Human papillomavirus DNA and oncogene alterations in colorectal tumors.

The aim of the present study is to determine the presence and molecular integrity of high-risk HPV types in colorectal adenocarcinomas and to assess whether viral DNA is related to common proto-oncogene alterations, such as k-ras mutations and c-myc gene amplification, in colorectal cancer. Seventy-five colorectal adenocarcinomas were screened for HPV infection using nested-PCR (MY09/11-GP5+/6+). HPV typing was performed by type-specific PCR for HPV 16 and HPV 18 DNA. Unidentified samples were subsequently sequenced to determine the viral genotype. The physical status of HPV was determined by a nested PCR approach for type-specific E2 sequences. C-myc amplification was assessed by co-amplification with ß-globin as control locus, and mutation in k-ras codons 12 and 13 by ARMS-PCR. Overall, HPV was detected in thirty-three colorectal specimens (44%). HPV 16 was the prevalent type (16/75), followed by HPV 18 (15/75), HPV 31 (1/75) and HPV 66 (1/75). E2 disruption was detected in 56.3% of HPV 16 and in 40% of HPV 18 positive tumors. C-myc amplification was detected in 29.4% of cases, while k-ras mutations in 30.7%. There was no significant trend for HPV infection in tumors harboring either k-ras or c-myc alterations. This study demonstrates HPV DNA and viral integration in colorectal tumors, suggesting a potential role of this virus in colorectal carcinogenesis. There was no concurrence, however, of k-ras and c-myc activation with viral infection.

[Primary hepatic lymphoma: an infrequent cause of focal hepatic lesion]. / Linfoma hepático primario: causa infrecuente de lesión focal hepática.

Primary hepatic lymphoma (PHL) is confined to the liver with no evidence of extrahepatic lymphomatosis. Histopathologically, the PHL belongs to the group of non-Hodgkin's lymphomas and the most common subtype is the diffise large B-cell lymphoma. We present a 72-year-old woman, with no relevant antecedents and the following symptoms: early satiety, abdominal discomfort and rapid weight loss. Liver function tests are normal, erythrocyte sedimentation rate is accelerated and LDH progressively increases during the hospitalization. Imaging studies (ultrasound, CT scan, nuclear magnetic resonance) show a multilobued mass of around 12 cm of diameter in the right hepatic lobe. Tumoral and virological markers are negative. The pathology of an echo-guided biopsy informs a massive infiltration by a diffuse large B-cell lymphoma. The immunohistochemical study shows CD20+, CD45+ and negative CD3, CKAE1, AE3, Hepatocyte and HMB45. The citology of pleural liquid is negative for atypia, peripheral blood smear shows no signs of leukemia, bone marrow biopsy is negative for lymphomatous infiltration, and gallium scintigraphy and body CT scan do not reveal extrahepatic lesions. The patient starts chemotherapy with cyclophosphamide and methylprednisolone but worsens and dies two weeks after beginning treatment. We conclude that our patient had a rare disease with an unresectable lesion, poor prognostic factors and high recurrence risk. Chemotherapy is the treatment of choice in these cases.

Esporotricosis cutánea micetomatoide: a propósito de un caso / Micetomatoide cutaneous sporotrichosis: a propos of a case

La esporotricosis es una infección micótica profunda de la piel, causada por un hongo dimorfo, es Sporothrix schenckii, que se encuentra en forma saprófita en la naturaleza. Tiene distribución mundial, predominantemente en regiones tropicales y subtropicales. La infección usualmente se produce por inoculación traumática. Las formas de presentación clínicas se clasifican en : cutáneas y extracutáneas. El diagnóstico definitivo se establece por cultivo. El tratamiento de elección es la solución satura de ioduro de potasio; otras alternativas son los derivados asólicos, la anfotericina B y el uso de terapia térmica. Presentamos el caso de un paciente de sexo masculino, de 30 años de edad, oriundo de Bolivia, trabajador rural, que presenta lesiones vegetantes en pie izquierdo de un año de evolución. En el cultivo micológico fue identificado el Sporothrix schenckii, observándose una excelente respuesta al tratamiento con itraconazol.

