Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats.

OBJECTIVE: Obstructive sleep apnea syndrome is mainly characterized by intermittent hypoxia (IH) during sleep, being associated with several complications. Exposure to IH is the most widely used animal model of sleep apnea, short-term IH exposure resulting in cognitive and neuronal impairment. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a hypoxia-sensitive factor acting as a neurotrophic, neuroprotective, and antiangiogenic agent. Our study analyzed performance on learning and cognitive tasks, as well as PEDF gene expression and PEDF protein expression in specific brain structures, in rats exposed to long-term IH. METHODS: Male Wistar rats were exposed to IH (oxygen concentrations of 21-5%) for 6 weeks-the chronic IH (CIH) group-or normoxia for 6 weeks-the control group. After CIH exposure, a group of rats were allowed to recover under normoxic conditions for 2 weeks (the CIH+N group). All rats underwent the Morris water maze test for learning and memory, PEDF gene expression and PEDF protein expression in the hippocampus, frontal cortex, and temporal cortex being subsequently assessed. RESULTS: The CIH and CIH+N groups showed increased PEDF gene expression in the temporal cortex, PEDF protein expression remaining unaltered. PEDF gene expression and PEDF protein expression remained unaltered in the frontal cortex and hippocampus. Long-term exposure to IH did not affect cognitive function. CONCLUSIONS: Long-term exposure to IH selectively increases PEDF gene expression at the transcriptional level, although only in the temporal cortex. This increase is probably a protective mechanism against IH-induced injury.

OBJETIVO: A síndrome da apneia obstrutiva do sono caracteriza-se principalmente por episódios de hipóxia intermitente (HI) durante o sono e associa-se a diversas complicações. A exposição à HI é o mais usado modelo animal de apneia do sono, e protocolos de curta duração causam diversos prejuízos cognitivos e neuronais. Pigment epithelium-derived factor (PEDF, fator derivado do epitélio pigmentado) é um fator neurotrófico, neuroprotetor e antiangiogênico sensível à hipóxia celular. Nosso estudo analisou o desempenho em tarefas cognitivas e de aprendizagem, bem como a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF em estruturas cerebrais específicas em ratos expostos a HI de longa duração. MÉTODOS: Ratos Wistar foram expostos a HI (21-5% de oxigênio) durante 6 semanas - o grupo HI crônica (HIC) - ou a normóxia durante 6 semanas - o grupo controle. Após a exposição à HIC, um grupo de ratos foi exposto a normóxia durante 2 semanas (o grupo HIC+N). Todos os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris para avaliação de memória e aprendizado; avaliou-se também a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF no hipocampo e nos córtices frontal e temporal. RESULTADOS: Os grupos HIC e HIC+N apresentaram um aumento de expressão do gene PEDF no córtex temporal, porém sem aumento dos níveis proteicos. A expressão do gene PEDF e da proteína PEDF manteve-se inalterada nas demais estruturas. A exposição de longa duração à HI não afetou a função cognitiva. CONCLUSÕES: A exposição de longa duração à HI aumenta seletivamente a expressão do gene PEDF ao nível transcricional, embora apenas no córtex temporal. Esse aumento é provavelmente um mecanismo de proteção contra a HI.

Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats, / Hipóxia intermitente crônica aumenta a expressão gênica, mas não proteica, de pigment epithelium-derived factor no córtex temporal de ratos

