Parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da anfotericina B e fluconazol e sua contribuição no estudo da correlação clínico-laboratorial da criptococose de sistema nervoso central associada à Aids / Pharmacokinetic and pharmacodynamic patterns of amphotericin B and fluconazole and their contribution to the study of clinical and laboratorial correlation of cryptococosis of the central nervous system associated to Aids

A predição de falha clínica no tratamento da criptococose deveria se apoiar, entre outros parâmetros, na determinação da resistência antifúngica in vitro ao fluconazol (FCZ) e à anfotericina B (AMB). No entanto, o exame laboratorial mais usado em microbiologia, a concentração inibitória mínima(CIM), para cepas de Cryptococcus neoformans (Cn) não permite, ainda, fazer essa correlação. Outras ferramentas, in vitro, foram propostas para essa finalidade, entre elas : ação fungicida de AMB e análise da combinação de AMB e FCZ, além do estudo de aspectos farmacodinâmicos das drogas. Nesta pesquisa foi analisada a evolução clínico-laboratorial e a eficácia antifúngica de AMB e FCZ em 21 pacientes com aids e criptococose de sistema nervoso central(CSNC); 41 amostras de líquor(LCR) foram analisadas, e o agente isolado foi de uma única espécie: C.neoformans. O estudo das concentrações de FCZ e AMB em plasma e LCR, avaliada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) confirmou a presença de níveis esperados da droga; o contrário foi observado com AMB. Os testes de microdiluição (EUCAST e CLSI) identificaram amostras menos sensíveis a FCZ (CIM >16 μg/mL) isoladas de 4 (19,1%) pacientes. Em outros 4 casos, foi observado alternância do perfil de sensibilidade ao azol em amostras seriadas, caracterizando heterorresistência. O agente etiológico apresentou alta sensibilidade, tanto a FCZ (CIM<16μg/mL em 87,8% das amostras), quanto à AMB(CIM<2μg/mL em 100% das amostras). A análise da combinação de AMB e FCZ, in vitro, pelo teste do tabuleiro de xadrez mostrou indiferença para a maioria (32/41; 78%) e adição em 22% (9/41) dos isolados. Efeito fungicida de AMB, verificado por curvas de morte, ocorreu entre 6 e 48h para todas as 41 amostras, sendo a maioria deles (70%) inibida entre 6 e 12 h de exposição; este efeito foi independente da CIM para cada isolado. Os maiores valores, tanto...

Parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da anfotericina B e fluconazol e sua contribuição no estudo da correlação clínico-laboratorial da criptococose de sistema nervoso central associada à Aids

A predição de falha clínica no tratamento da criptococose deveria se apoiar, entre outros parâmetros, na determinação da resistência antifúngica in vitro ao fluconazol (FCZ) e à anfotericina B (AMB). No entanto, o exame laboratorial mais usado em microbiologia, a concentração inibitória mínima(CIM), para cepas de Cryptococcus neoformans (Cn) não permite, ainda, fazer essa correlação. Outras ferramentas, in vitro, foram propostas para essa finalidade, entre elas : ação fungicida de AMB e análise da combinação de AMB e FCZ, além do estudo de aspectos farmacodinâmicos das drogas. Nesta pesquisa foi analisada a evolução clínico-laboratorial e a eficácia antifúngica de AMB e FCZ em 21 pacientes com aids e criptococose de sistema nervoso central(CSNC); 41 amostras de líquor(LCR) foram analisadas, e o agente isolado foi de uma única espécie: C.neoformans. O estudo das concentrações de FCZ e AMB em plasma e LCR, avaliada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) confirmou a presença de níveis esperados da droga; o contrário foi observado com AMB. Os testes de microdiluição (EUCAST e CLSI) identificaram amostras menos sensíveis a FCZ (CIM >16 μg/mL) isoladas de 4 (19,1%) pacientes. Em outros 4 casos, foi observado alternância do perfil de sensibilidade ao azol em amostras seriadas, caracterizando heterorresistência. O agente etiológico apresentou alta sensibilidade, tanto a FCZ (CIM<16μg/mL em 87,8% das amostras), quanto à AMB(CIM<2μg/mL em 100% das amostras). A análise da combinação de AMB e FCZ, in vitro, pelo teste do tabuleiro de xadrez mostrou indiferença para a maioria (32/41; 78%) e adição em 22% (9/41) dos isolados. Efeito fungicida de AMB, verificado por curvas de morte, ocorreu entre 6 e 48h para todas as 41 amostras, sendo a maioria deles (70%) inibida entre 6 e 12 h de exposição; este efeito foi independente da CIM para cada isolado. Os maiores valores, tanto...

