ABSTRACT
BACKGROUND: Fungi contaminate the food of humans and animals, are a risk to health, and can cause financial losses. In this work, the antifungal activities of 16 mesoionic compounds (MI 1-16) were evaluated against mycotoxigenic fungi, including Aspergillus spp., Fusarium verticillioides and Penicillium citrinum. Furthermore, the decreased ergosterol in the total lipid content of Fusarium verticillioides was investigated. RESULTS: F. verticillioides was the most sensitive fungus to the mesoionic compounds. Among the evaluated compounds, MI-11 and MI-16 presented higher antifungal effects against F. verticillioides, with MIC values of 7.8 µg/ml, and MI-2 and MI-3 followed, with MICs of 15.6 µg/ml. The most active compounds were those with heterocyclic ring phenyl groups substituted by electron donor moieties (MI-11 and MI-16). Among some compounds with higher activity (MI-2, MI-11 and MI-16), decreased ergosterol content in the total lipid fraction of F. verticillioides was demonstrated. MI-2 reduced the ergosterol content approximately 40% and 80% at concentrations of 7.8 µg/ml and 15.6 µg/ml, respectively, and MI-11 and MI-16 decreased the content by 30% and 50%, respectively, when at a concentration of 7.8 µg/ml. CONCLUSION: These findings indicate that mesoionic compounds have significant antifungal activity against F. verticillioides.
Subject(s)
Antifungal Agents/pharmacology , Fusarium/drug effects , Polycyclic Compounds/pharmacology , Antifungal Agents/chemistry , Aspergillus/drug effects , Ergosterol/analysis , Fusarium/chemistry , Microbial Sensitivity Tests , Molecular Structure , Penicillium/drug effects , Polycyclic Compounds/chemistryABSTRACT
We present an efficient procedure for the synthesis of thirty-six N1,N4-substituted thiosemicarbazones, including twenty-five ones that are reported for the first time, using a microwave-assisted methodology for the reaction of thiosemicarbazide intermediates with aldehydes in the presence of glacial acetic acid in ethanol and under solvent free conditions. Overall reaction times (20-40 min when ethanol as solvent, and 3 min under solvent free conditions) were much shorter than with the traditional procedure (480 min); satisfactory yields and high-purity compounds were obtained. The thiosemicarbazide intermediates were obtained from alkyl or aryl isothiocyanates and hydrazine hydrate or phenyl hydrazine by stirring at room temperature for 60 min or by microwave irradiation for 30 min, with lower yields for the latter. The preliminary in vitro antifungal activity of thiosemicarbazones was evaluated against Aspergillus parasiticus and Candida albicans.
Subject(s)
Chemistry, Organic/methods , Microwaves , Thiosemicarbazones/chemical synthesis , Acrolein/analogs & derivatives , Acrolein/chemistry , Aspergillus/drug effects , Candida albicans/drug effects , Microbial Sensitivity Tests , Temperature , Thiosemicarbazones/chemistry , Thiosemicarbazones/pharmacology , Time FactorsABSTRACT
O B-mirceno (7-metil-3-metileno-1,6-octadieno) (MIR) é um monoterpeno olefínico encontrado nos óleos essenciais de uma grande variedade de plantas tais como o capim-limäo (Cymbopogon citratus Stapf), lúpulo, verbena, louro e outras. MIR e óleos essenciais contendo este monoterpeno hidrocarboneto acíclico säo amplamente usados como fragrâncias em cosméticos, como essência em saböes e detergentes, e como aditivos aromatizantes de alimentos. Apesar da importância da exposiçäo humana ao MIR, o seu potencial nefrotóxico ainda näo havia sido estudado. Por outro lado tem sido relatado que a exposiçäo crônica ao d-limoneno (p-menta-1,8-dieno) (LIM), um monoterpeno hidrocarboneto monocíclico,causa uma "nefropatia tubular hialina" sexo-específica e uma maior incidência de tumores renais em ratos machos. O presente estudo foi realizado para investigar se o tratamento sub-crônico de MIR causa lesäo renal em ratos. Um grupo de animais näo-tratados (controle negativo) e um grupo exposto ao d-limoneno (controle positivo) também foram incluídos neste experimento. MIR (1000 mg.kg-1.dia-1) ou óleo de milho (controle-veículo) foram administrados por gavagem a grupos de 10 ratos Wistar adultos machos, e 10 fêmeas, durante 15 dias. Alteraçöes de peso corporal e quaisquer sinais clínicos de toxicidade foram registrados durante o tratamento. Todos os animais foram sacrificados por inalaçäo de éter etílico e necropsiados ca de 24 horas após a última dose. Näo ocorreram alteraçöes significativas de peso corporal. Exceto por um aumento de peso de fígado e rins nos ratos tratados com MIR e LIM, näo foram evidenciadas alteraçöes dignas de nota por ocasiäo da necrópsia. Cortes de rins (5µm de espessura) foram corados pela Hematoxilina-Eosina (HE) ou pelo método de Mallory-Heidenhain, para avaliaçäo histopatológica. A intensidade da nefropatia tubular hialina (graus de 0 a +++++) foi quantificada por um patologista que ignorava o tratamento prévio do animal. Ratos machos expostos ao MIR (mediana 2,5) e ao LIM (mediana 4,5) apresentaram uma típica nefropatia tubular hialina. A nefropatia tubular hialina näo foi observada nas fêmeas tratadas com MIR ou LIM, e nos machos e fêmeas dos grupos controle-veículo e näo-tratado. Nossos resultados demonstraram que o MIR causa uma nefropatia tubular hialina sexo-específica em ratos machos.
