Subcutaneous trastuzumab: drug development and current position

HER2-positive breast cancer, accounting for 15 % of the total breast cancer patient population, carries in itself a bad prognosis, which has now become much better after the advent of anti-HER2 drugs. HER2-targeted therapy has significantly improved disease free- and overall survival in HER2-positive breast cancer, and has rendered better disease control both in the early and advanced disease setting. Trastuzumab treatment duration is often prolonged and poses significant time and resource challenges both on the treatment institutions and on the patient. The recent development of a subcutaneous formulation has meant a significant advance in this respect. We review the drug development of the compound and the current evidence on its use (AU)

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Retrospective analysis of the use of G-CSF and its impact on dose response for anthracycline plus taxane-based schedules in early breast cancer

PURPOSE: T cells are dominant in the immune regulation of malignant pleural effusion (MPE). However, it is unclear about the role of IL-17+ T cells, particularly for IL-17+CD8+ Tc17 cells in antitumor immunity. This retrospective study is aimed at evaluating the prognostic significance of IL-17+ T cells in patients with MPE. METHODS: The frequency of IL-17+CD4+ Th17 and IL-17+CD8+ Tc17 cells in peripheral blood (PB), pleural fluids (PF), and tumor tissues in 24 patients undergoing thoracoscopy was determined by flow cytometry, immunohistochemistry, and ELISA. The association among the different measures was analyzed by Spearman's correlation tests. RESULTS: The percentages of PF Th17 and Tc17 cells were significantly higher than those in the PB of MPE patients and healthy controls (p < 0.01). Analysis of Th17 and Tc17 cells in the tumor tissues indicated that the percentages of Th17 and Tc17 cells in the invading tumor edge were significantly higher than those in the non-tumor tissues and intra-tumor regions (p < 0.05). More importantly, the percentages of IL-17+ T cells were associated with prolonged survival of patients with MPE. CONCLUSIONS: Both Th17 and Tc17 cells were involved in the tumor immunity against MPE. Increased frequency of Tc17 cells may serve as a biomarker for the prognosis of patients with MPE (AU)

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Aurora kinase inhibitors: a new class of drugs targeting the regulatory mitotic system

The present review gives a perspective on the Aurora kinase family members, their function in normal cells, their role in cancer progression as well as their potential as target for anticancer treatment. Mitosis has been an important target for anticancer therapy development, leading to some specific drugs mainly addressing Tubulines, as a key structure of the mitotic spindle. Vinca alkaloids, taxanes or epotilones are good examples of conventionally developed antimitotic agents. However, novel classes of antineoplastic drugs are being studied, targeting the regulatory system that controls functional aspects of mitosis, such as Aurora or Polo-like kinases or Kinespondin inhibitors. The specific role of the different Aurora kinase proteins as regulator enzymes of the mitotic process in normal cells is discussed. Some of the mechanisms that link Aurora overexpression with cancer are also considered. Thereafter, the clinical and preclinical development of the different Aurora kinase inhibitors is presented. This is nowadays a very active area of therapeutic research and at least, sixteen new compounds are being studied as potential antineoplastic drugs. Most of them are in a very early phase of clinical development. However, we summarized the most recently published findings related with these drugs: main characteristics, way of administration, dose limiting toxicities and recommended doses for further studies. Another important aspect in Aurora kinase inhibition is the study and validation of potential biomarkers to optimize the clinical development. Several studies included pharmacodynamic assessments in normal blood cells, skin or/and tumor biopsies. Several proposals included a higher mitotic index, a decreased number of mitosis with bipolar spindles or normal alignment of chromosomes and inhibition of histone H3 phosphorylation. Future strategies and challenges for trials with Aurora kinase inhibitors are also discussed (AU)

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Impact of a mammography screening programme on the breast cancer population of the Region of Valencia (Spain)