Adenocarcinoma de tipo glassy - cell: una nueva variante de tumor gástrico / "Glassy ­ Cell" like adenocarcinoma: A new variant of gastric tumor

La mayoría de las neoplasias malignas gástricas corresponden histológicamente a adenocarcinomas de tipo difuso o intestinal, siendo otras variedades mucho menos frecuentes. Reportamos un caso de tumor epitelial maligno, cuyas características histológicas y citológicas corresponden a una entidad inusual aunque bien definida que puede aparecer en el cérvix y menos frecuentemente en el endometrio, conocido como adenocarcinoma de la variante glassy - cell. No hemos encontrado ningún reporte previo de este particular tipo de tumor en localización gástrica. Se discuten la histogénesis y los diagnósticos diferenciales.

Most gastric malignancies correspond histologically to adenocarcinomas, either of the intestinal or diffuse type, other tumoral varieties being much less frequent. We report a case of a malignant epithelial tumor, whose histological and cytological characteristics correspond to an unusual, although well defined entity, which may appear in the cervix and less frequently in the endometrium, known as adenocarcinoma of the glassy - cell variety. We have not found any previous reports of this particular.

Adenocarcinoma de tipo glassy - cell: una nueva variante de tumor gástrico / Glassy ¹ Cell like adenocarcinoma: a new variant of gastric tumor

La mayoría de las neoplasias malignas gástricas corresponden histológicamente a adenocarcinomas de tipo difuso o intestinal, siendo otras variedades mucho menos frecuentes. Reportamos un caso de tumor epitelial maligno, cuyas características histológicas y citológicas corresponden a una entidad inusual aunque bien definida que puede aparecer en el cérvix y menos frecuentemente en el endometrio, conocido como adenocarcinoma de la variante glassy - cell. No hemos encontrado ningún reporte previo de este particular tipo de tumor en localización gástrica. Se discuten la histogénesis y los diagnósticos diferenciales.(AU)

Most gastric malignancies correspond histologically to adenocarcinomas, either of the intestinal or diffuse type, other tumoral varieties being much less frequent. We report a case of a malignant epithelial tumor, whose histological and cytological characteristics correspond to an unusual, although well defined entity, which may appear in the cervix and less frequently in the endometrium, known as adenocarcinoma of the glassy - cell variety. We have not found any previous reports of this particular.(AU)

["Glassy - cell" like adenocarcinoma: a new variant of gastric tumor]. / Adenocarcinoma de tipo glassy - cell: una nueva variante de tumor gástrico.

Most gastric malignancies correspond histologically to adenocarcinomas, either of the intestinal or diffuse type, other tumoral varieties being much less frequent. We report a case of a malignant epithelial tumor, whose histological and cytological characteristics correspond to an unusual, although well defined entity, which may appear in the cervix and less frequently in the endometrium, known as adenocarcinoma of the glassy - cell variety. We have not found any previous reports of this particular.

[Lymphoepithelioma-like gastric carcinoma: unusual variant in postgastrectomy stump]. / Carcinoma gástrico de tipo linfoepitelioma: variante inusual en muñón post-gastrectomía.

Gastric lymphoepithelioma--like carcinoma, undifferentiated with lymphoid or medullary stroma, constitutes a 3.8% of gastric carcinomas. Microscopically it is similar to other lymphoepitheliomas, it has an expansive growth and better prognosis than other histologic types. A possible relation to Epstein Barr virus is presumed. A 56 year old female, gastrectomized due to a cancer (Billroth II) 31 years before, showed an ulcer lesion close to the anastomosis at endoscopy. A biopsy was taken with positive result and gastrectomy was performed. The surgical specimen included gastric stump, jejunoanastomosis, omentum and lymph nodes. It had a 4.5 cm, protruded ulcerated lesion, located in anterior wall, 1.5 cm from stomy. It was fixed in buffered formalin, routinely processed and stained with Hematoxilin--Eosin. Immunohistochemistry techniques for CKAE1-AE3, EMA, CEA, CD45, CD20, CD3 and CD45Ro, and PCR for Epstein Barr virus were performed. Microscopically it was constituted by an expansive proliferation of polygonal cells with barely eosinophylic cytoplasm and vesicular nuclei, arranged in small clusters or isolated, positive for CKAE1-AE3, EMA and CEA, with dense mature lymphoid infiltrate, both follicular and diffuse, positive for CD45, CD45Ro, CD3 and CD20. PCR technique for Epstein Barr virus was positive. This has been the first case of this type in our department since 1989. In addition to the peculiar characteristics of this variety, whose differential diagnosis must be made with lymphomas, the origin from gastric stump, where this complication appears with variable rates, the risk being related to the type of surgery and the time elapsed are relevant.

