ABSTRACT
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with sibling donors (s.d.) is a life-saving intervention for patients with hematological malignancies. Numerous genetic factors have a role in transplant outcome. Several functional polymorphisms have been identified in TGF-ß1 gene, such as single-nucleotide polymorphism (SNP) at +29C>T within exon 1. Two hundred and forty five patient/donor pairs who underwent a s.d. HSCT in our centers were genotyped for this SNP. In the myeloablative cohort, +29CC donors were associated with an increase in severe chronic GvHD (32% vs 16%, hazard ratio (HR) 9.0, P=0.02). Regarding survival outcomes, +29CC patients developed higher non relapse mortality (NRM) (1-5 years CC 28-32% vs TC/TT 7-10%; HR 5.1, P=0.01). Recipients of +29TT donors experienced a higher relapse rate (1-5 years TT 37-51% vs TC 19-25% vs CC 13%-19%; HR 2.4, P=0.01) with a decreased overall survival (OS) (1-5 years TT 69-50% vs TC/CC 77-69%; HR 1.9, P=0.05). Similar to previous myeloablative unrelated donors HSCT results, we confirmed that +29CC patients had higher NRM. In addition we found that +29TT donors might be associated with a higher relapse rate and lower OS. These results should be confirmed in larger series. Identification of these SNPs will allow personalizing transplant conditioning and immunosuppressant regimens, as well as assisting in the choice of the most appropriate donor.
Subject(s)
Hematopoietic Stem Cell Transplantation/methods , Tissue Donors , Transforming Growth Factor beta1/genetics , Adult , Donor Selection/methods , Female , Genotype , Graft vs Host Disease/genetics , Hematologic Neoplasms/complications , Hematologic Neoplasms/mortality , Hematologic Neoplasms/therapy , Hematopoietic Stem Cell Transplantation/mortality , Hematopoietic Stem Cell Transplantation/standards , Humans , Male , Myeloablative Agonists/therapeutic use , Polymorphism, Single Nucleotide , Recurrence , Siblings , Survival Analysis , Transplantation Conditioning/methods , Treatment OutcomeABSTRACT
Recientemente se ha encontrado una vinculación estrecha entre el proceso inflamatorio y la presencia de inmunocomplejos circulantes correspondientes a Chlamydia pneumoniae en los pacientes con complicaciones isquémicas en la fase hospitalaria. Decidimos estudiar los antígenos HLA clase I y los alelos de los genes HLA DR B1-B3-B4-B5 relacionados con la generación y regulación de la respuesta inflamatoria e inmune,presentes en la células vinculadas con el proceso aterogénico. Se halló una frecuencia de aparición elevada con un coeficiente de correlación positivo de los HLA A 31 (coeficiente de correlación: 0,39, p= 0,01) y HLA DR B4 (coeficiente de correlación: 0,34, p= 0,02) en los pacientes con mala evolución intrahospitalaria. Estos resultados preliminares sugieren que el sistema HLA estaría implicado en la modulación de la respuesta inflamatoria de los síndromes coronarios agudos (AU)
Subject(s)
Humans , Angina, Unstable , HLA Antigens , Ischemia/complications , Infections , InflammationABSTRACT
Recientemente se ha encontrado una vinculación estrecha entre el proceso inflamatorio y la presencia de inmunocomplejos circulantes correspondientes a Chlamydia pneumoniae en los pacientes con complicaciones isquémicas en la fase hospitalaria. Decidimos estudiar los antígenos HLA clase I y los alelos de los genes HLA DR B1-B3-B4-B5 relacionados con la generación y regulación de la respuesta inflamatoria e inmune,presentes en la células vinculadas con el proceso aterogénico. Se halló una frecuencia de aparición elevada con un coeficiente de correlación positivo de los HLA A 31 (coeficiente de correlación: 0,39, p= 0,01) y HLA DR B4 (coeficiente de correlación: 0,34, p= 0,02) en los pacientes con mala evolución intrahospitalaria. Estos resultados preliminares sugieren que el sistema HLA estaría implicado en la modulación de la respuesta inflamatoria de los síndromes coronarios agudos