OBJECTIVE: Randomised clinical trials with a control arm of non-screened patients are nowadays ethically impossible. The aim of this study was to establish the impact of mammography screening on a non-selected population. PATIENTS AND METHODS: Between January 1993 and December 2002, 3662 patients were included, 2313 in the screened group and 1349 in the unscreened group. RESULTS: 55.3% of the screened patients were diagnosed in stage I vs. 26.1% in the non-screened group. The proportion of stage III-IV was 4.6% and 19.8% for the screened and unscreened groups respectively (p<0.001). 48.8% in the screening group were submitted to mastectomy vs. 66.4% of the unscreened patients (p<0.001). Overall survival was superior for the prevalent cases in the screening group, with a relative risk of 0.49, and was not significant for the incident cases. CONCLUSIONS: Diagnosis of breast cancer in the mammography screening programme of the Region of Valencia significantly increases conservative surgery rates and suggests an improvement in survival in prevalent cases. The increased rate of early stages in these patients could be the main reason of this benefit (AU)

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Metástasis en iris de un carcinoma de mama: ¿modifica el tratamiento la historia natural de la enfermedad? / Breast cancer metastases in the iris: does treatment modifies natural history of the illness?

El 4-5% de las pacientes con cáncer de mama presentan metástasis oculares. Presentamos a una mujer de 30 años con un carcinoma ductal infiltrante de mama pT2N2M0 HER2 positivo. A los seis meses de finalizar el tratamiento presentó una recaída sistémica con múltiples localizaciones metástaticas por lo que inició tratamientos combinados de trastuzumab mantenido y quimioterapia. Tras 4 años con trastuzumab de mantenimiento presenta en iris de ojo derecho multiples micronódulos blanquecinos. Solo un 3-7.8% de las metástasis oculares se localizan en el iris. Con la terapia mantenida con trastuzumab la historia natural de la enfermedad avanzada ha cambiado, diversos estudios analizaron si existe mayor frecuencia de metástasis cerebrales en pacientes tratados con trastuzumab que en la era pretrastuzumab. La infrecuente aparición de metástasis en úvea anterior hace difícil establecer si es un hecho espontáneo o si está favorecido por el tratamiento con trastuzumab

The 4-5% of the breast cancer patients have metastases in the eye. We present the case of a 30-year-old woman with an infiltrant duct carcinoma of the breast pT2N2M0 HER2 positive. Six months after primary radical treatment she had a systemic relapse with multiples metastaticsites, so several treatment with trastuzumab in combination with chemotherapy were started. After 4 years patient presented multiple white-coloured micronodules in the iris of the right eye. Only a 3-7.8% of ocular metastases are located in the iris. With mantenaince therapy with trastuzumab natural history of the illness has changed. Several studies had analyzed if metastases in the brain during treatment with trastuzumab have increased in comparison with the pretrastuzumab era.The infrequent presentation of metastases in the anterior uveal makes difficult to establish if it is an spontaneous fact or if it is favoured by trastuzumab treatment

La encefalopatía hiperamonémica, una posible complicación por derivación urinaria tras cistectomía radical. Revisión de la literatura a proposito de un caso / Hyperammonaemic encephalopathy, possible complication after urinary diversion in radical cystectomy. Review of the literature with regard to a clinical case

Introducción: La cistectomía radical es una intervención con una elevada morbilidad. Las derivaciones postcistectomía pueden ocasionar complicaciones metabólicas como la encefalopatía hiperamonémica. Caso Clínico: Presentamos el caso de una paciente cistectomizada por un carcinoma vesical con posterior ureterosigmoidostomía. Tras la intervención acudió en 4 ocasiones con síntomas neurológicos y confusión. Todo el estudio analítico y pruebas de imagen fueron normales. Los niveles de amonio en sangre estaban elevados. Tras tratamiento de soporte y hemodiálisis la clínica desapareció. Posteriormente fue sometida a una nueva derivación quirúrgica (conducto ileal). Discusión: El empleo de técnicas de derivación continentes tras la cistectomía se aconseja ante la importante afectación de la calidad de vida que produce el conducto ileal. Sin embargo, estas técnicas tienen complicaciones, como la encefalopatía hiperamonémica de causa no hepática. La elevada absorción de amonio por el epitelio intestinal de la neovejiga induce una encefalopatía. Es esencial su diagnóstico temprano con el fin de iniciar un tratamiento eficaz