Carcinoma gástrico de tipo linfoepitelioma: variante inusual en muñón post-gastrectomía / Lymphoepithelioma-like gastric carcinoma: unusual variant in postgastrectomy stump

El carcinoma de tipo linfoepitelioma, indiferenciado con estroma linfoide o medular, constituye un 3,8% de los carcinomas gástricos. Microscópicamente es similar a linfoepiteliomas de otras localizaciones, tiene crecimiento expansivo y mejor pronóstico que otros tipos histológicos. Se postula probable relación con el virus de Epstein Barr. Una mujer de 56 años gastrectomizada por cáncer hacía 31 años (Billroth) mostró en la endoscopía lesión ulcerada próxima a neboca. Se biopsió con resultado positivo y se realizó gastrectomía. Se recibió pieza que incluía muñón gástrico, yeyuno anastomosis, epiplón y glanglios. Presentaba lesión sobreelevada, ulcerada, de 4,5 cm ubicada en cara anterior a 1,5 cm de neoboca. Se efectuó fijación en formol buffer, procesamiento según métodos habituales y coloración con Hematoxilina-Eosina. Se realizaron técnicas de Inmunohistoquímica para CKAE1-AE3, EMA, CEA, CD45, CD20, CD3 y CD45Ro, y de PCR para virus de Epstein Barr. Microscópicamente estaba constituida por una proliferación expansiva de células poligonades con citoplasma ligeiramente eosinófilo y núcleos vesiculares, dispuestas en pequeños nidos o asiladas, positivas para CKES1-AE3, EMA y CEA, con denso infiltrado linfoide maduro, de disposición folicular y difuso, positivo para CD45, CD45Ro, CD3 y CD20. La técnica de PCR fue positiva. Éste es el primer caso de este tipo registrado en nuestro servicio desde 1989. Además de las características peculiares de esta variedad, cuyo diagnóstico diferencial debe haceres con los linfomas. es relevante su origen en muñón gástrico, donde esta complicación aparece con cifras variables, estando el riesgo vinculado al tipo de cirgía y tiempo transcurrido.

Carcinoma gástrico de tipo linfoepitelioma: variante inusual en muñón post-gastrectomía / Lymphoepithelioma-like gastric carcinoma: unusual variant in postgastrectomy stump

El carcinoma de tipo linfoepitelioma, indiferenciado con estroma linfoide o medular, constituye un 3,8% de los carcinomas gástricos. Microscópicamente es similar a linfoepiteliomas de otras localizaciones, tiene crecimiento expansivo y mejor pronóstico que otros tipos histológicos. Se postula probable relación con el virus de Epstein Barr. Una mujer de 56 años gastrectomizada por cáncer hacía 31 años (Billroth) mostró en la endoscopía lesión ulcerada próxima a neboca. Se biopsió con resultado positivo y se realizó gastrectomía. Se recibió pieza que incluía muñón gástrico, yeyuno anastomosis, epiplón y glanglios. Presentaba lesión sobreelevada, ulcerada, de 4,5 cm ubicada en cara anterior a 1,5 cm de neoboca. Se efectuó fijación en formol buffer, procesamiento según métodos habituales y coloración con Hematoxilina-Eosina. Se realizaron técnicas de Inmunohistoquímica para CKAE1-AE3, EMA, CEA, CD45, CD20, CD3 y CD45Ro, y de PCR para virus de Epstein Barr. Microscópicamente estaba constituida por una proliferación expansiva de células poligonades con citoplasma ligeiramente eosinófilo y núcleos vesiculares, dispuestas en pequeños nidos o asiladas, positivas para CKES1-AE3, EMA y CEA, con denso infiltrado linfoide maduro, de disposición folicular y difuso, positivo para CD45, CD45Ro, CD3 y CD20. La técnica de PCR fue positiva. Este es el primer caso de este tipo registrado en nuestro servicio desde 1989. Además de las características peculiares de esta variedad, cuyo diagnóstico diferencial debe haceres con los linfomas. es relevante su origen en muñón gástrico, donde esta complicación aparece con cifras variables, estando el riesgo vinculado al tipo de cirgía y tiempo transcurrido.(AU)

