anticorpos maternos contra o espermatozoide e contra o feto. O objetivo desta revisão é descrever os aspectos imunológicos que permitem a tolerância materna ao feto na gestação, assim como possíveis causas para a rejeição do embrião e complicações durante a gravidez.(

Several studies demonstrate the importance of immunological aspects of pregnancy. During pregnancy,the embryo is implanted in the womb, where it will develop until the end of pregnancy. Amongst the immune aspects, the importance of the modulation of T lymphocytes, natural killers (NK) cells and many cytokines in maternal organism can be mentioned. The maternal tolerance to the fetus appearsto be mediated by specific maternal hormones and by the expression of human leukocyte antigen G (HLA-G) - characteristic in pregnancy. Other studies suggest that fetal rejection and complications during pregnancy may occur because of the presence of minor histocompatibility antigens (mHAg), acquired by blood sharing of the mother with the fetus, and because of the presence of maternal antibodies against the sperm and against the fetus. The purpose of this review is to describe the immunological aspects that allow maternal tolerance to the fetus during pregnancy, as well as possible causes forrejection of the embryo and complications during pregnancy.

Detection of antibodies against Paracoccidioides brasiliensis in free-range domestic pigs (Sus scrofa).

Paracoccidioidomycosis, caused by the thermodimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis, is a human systemic mycosis prevalent in Latin America. Paracoccidioidomycosis affects mainly male rural workers, causing granulomatous lesions in several organs such as the lungs, liver and spleen. The participation of other animal species in the fungus epidemiology is not well understood. The objective of this study was to evaluate the infection of free-range domestic pigs by P. brasiliensis. Serum samples from 106 pigs were analyzed by ELISA and the immunodiffusion test, using P. brasiliensis gp43 and exoantigen as antigens, respectively. The overall positivity to gp43 in ELISA was 37.7 %, although no reactivity was observed in the immunodiffusion test and nor was P. brasiliensis detected in tissue samples (spleen, lung, liver and lymph nodes) from slaughtered animals submitted to culture, histopathological examination and PCR analysis. Five pigs seronegative to gp43 were exposed to natural infection by P. brasiliensis, and all animals seroconverted 3 months after exposure. The results suggest that free-range pigs are frequently infected with P. brasiliensis but are resistant to disease development. This is the first report of paracoccidioidomycosis in pigs.

Paracoccidioides brasiliensis infection in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus).

The objective of this study was to evaluate the infection of domestic rabbits by Paracoccidioides brasiliensis. Initially two rabbits were experimentally infected with P. brasiliensis and the humoral immune response was evaluated by ELISA using gp43 as antigen. The two animals showed IgG response against gp43 although no signs of disease were observed. The seroepidemiological study was carried out in 170 rabbits (free range n = 81 and caged n = 89) living in an endemic area for human paracoccidioidomycosis and a positivity of 27% was observed in the ELISA using gp43 as antigen. The free-range rabbits showed a significantly higher positivity (34.6-51.7%) than the caged animals (11.1%). Sentinel rabbits exposed to natural infection with P. brasiliensis were followed up for 6 months and a seroconversion rate of 83.3% was observed. This is the first report of paracoccidioidomycosis in rabbits and suggests that this species can be useful sentinels for P. brasiliensis presence in the environment.

Serological survey of paracoccidioidomycosis in cats.

The objective of the present study was to evaluate infection of cats by Paracoccidioides brasiliensis. Serum samples of 136 cats from rural (n = 86) and urban areas (n = 50) were analyzed by indirect ELISA and immunodiffusion test using P. brasiliensis gp43 and exoantigen as antigens, respectively, and an overall reactivity of 31.6 % was observed by ELISA although no reactivity was detected by immunodiffusion. The positivity observed in animals living in rural areas (48.8 %) with free access to soil was significantly higher (P < 0.0001) than among urban animals (2 %) with limited access to soil, although no significant difference was observed in relation to age or sex. The high rates of positivity observed in cats from rural areas suggest that not diagnosed cases of this mycosis may be occurring in cats living in endemic areas for human paracoccidioidomycosis. This is the first report showing serological evidence of P. brasiliensis infection in cats.