Introduction: Radical cystectomy is an intervention with an important morbidity. Urinary diversion is a possible cause of metabolic complications like hyperammonaemic encephalopathy. Case report: We present the case of a patient treated with a radical cystectomy and modified ureterosigmoidostomy after diagnosis of bladder cancer. After surgery the patient presented in 4 ocasions recurrent episodic confusion. Laboratory and image tests were normal. Levels of seric ammonium was increased. After supportive treatment and hemodyalisis symptoms disappeared. Later patient was reoperated and a reconstruction to ileal conduit was made. Discussion: Continent urinary diversions are advised due to important negative impact on quality of life produced by ileal conduit. However these diversions have several complications, like encephalopathy secondary to non-hepatic hyperammonaemia. Increased absortion of ammonium by intestinal tissue of the new-ladder induces encephalopathy. Early diagnosis of this complication is essencial in order to administer an effective treatment

Parotid gland metastasis of a breast cancer

Parotid gland metastases from malignant tumors are extremely rare. A 61-year-old woman was diagnosed with an early breast cancer with no expression of oestrogen and progesterone receptors. Five years later the patient presented a tumour in parotid gland. After total parotidectomy, microscopic analysis of the gland demonstrated an invasive duct carcinoma (IDC) with positive expression of oestrogen receptor. The patient was treated with chemotherapy followed by complementary local radiotherapy. Diagnosis of a metastasic tumour in parotid gland poses a challenge. In our case an immunohistochemical study of oestrogen receptor was fundamental to establish a diagnosis (AU)

Supervivencia de trece años en una paciente con metástasis cutáneas aisladas de adenocarcinoma gástrico. ¿Ante qué enfermedad nos encontramos? / Thirteen years survival in a patient with isolated skin metastases of a gastric carcinoma. What kind of disease is that?

El adenocarcinoma gástrico es un tumor con elevado porcentaje de recaídas y una alta letalidad. Peritoneo e hígado son las localizaciones más frecuentes de las metástasis. Presentamos el caso de una paciente diagnosticada de adenocarcinoma gástrico que presentó una recaída aislada en piel con sucesivas recaídas a nivel cutáneo tratadas de forma local y con diversos esquemas de citostáticos. La paciente falleció 13 años después del diagnóstico de las metástasis. La evolución de esta paciente sugiere la existencia de factores pronósticos biológicos en el carcinoma gástrico que influyen en el comportamiento de la enfermedad. El conocimiento de la biología tumoral puede aclarar los comportamientos atípicos de enfermedades que con los conocimientos actuales son similares pero cuya evolución es muy diferente (AU)

The gastric adenocarcinoma is a high lethality tumour and has a great tendency to the recurrence. Liver and peritonea are the places where the metastases are most frequently localised. We introduce the case of a woman diagnosed of gastric adenocarcinoma who showed isolated skin metastasis. There were an important number of recurrences (always in the skin). She was treated with radical surgery and later treated with different citostatic schedules. The patient died 13 years after metastasis were diagnosed. With this case we wanted to pay attention about the role of the biologic prognostic factors of the gastric carcinoma. The molecular biology of these tumours can to explain the different evolution of the disease. Biologic prognostic factors can separate the gastric carcinoma into different kind of disease (AU)

Resultados asistenciales de un único centro en el tratamiento del carcinoma indiferenciado de nasofaringe / Medical assistance results at a single center in the treatment of undifferentialed nasopharyngeal carcinoma

Objetivo: Revisión retrospectiva de nuestra experiencia en el tratamiento del carcinoma de nasofaringe. Material y método: Analizamos 38 pacientes (26 hombres, 12 mujeres). Realizamos análisis de supervivencia mediante el método de Kaplan y Meier. Resultados: La mediana de edad de la serie fue de 44 años (15-78). El 93 por ciento de los pacientes presentaban estadios avanzados al diagnóstico. El tratamiento fue: radioterapia 12 pacientes (32 por ciento), radioterapia y quimioterapia 24 casos (63 por ciento), radioterapia y cirugía 1 paciente (3 por ciento) y cirugía 1 caso (3 por ciento). Tasa de respuesta fue de 87 por ciento (82 por ciento RC, 5 por ciento RP). La tasa de recaída fue del 50 por ciento. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 16.6 meses y la de supervivencia de 54 meses con una supervivencia proyectada a 10 años del 38 por ciento. Conclusiones: El carcinoma de nasofaringe es un tumor diferente al resto de tumores de cabeza y cuello. La radioterapia ha sido clásicamente el tratamiento estándar. Actualmente en tumores no metastáticos la combinación de quimioterapia y radioterapia debe ser el tratamiento estándar. El papel de la quimioterapia como tratamiento adyuvante está por definir. (AU)