Carcinoma gástrico de tipo linfoepitelioma: variante inusual en muñón post-gastrectomía. / [Lymphoepithelioma-like gastric carcinoma: unusual variant in postgastrectomy stump]

Gastric lymphoepithelioma--like carcinoma, undifferentiated with lymphoid or medullary stroma, constitutes a 3.8

of gastric carcinomas. Microscopically it is similar to other lymphoepitheliomas, it has an expansive growth and better prognosis than other histologic types. A possible relation to Epstein Barr virus is presumed. A 56 year old female, gastrectomized due to a cancer (Billroth II) 31 years before, showed an ulcer lesion close to the anastomosis at endoscopy. A biopsy was taken with positive result and gastrectomy was performed. The surgical specimen included gastric stump, jejunoanastomosis, omentum and lymph nodes. It had a 4.5 cm, protruded ulcerated lesion, located in anterior wall, 1.5 cm from stomy. It was fixed in buffered formalin, routinely processed and stained with Hematoxilin--Eosin. Immunohistochemistry techniques for CKAE1-AE3, EMA, CEA, CD45, CD20, CD3 and CD45Ro, and PCR for Epstein Barr virus were performed. Microscopically it was constituted by an expansive proliferation of polygonal cells with barely eosinophylic cytoplasm and vesicular nuclei, arranged in small clusters or isolated, positive for CKAE1-AE3, EMA and CEA, with dense mature lymphoid infiltrate, both follicular and diffuse, positive for CD45, CD45Ro, CD3 and CD20. PCR technique for Epstein Barr virus was positive. This has been the first case of this type in our department since 1989. In addition to the peculiar characteristics of this variety, whose differential diagnosis must be made with lymphomas, the origin from gastric stump, where this complication appears with variable rates, the risk being related to the type of surgery and the time elapsed are relevant.

Activación de los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 en adenocarcinomas colónicos humanos / Activation of K-ras and c-erbB-2 protooncogenes in human colonic adenocarcinomas

Aunque los datos de las alteraciones genéticas que conducen al desarrollo de cáncer colorectal son abundantes, las alteraciones genéticas específicas para cada clase de tumor no han sido demostradas. El fenotipo cáncer colorectal es originado por la acumulación de diferentes alteraciones genéticas. La naturaleza de esas alteraciones, su orden de aparición y sus asociaciones, varian ampliamente de un tumor a otro, sugiriendo que el concepto de un modelo único de carcinogénesis no es aplicable a estos tumores. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la asociación entre las mutaciones en los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 con diferentes variables clinicopatológicas en 54 muestras de adenocarcinomas de colon. La detección de la activación de K-ras en 16 casos fue hecha mediante PCR alelo específica. Para la detección de la amplificación genética en c-erbB-2 se empleó un método de coamplificación por PCR con gen de copia única como referencia. Fueron detectadas mutaciones en K-ras en 16 casos (29,63 por ciento) y amplificación en c-erbB-2 en una muestra (1,85 por ciento). El análisis estadístico mostró una asociación significativa entre frecuencia de mutaciones en el codón 12 de K-ras y el estadio B de Dukes (p<0.005). Por otra parte, no se encontró asociación alguna con los otros parámetros estudiados. Estos resultados indicarian que la activación del protooncogén K-ras podría ocurrir en estadíos tempranos de la enfermedad.