Objective: Obstructive sleep apnea syndrome is mainly characterized by intermittent hypoxia (IH) during sleep, being associated with several complications. Exposure to IH is the most widely used animal model of sleep apnea, short-term IH exposure resulting in cognitive and neuronal impairment. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a hypoxia-sensitive factor acting as a neurotrophic, neuroprotective, and antiangiogenic agent. Our study analyzed performance on learning and cognitive tasks, as well as PEDF gene expression and PEDF protein expression in specific brain structures, in rats exposed to long-term IH. Methods: Male Wistar rats were exposed to IH (oxygen concentrations of 21-5%) for 6 weeks-the chronic IH (CIH) group-or normoxia for 6 weeks-the control group. After CIH exposure, a group of rats were allowed to recover under normoxic conditions for 2 weeks (the CIH+N group). All rats underwent the Morris water maze test for learning and memory, PEDF gene expression and PEDF protein expression in the hippocampus, frontal cortex, and temporal cortex being subsequently assessed. Results: The CIH and CIH+N groups showed increased PEDF gene expression in the temporal cortex, PEDF protein expression remaining unaltered. PEDF gene expression and PEDF protein expression remained unaltered in the frontal cortex and hippocampus. Long-term exposure to IH did not affect cognitive function. Conclusions: Long-term exposure to IH selectively increases PEDF gene expression at the transcriptional level, although only in the temporal cortex. This increase is probably a protective mechanism against IH-induced injury. .

Objetivo: A síndrome da apneia obstrutiva do sono caracteriza-se principalmente por episódios de hipóxia intermitente (HI) durante o sono e associa-se a diversas complicações. A exposição à HI é o mais usado modelo animal de apneia do sono, e protocolos de curta duração causam diversos prejuízos cognitivos e neuronais. Pigment epithelium-derived factor (PEDF, fator derivado do epitélio pigmentado) é um fator neurotrófico, neuroprotetor e antiangiogênico sensível à hipóxia celular. Nosso estudo analisou o desempenho em tarefas cognitivas e de aprendizagem, bem como a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF em estruturas cerebrais específicas em ratos expostos a HI de longa duração. Métodos: Ratos Wistar foram expostos a HI (21-5% de oxigênio) durante 6 semanas - o grupo HI crônica (HIC) - ou a normóxia durante 6 semanas - o grupo controle. Após a exposição à HIC, um grupo de ratos foi exposto a normóxia durante 2 semanas (o grupo HIC+N). Todos os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris para avaliação de memória e aprendizado; avaliou-se também a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF no hipocampo e nos córtices frontal e temporal. Resultados: Os grupos HIC e HIC+N apresentaram um aumento de expressão do gene PEDF no córtex temporal, porém sem aumento dos níveis proteicos. A expressão do gene PEDF e da proteína PEDF manteve-se inalterada nas demais estruturas. A exposição de longa duração à HI não afetou a função cognitiva. Conclusões: A exposição de longa duração à HI aumenta seletivamente a expressão do gene PEDF ao nível transcricional, embora apenas no córtex temporal. Esse aumento é provavelmente um mecanismo de proteção contra a HI. .

Memory retrieval improvement by Heteropterys aphrodisiaca in aging rats

Few data exists about the pharmacological properties of Heteropterys aphrodisiaca O. Mach. (Malpighiaceae), which is native to the scrubland regions of Brazil. The present study investigated the effects of oral treatment with H. aphrodisiaca extract (BST0298) on the learning and memory of young (3-6 months) and aged (21-23 months) rats, and compared the in vitro antioxidant activity of three lots collected in different years. An improvement in the number of sessions to learn the task was observed in the left/right discrimination test in aged rats treated for 45 days with 25 mg/kg (7.0 ± 0.5; p=0.005) or 50 mg/kg (7.6 ± 0.6; p=0.012) compared with control old rats (11.0 ± 1.6). On the other hand, pre-treatment did not improve the performance of scopolamine-treated mice in the passive avoidance test. The in vitro malondialdehyde test showed that all three different extracts presented similar antioxidant activity. The flavonoids astilbin, isoastilbin and neoastilbin were isolated from the extract and may contribute to the biological activity. These results suggest that repeated treatment with H. aphrodisiaca improves learning and memory, probably by a non-muscarinic mechanism.

