Localization of myoglobin in mitochondria: implication in regulation of mitochondrial respiration in rat skeletal muscle.

Mitochondria play a principal role in metabolism, and mitochondrial respiration is an important process for producing adenosine triphosphate. Recently, we showed the possibility that the muscle-specific protein myoglobin (Mb) interacts with mitochondrial complex IV to augment the respiration capacity in skeletal muscles. However, the precise mechanism for the Mb-mediated upregulation remains under debate. The aim of this study was to ascertain whether Mb is truly integrated into the mitochondria of skeletal muscle and to investigate the submitochondrial localization. Isolated mitochondria from rat gastrocnemius muscle were subjected to different proteinase K (PK) concentrations to digest proteins interacting with the outer membrane. Western blotting analysis revealed that the PK digested translocase of outer mitochondrial membrane 20 (Tom20), and the immunoreactivity of Tom20 decreased with the amount of PK used. However, the immunoreactivity of Mb with PK treatment was better preserved, indicating that Mb is integrated into the mitochondria of skeletal muscle. The mitochondrial protease protection assay experiments suggested that Mb localizes within the mitochondria in the inner membrane from the intermembrane space side. These results strongly suggest that Mb inside muscle mitochondria could be implicated in the regulation of mitochondrial respiration via complex IV.

Estrés oxidativo asociado al cáncer de mama: principales biomarcadores / Oxidative stress associated with breast cancer: main biomarkers

El cáncer es una enfermedad genética, resultado de la desregulación de los genes encargados de mantener la identidad celular normal, el crecimiento y la diferenciación. Entre los diversos tipos de cáncer, el cáncer de mama es el más frecuente en las mujeres y el que muestra la mayor tasa de mortalidad femenina en el mundo. En algunos países de Latinoamérica, incluyendo Cuba, se ha observado un incremento rápido y progresivo de las tasas de incidencia y mortalidad debido a esta enfermedad en los últimos 20 años, lo que resalta la necesidad de detección de los casos en etapas tempranas. Los principales factores de riesgo que sugieren predisposición hereditaria al cáncer de mama incluyen, entre otras, la edad en el momento del diagnóstico, la presencia de tumores primarios múltiples, antecedentes familiares de cáncer de mama, predisposición genética y la asociación con otros tumores como el cáncer de ovario. La mayoría de estos factores ejercen sus efectos a través de una sobreproducción de especies reactivas del oxígeno y una depleción de los mecanismos de defensa antioxidante, desbalance que se conoce como estrés oxidativo. Para determinar el grado al que ocurre este proceso se han empleado diversos métodos para medir el efecto de los radicales libres sobre las principales biomoléculas y el sistema de defensa antioxidante endógeno. En esta revisión se han recopilado los diversos biomarcadores empleados en el estudio del cáncer de mama y su contribución a la caracterización de dicha enfermedad. Estos incluyen los indicadores de daño oxidativo a los lípidos de las membranas, oxidación de proteínas y formación de aductos del ADN, moléculas antioxidantes no enzimáticas, así como las actividades de las enzimas Superóxido Dismutasa, Catalasa, las enzimas del metabolismo del Glutatión, entre otras…(AU)

Marcadores de estrés oxidativo y genotoxicidad en trabajadores cubanos con exposición ocupacional prolongada al plomo / Oxidative stress markers and genotoxicity in Cuban workers with prolonged occupational exposure to lead

Objetivos: Determinar el comportamiento de los marcadores de estrés oxidativo y genotoxicidad en individuos expuestos ocupacionalmente, por tiempos prolongados, al plomo. Material y método: Fueron estudiados 57 sujetos, de ellos, 27 trabajadores con edades comprendidas entre 35 y 64 años, expuestos al plomo por períodos de 8 a 44 años. El grupo control estuvo conformado por 30 individuos, con edades comprendidas entre 36 y 65 años, sin exposición ocupacional conocida a agentes químicos o físicos. Todos los participantes fueron incluidos en el estudio luego de emitir su consentimiento informado. Los marcadores de daño oxidativo y de defensa antioxidante, fueron medidos mediante métodos espectrofotométricos. Además, se determinó el daño al ADN mediante ensayo Cometa. Resultados: En los trabajadores expuestos se observó un incremento significativo en la concentración plasmática de peróxidos totales. Por otra parte, mostraban una disminución significativa en la actividad de la glutatión reductasa. Conclusiones: Los resultados de este estudio permitirán el empleo de marcadores de efecto para el seguimiento de los trabajadores expuestos al plomo(AU)

Association of status redox with demographic, clinical and imaging parameters in patients with Huntington's disease.

UNLABELLED: Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant, progressive neurodegenerative disorder, caused by an expanded trinucleotide CAG sequence of the huntingtin (Htt) gene, which encodes a stretch of glutamines in the Htt protein. The mechanisms of neurodegeneration associated with the accumulation of Htt aggregates still remains unclear. OBJECTIVES: To determine oxidative stress biomarkers in HD patients and their relationship with clinical, demographic and neuroimaging parameters. DESIGN AND METHODS: Fourteen patients and 39 controls paired by age and sex participated in this study. Oxidative damage was assayed in blood by measuring malondialdehyde (MDA) and advanced oxidative protein products (AOPPs). Antioxidant status was determined by activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), reduced glutathione (GSH), protein thiols and total antioxidant capacity (FRAP). The Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) and neuroimaging studies were also employed. RESULTS: MDA, AOPP and GPx were significantly increased in HD patients with respect to the control group, while GR activity was decreased. FRAP correlated with age of disease onset, AOPP with motor severity (UHDRS score), age of patients and age of disease onset. Caudate atrophy was associated with lower plasma concentrations of GSH. CONCLUSIONS: These findings point to a redox imbalance in HD patients. GR activity could be a potential biomarker for symptom onset in asymptomatic gene carriers, while plasmatic GSH could be useful in monitoring the progression of neurodegeneration - as an expression of caudate atrophy - during the course of the disease.