Activación de los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 en adenocarcinomas colónicos humanos / Activation of K-ras and c-erbB-2 protooncogenes in human colonic adenocarcinomas

Aunque los datos de las alteraciones genéticas que conducen al desarrollo de cáncer colorectal son abundantes, las alteraciones genéticas específicas para cada clase de tumor no han sido demostradas. El fenotipo cáncer colorectal es originado por la acumulación de diferentes alteraciones genéticas. La naturaleza de esas alteraciones, su orden de aparición y sus asociaciones, varian ampliamente de un tumor a otro, sugiriendo que el concepto de un modelo único de carcinogénesis no es aplicable a estos tumores. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la asociación entre las mutaciones en los protooncogenes K-ras y c-erbB-2 con diferentes variables clinicopatológicas en 54 muestras de adenocarcinomas de colon. La detección de la activación de K-ras en 16 casos fue hecha mediante PCR alelo específica. Para la detección de la amplificación genética en c-erbB-2 se empleó un método de coamplificación por PCR con gen de copia única como referencia. Fueron detectadas mutaciones en K-ras en 16 casos (29,63 por ciento) y amplificación en c-erbB-2 en una muestra (1,85 por ciento). El análisis estadístico mostró una asociación significativa entre frecuencia de mutaciones en el codón 12 de K-ras y el estadio B de Dukes (p<0.005). Por otra parte, no se encontró asociación alguna con los otros parámetros estudiados. Estos resultados indicarian que la activación del protooncogén K-ras podría ocurrir en estadíos tempranos de la enfermedad. (Au)

Carcinoma mamario ductal invasor: estudio comparativo interobservador de gradación histológica / Breast carcinoma invasive duct: interobserver comparative study of histologic grading

Está ampliamente aceptado que la gradación histológica del carcinoma mamario se correlaciona con el pronóstico. Sin embargo, no existe un acuerdo general sobre los criterios utilizados para dicha gradación, ni en los métodos empleados. Con el proposito de conocer nuestras diferencias y similitudes en los parámetros morfológicos más usados [grado nuclear (GN) e índice mitótico (IM)], se analizaron cortes histólogicos de archivo coloreados con H.E, correspondientes a 50 casos diagnosticados como carcinomas mamarios ductales invasores de tipo no específico (NOS). La observación fue llevada a cabo por 5 patólogos del mismo servicio, quienes en forma individual analizaron cada caso. Se consideraron 3 categorías para cada ítem analizado, según criterios recomendados (Manual de Normatización de Informes Histopatólogicos-SAP). El estudio se llevó a cabo en dos etapas: en la primera se observaron 15 casos sin acuerdo previo, y en una segunda luego de acordar parametros diagnósticos se revisaron nuevamente los primeros 15 casos...

Carcinoma mamario ductal invasor: estudio comparativo interobservador de gradación histológica / Breast carcinoma invasive duct: interobserver comparative study of histologic grading

Está ampliamente aceptado que la gradación histológica del carcinoma mamario se correlaciona con el pronóstico. Sin embargo, no existe un acuerdo general sobre los criterios utilizados para dicha gradación, ni en los métodos empleados. Con el proposito de conocer nuestras diferencias y similitudes en los parámetros morfológicos más usados [grado nuclear (GN) e índice mitótico (IM)], se analizaron cortes histólogicos de archivo coloreados con H.E, correspondientes a 50 casos diagnosticados como carcinomas mamarios ductales invasores de tipo no específico (NOS). La observación fue llevada a cabo por 5 patólogos del mismo servicio, quienes en forma individual analizaron cada caso. Se consideraron 3 categorías para cada ítem analizado, según criterios recomendados (Manual de Normatización de Informes Histopatólogicos-SAP). El estudio se llevó a cabo en dos etapas: en la primera se observaron 15 casos sin acuerdo previo, y en una segunda luego de acordar parametros diagnósticos se revisaron nuevamente los primeros 15 casos... (AU)