Cisplatino-5-fluorouracilo versus cisplatino-vinorrelbina como tratamiento de los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello localmente avanzados / Cristalin-5-Fluorouracilo versus cisplatin-vinorelbine in the treatment of locally advanced head and neck epidermoid carcinomas

Propósito: Comparar la eficacia y la toxicidad de dos esquemas de quimioterapia: cisplatino-5-fluorouracilo (PF) vs cisplatino-vinorrelbina (PV), como tratamiento neoadyuvante para pacientes con tumores de cabeza y cuello localmente avanzados y no tratados previamente. Material y método: Entre 10/96 y 7/99, 42 pacientes (36 varones/4 mujeres, mediana de edad de 52 años) se incluyeron en el estudio (21 recibieron PF y 21 PV). La mayoría de los pacientes (85 por ciento) eran estadios IV no metastáticos. PF consistía en cisplatino (100 mg/m2 i.v. d1) más 5-fluorouracilo (1000 mg/m2 in infusión continua d 1-5); PV consistía en cisplatino (misma dosis) más vinorrelbina (30 mg/m2 i.v. d 1,8). Después de 3 ciclos de quimioterapia los pacientes con respuesta recibían tratamiento local. Resultados: En la rama con PF la respuesta objetiva fue del 67 por ciento (2 RC y 12 RP), en el brazo con PV la respuesta objetiva fue del 72 por ciento (3 RC y 12 RP). Mucositis y emesis fueron más frecuentes con PF, la mielotoxicidad fue mayor en el brazo con PV (p=no significativa). Tres pacientes (7 por ciento) (2 en la rama de CF, 1 en la rama de CV) fallecieron por neutropenia grado 4 y sepsis. El tratamiento local consistió en radioterapia (8 pacientes en el brazo de PF y 10 pacientes en el brazo de PV) y cirugía más irradiación (8 pacientes en brazo de PF y 6 pacientes en el brazo de PV). Con una mediana de seguimiento de 44 meses, seis pacientes con PF están vivos (4 libres de enfermedad) y 9 pacientes con PV están vivos (3 libres de enfermedad). La mediana de supervivencia es de 13 meses en la rama con PF y de 24 meses en la rama con PV (p=0,11 no significativa). Conclusiones: PV es tan efectivo como PF en el tratamiento neoadyuvante de tumores de cabeza y cuello localmente avanzados. El perfil de toxicidad y una mayor facilidad de administración parecen favorecer al esquema PV (AU)

Bronconeumonía bilateral y mieloma múltiple. Manifestación inicial atípica con nódulos pulmonares y lesiones cutáneas / Bilateral bronchopneumonia and multiple myeloma. Atypical form of presentation with lung nodules and cutaneous lesions

Propósito: Presentamos el caso de un mieloma múltiple de presentación atípica. Caso clínico: Varón de 63 años fumador importante, que debuta con cuadro de dolor torácico osteomuscular y síndrome constitucional. En las exploraciones realizadas se evidenció una condensación en lóbulo superior derecho con múltiples nódulos pulmonares así como imágenes líticas en columna dorsal. Se planteó como diagnóstico inicial la existencia de un carcinoma pulmonar. El estudio anatomopatológico puso de manifiesto que se trataba de un mieloma múltiple que debutó junto a una bronconeumonía bilateral. Discusión: El mieloma múltiple supone una infiltración plasmocitaria de médula ósea. Es frecuente la asociación con procesos infecciosos. La aparición de lesiones cutáneas secundarias a la afectación plasmocitaria y el debut asociado a una bronconeumonía bilateral son dos datos clínicos poco frecuentes. Destacar la necesidad de confirmación anatomopatológica ante cualquier imagen de características tumorales para decidir la actitud terapéutica (AU)

Tratamiento adyuvante con 5-fluorouracilo y levamisol o radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal resecado en estadios II y III / Combinations of 5-fluorouracil with levamisole or radiotherapy adjuvant therapy in patients with stages II and III resected colorectal cancer