Existem poucos dados disponíveis sobre as propriedades farmacológicas da Heteropterys aphrodisiaca O. Mach. (Malpighiaceae), nativa da região do pantanal brasileiro. O presente estudo investigou o efeito do tratamento oral com um extrato de H. aphrodisiaca (BST0298) sobre a memória e aprendizagem de ratos jovens (3-6 meses) e idosos (21-23 meses) e comparou a atividade antioxidante in vitro de três lotes, coletados em diferentes anos. Melhora quanto ao número de sessões necessárias para aprender a tarefa foi observada no teste de discriminação direita/esquerda em ratos idosos tratados por 45 dias com doses de 25 mg/kg (7,0 ± 0,5; p=0,005) e 50 mg/kg (7,6 ± 0,6; p=0,012) comparados com ratos idosos controle (11,0 ± 1,6). Por outro lado, o pré-tratamento com o extrato não melhorou o desempenho de camundongos tratados com escopolamina no teste da esquiva passiva. Em relação à avaliação da atividade antioxidante in vitro pelo teste do malonodialdeído, os três lotes analisados apresentaram atividade antioxidante semelhante. Os flavonóides astilbina, isoastilbina e neoastilbina foram isolados do extrato e podem contribuir para a atividade biológica. Estes resultados sugerem que a administração repetida de H. aphrodisiaca melhora a memória e aprendizagem provavelmente por um mecanismo não muscarínico.

Inverse benzodiazepine agonist beta-CCM does not reverse learning deficit induced by sleep deprivation.

Increasing evidence indicates that sleep deprivation (SD) alters responses to pharmacological agents by affecting specific transmitter systems. The present work addressed deficits in passive avoidance (PA) performance that are seen after SD, and investigated whether treatment with the inverse benzodiazepine agonist beta-CCM could prevent such deficits. Male Wistar rats were deprived of sleep for 96 h using the platform method (SD group), or were sleep deprived and then allowed to recover sleep for 24h (SR group). Animals were treated with saline or 0.5mg/kg beta-CCM before PA training, and were tested 30 min or 24h later. A separate set of animals was sacrificed for [(3)H]Ro 15-4513 binding analysis. beta-CCM increased PA performance in control animals in both short and long term retention tests, whereas SD and SR animals were unaffected by the drug treatment. Interestingly, [(3)H]Ro 15-4513 binding was reduced in the entorhinal cortex in both SD and SR groups. These findings suggest that the lack of promnesic effects of beta-CCM after SD and SR may be associated with benzodiazepine receptor downregulation in specific brain regions related to memory formation.

Learning deficits induced by sleep deprivation and recovery are not associated with altered [(3)H]muscimol and [(3)H]flunitrazepam binding.

Several studies have shown that sleep deprivation produces deficits in learning tasks, but mechanisms underlying these effects remain unclear. Other lines of evidence indicate an involvement of brain GABA systems in cognitive processes. Here, we investigated the possibility that alterations in GABA(A) or benzodiazepine (BDZ) receptor binding might underlie avoidance deficits induced by sleep deprivation. Rats were deprived of sleep for 96 h using the platform method and then trained in a step-through inhibitory avoidance task, or allowed to recover sleep for 24 h before training (sleep rebound group). Thirty minutes after training, animals were given a retention test. Both sleep-deprived and sleep-recovered animals showed a significant impairment in avoidance responding compared to cage controls, and the sleep-deprived group performed significant worse than the sleep-recovered group. A separate group of animals was sacrificed either immediately after 96 h of sleep deprivation or after 96 h of sleep deprivation followed by 24 h of sleep recovery. [(3)H]muscimol and [(3)H]flunitrazepam binding were examined by quantitative autoradiography in 42 brain regions, including areas involved in cognitive processes. No significant differences among groups were found in any brain region, except for a reduction in [(3)H]flunitrazepam binding in the frontal cortex of sleep-recovered animals. These results confirm the deleterious effects of sleep loss on inhibitory avoidance learning, but suggest that such deficits cannot be attributed to altered GABA(A) or BDZ binding in brain.