Expresión de PCNA, C-ERBB-2 y p53 en mucosa displásica en piezas de gastrectomía por cáncer / PCNA, C-ERBB-2 y p53 expression in mucosa plain dysplasia in pieces of gastrostomy from cancer

La sobreexpresión de PCNA, p5i y c-erbB-2 ha sido descripta en el cancer gástrico, tanto temprano como avanzado, asignándosele valor como expresión de su participación en el crecimiento celular, y probablemente en el desarrollo y agresividad de los tumores.El objetivo de este trabajo es determinar la expresión de estas proteínas en epitelio displásico (DE) de mucosa plana de estómagos resecados por cáncer gástrico. Se estudiaron 50 gastrectomías, procesadas rutinariamente. Se seleccionaron 10 casos de displasla leve (DEL), 11 de moderada (DEM), y 3 de severa (DES). Se realizó inmunomarcación por método de P.A.P. para PCNA, c-erbB-2 y p53. Se evaluó la intensidad de la marcación como negativa o positiva (+ a +++) y el por ciento de células posi.tivas. Para PCNA, los 3 casos de DES fueron positivos (100 por ciento ), con máxima intensidad en todos ellos. Para DEM, 10 de los 11 casos fueron positivos (90.9 por ciento ). El 50 por ciento tuvieron 'lulas positivas, con una intensidad máxirna en el 50 por ciento de ellos. 50 por ciento más ce Para DEL, 9 de los 10 casos fueron positivos (90.0 por ciento ). El 66.6 por ciento presentaron 50 por ciento más células positivas, siendo en el 66.6 por ciento de máxima intensidad. Para p53 y c-erbB-2 hubo marcación positiva creciente y si-nificativa, asociada al incremento del grado de DE, de 7.4 por ciento a 17.0 por ciento y 8.1 por ciento a 11.3 por ciento de las células respectivamente Estos últimos resultados apoyarían la supuesta relación con la carcinogénesis y progresión tumoral en el cáncer gástrico

Expresión de PCNA, C-ERBB-2 y p53 en mucosa displásica en piezas de gastrectomía por cáncer / PCNA, C-ERBB-2 y p53 expression in mucosa plain dysplasia in pieces of gastrostomy from cancer

La sobreexpresión de PCNA, p5i y c-erbB-2 ha sido descripta en el cancer gástrico, tanto temprano como avanzado, asignándosele valor como expresión de su participación en el crecimiento celular, y probablemente en el desarrollo y agresividad de los tumores.El objetivo de este trabajo es determinar la expresión de estas proteínas en epitelio displásico (DE) de mucosa plana de estómagos resecados por cáncer gástrico. Se estudiaron 50 gastrectomías, procesadas rutinariamente. Se seleccionaron 10 casos de displasla leve (DEL), 11 de moderada (DEM), y 3 de severa (DES). Se realizó inmunomarcación por método de P.A.P. para PCNA, c-erbB-2 y p53. Se evaluó la intensidad de la marcación como negativa o positiva (+ a +++) y el por ciento de células posi.tivas. Para PCNA, los 3 casos de DES fueron positivos (100 por ciento ), con máxima intensidad en todos ellos. Para DEM, 10 de los 11 casos fueron positivos (90.9 por ciento ). El 50 por ciento tuvieron lulas positivas, con una intensidad máxirna en el 50 por ciento de ellos. 50 por ciento más ce Para DEL, 9 de los 10 casos fueron positivos (90.0 por ciento ). El 66.6 por ciento presentaron 50 por ciento más células positivas, siendo en el 66.6 por ciento de máxima intensidad. Para p53 y c-erbB-2 hubo marcación positiva creciente y si-nificativa, asociada al incremento del grado de DE, de 7.4 por ciento a 17.0 por ciento y 8.1 por ciento a 11.3 por ciento de las células respectivamente Estos últimos resultados apoyarían la supuesta relación con la carcinogénesis y progresión tumoral en el cáncer gástrico (AU)