Propósito: Las primeras pautas eficaces de tratamiento adyuvante para el cáncer colorrectal fueron las combinaciones de 5-fluorouracilo con levamisol (5FU+lev, en el cáncer de colon) y con radioterapia (5FU+RT, en el cáncer de recto). Ambas se emplearon en nuestro centro entre 1992 y 1997. Presentamos aquí sus resultados a largo plazo en términos de toxicidad y supervivencia. Material y métodos: Setenta y cinco pacientes con cáncer de colon (48) y recto (27) resecado con intención curativa en estadios II (36 por ciento) y III (64 por ciento) recibieron quimioterapia basada en la administración de 5FU en bolo (5FU+lev o 5FU+RT en función de la localización primaria). Cincuenta y cinco enfermos (73 por ciento) completaron el tratamiento previsto de un año. La mediana de intensidad de dosis fue del 96 por ciento. La toxicidad fue leve y aceptable, principalmente en forma de diarrea y vómitos. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 48 meses (extremos, 29-102), 27 pacientes (36 por ciento) han recaído. La supervivencia global a los 5 años fue de 93 por ciento y 67 por ciento para los enfermos con cáncer de colon en estadios II y III, y de 91 por ciento y 47 por ciento para los pacientes con cáncer de recto en estadios II y III, respectivamente. De los factores pronóstico analizados, sólo la estadificación postquirúrgica (pTNM) se relacionó significativamente con la evolución de los pacientes, mientras que la localización no alcanzó significación estadística. Conclusiones: 5FU+lev y 5FU+RT son tratamientos adyuvantes bien tolerados en el cáncer colorrectal resecado. Sin embargo, el seguimiento a largo plazo refleja la necesidad de mejorar sus resultados, especialmente en aquellos pacientes con estadio III y con tumores primarios rectales (AU)

Tumor de células germinales de testículo con aparición familiar en dos hermanos: a propósito de un nuevo caso / Sarcoma of the mons pubis: an uncommon site of origin

Propósito: Los tumores de células germinales representan la neoplasia más frecuente en varones jóvenes y constituyen un modelo de cáncer curable. Los casos de agrupación familiar son poco comunes pero su análisis puede ayudar a conocer la etiopatogenia de esta enfermedad. Material y métodos: A raíz de su aparición en dos hermanos tratados en nuestro centro, realizamos una revisión de los casos publicados y de los hipotéticos factores de riesgo que se han propuesto al respecto. Resultados: La incidencia de tumores germinales de aparición familiar en nuestro medio es de 2/180 casos (1.1 por ciento), lo que confirma los datos de la bibliografía. El riesgo de padecer una neoplasia testicular se multiplica por seis en sus familiares de primer grado. Conclusiones: Aunque se desconoce su base molecular, el cáncer de testículo parece originarse de la interacción entre una cierta susceptibilidad genética y el efecto de la exposición intrauterina a algunas sustancias (AU)

Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado y metastático con la combinación de paclitaxel-carboplatino-vinorelbina / Treatment of advanced and metostatic non-small-cell lung cancer with a combination of paclitaxel, carboplatin and vinorelbine

Objetivo: Evaluar efectividad y toxicidad de la combinación de paclitaxel- carboplatino-vinorelbina como tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico estadios III-B y IV. Material y método: Entre septiembre de 1999 y diciembre del 2000, 28 pacientes fueron tratados con paclitaxel 150 mg/m2 día 1, carboplatino AUC 5 día 1 y vinorelbina 25 mg/m2 días 1 y 8.Resultados: Fueron administrados 134 ciclos, (mediana: 4 ciclos por paciente). La intensidad de dosis fue del 92 por ciento para el paclitaxel, 100 por ciento para el carboplatino y 84 por ciento para la vinorelbina. La dosis del día 8 fue suspendida en 22 ocasiones. La toxicidad hematológica del esquema fue escasa salvo la anemia (17 por ciento anemia grado 2-3). Las toxicidades extrahematológicas fueron: alopecia grado 2-3 (45 por ciento), emesis grado 2-3 (38 por ciento) y neurotoxicidad grado 2-3 (17 por ciento). Tasa de respuesta objetiva del 36 por ciento. Mediana de supervivencia de 12 meses y mediana de tiempo hasta la progresión de 2.5 meses. Concusiones: La combinación de estos tres fármacos, aunque bien tolerada no mejora los resultados de otras combinaciones. A pesar de la baja tasa de respuesta, la mediana de supervivencia es similar a la obtenida con otros esquemas (AU)