Estudo da eventual açäo antiúlcera gástrica do Bálsamo (Sedum Sp) Folha-de-Fortuna (Bryophyll umcalycinum) couve (Brassica oleraceae) e de Espinheira-Santa (Maytenus ilicifolia) em ratos / Study on the Possible Anti Gastric Ulcer Effect of Sedum Sp, Bryophyll umcalycinum, and Maytenus ilicifolia in Rats

Preparaçöes feitas destas plantas, seguindo as receitas populares, foram estudadas quanto aos possíveis efeitos protetores em ratos submetidos, experimentalmente, a quatro tipos de úlcera gástrica: por aspirina, indometacinam reserpina ou imobilizaçäo em baixa temperatura (4-C). Como substâncias-padräo para comparaçäo dos efeitos, utilizou-se também a rantidina, cimetidina e dois extratos de couve empregados na preparaçäo de medicamentos, sendo um deles importado da Europa. Como era de se esperar, a ranitidina e cimetidina conferiram marcante proteçäo aos ratos submetidos a qualquer dos métodos indutores de úlcera. As preparaçöes de folha-da fortuna e da couve, bem como os dois extratos-padräo da couve, foram totalmente inativos em todos os métodos empregados. Esta ausência de efeitos antiúlcera gástrica nos ratos ocorreu mesmo quando as preparaçöes foram dadas por via oral ou intraperitoneal por vários dias. Os efeitos do bálsamo foram pouco concludentes. Algumas experiências mostraram efeito protetor quando as úlceras foram induzidas por aspirina e reserpina, enquanto que, em outras experiências, näo se obteve proteçäo. Além disso, o bálsamo näo os protegeu contra as úlceras induzidas por indometacina ou imobilizaçäo em baixa temperatura. A espinheira-santa, ao contrário, revelou marcante efeito protetor de úlceras induzidas pelos métodos da indometacina, reserpina e imobilizaçäo em baixa temperatura. Este efeito, comparável ao da cimetidina, foi obtido tanto como abafado como com o liofilizado da planta, administrados por via oral ou intraperitoneal

Efeitos farmacológicos de administraçäo aguda de espinheira-santa (Maytenus ilicifolia) / Pharmacological Effects of the Acute Administration of Maytenus ilicifolia

Quatro amostras de folhas de espinheira-santa (Maytenus sp) foram testadas em camundongos e ratos, sob forma de abafados e liofilizados. Quando administrados por via oral, agudamente, estes preparados revelaram näo possuir efeito tóxico, pois doses até 1600 vezes superiores as utilizadas pelo homem näo causaram mortes e näo alteraram o comportamento dos animais. Além disso, os preparados näo modificaram a atividade motora, näo prejudicaram a performance no teste do rota-rod, näo potenciaram o tempo de sono do pentobarbital e revelaram näo possuir efeitos tipo análgesico, anticonvulsivante e neurolético. Dado que a espinheira-santa revelou um bom efeito contra úlceras gástricas em ratos, conclui-se que a planta poderia ter um espectro farmacológico bastante favorável como eventual terapêutica para o tratamento de afecçöes gástricas

Toxicologia Pré-clincia da Espinheira-Santa (Maytenus ilicifolia) / Pre-Clinical Toxicology for Maytenus ilicifolia

Um abafado obtido de folhas do Maytenus ilifolia (espinheira-santa) foi administrado por via oral a ratos e camundongos machos, diariamente por dois a três meses. Doses até 360 vezes maiores do que a dose comumente usada pelo homem näo produziram alteraçöes no peso, no comportamento, na temperatura e nos parâmetros bioquímicos séricos e hematológicos. Ratos machos tratados durante dois meses näo apresentaram reduçäo da capacidade reprodutora e os filhotes gerados desenvolveram-se normalmente. O ciclo estral de ratas näo foi alterado pela administraçäo diária de espinheira-santa que também näo alterou a capacidade de reproduçäo das fêmeas. As proles, nascidas de fêmeas que receberam a planta durante toda a prenhez, tinham número e peso de filhotes igual ao das fêmeas-controle e näo se notou nenhuma diferença no desenvolvimento das proles. Näo foi observada também a presença de lesöes teratológicas