Criptococose em aids: estudo clínico e microbiológico em 35 pacientes acompanhados no "Instituto de Infectologia Emílio Ribas", São Paulo, entre 1995 a 1997

Tendo em vista a alta morbidade e mortalidade da cripotococose do SNC associada à Aids e indagações sobre o papel do agente etiológico neste quadro, foi realizado este trabalho, com o objetivo geral de contribuir para o conhecimento de aspectos clínicos e laboratoriais da doença. Vários aspectos foram analisados:-resposta clínica dos pacientes frente à terapêutica antifúngica instituída; -parâmetros laboratoriais inespecíficos e de suscetibilidade "in vitro" do agente da criptococose a antifúngicos. O estudo descritivo, longitudinal e retrospectivo foi realizado com 35 pacientes com Aids e criptococose de sistema nervoso central, atendidos em hospital público de 245 leitos, especializado em doenças infecciosas em S.Paulo, BR. Dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais foram compilados de 1995 a 2000 de prontuários médicos. O estudo microbiológico foi feito com 168 amostras de Cryptococcus isoladas de LCR coletadas no período de 1995 a 1997. O perfil de sensibilidade de cada amostra foi avaliado pelo método de microdiluição, com base no método M27-A (NCCLS, 1997) modificado por EUCAST. O estudo permitiu as seguintes conclusões: em 35 pacientes com AIDS, os sinais e sintomas mais frequêntes no momento do diagnóstico de criptococose de SNC foram: cefaléia(97,1%), febre(34,3%) e náuseas e/ou vômitos(1,4%). O tratamento antifúngico da fase aguda foi FZ associado a 5-FC(20%) ou AnfoB(45,7%), AnfoB e 5-FC(5,7%), AnfoB e FZ(25,7%) e AnfoB, 5-FC e FZ(2,9%) e na fase de manutenção FZ(87,5%) e AnfoB(12,5%). Antiretrovirais foram administrados a 73,5%. Os valores de CD4 situaram-se entre 2 e 1527 cél./mm3 e o estudo quimiocitológico do LCR mostrou celularidade de 1-453 cél./mm3, proteínas entre 27 e 387mg/mL, glicose de 10 a 60mg/mL e número de células fúngicas/mm3 entre 18 e 6292.Exame direto com tinta da China foi positivo em 90% e pesquisa de antígeno polissacarídico, em 100% com títulos maior ou igual a 131.072. Criptococose extraneural foi diagnosticada ...

Criptococose em aids: estudo clínico e microbiológico em 35 pacientes acompanhados no "Instituto de Infectologia Emílio Ribas", São Paulo, entre 1995 a 1997 / Criptococose in AIDS: clinical and microbiological study in 35 patients folloied in the Institute of Infectologia Emilio Ribas, São Paulo, enter 1995 to 1997

Tendo em vista a alta morbidade e mortalidade da cripotococose do SNC associada à Aids e indagações sobre o papel do agente etiológico neste quadro, foi realizado este trabalho, com o objetivo geral de contribuir para o conhecimento de aspectos clínicos e laboratoriais da doença. Vários aspectos foram analisados:-resposta clínica dos pacientes frente à terapêutica antifúngica instituída; -parâmetros laboratoriais inespecíficos e de suscetibilidade "in vitro" do agente da criptococose a antifúngicos. O estudo descritivo, longitudinal e retrospectivo foi realizado com 35 pacientes com Aids e criptococose de sistema nervoso central, atendidos em hospital público de 245 leitos, especializado em doenças infecciosas em S.Paulo, BR. Dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais foram compilados de 1995 a 2000 de prontuários médicos. O estudo microbiológico foi feito com 168 amostras de Cryptococcus isoladas de LCR coletadas no período de 1995 a 1997. O perfil de sensibilidade de cada amostra foi avaliado pelo método de microdiluição, com base no método M27-A (NCCLS, 1997) modificado por EUCAST. O estudo permitiu as seguintes conclusões: em 35 pacientes com AIDS, os sinais e sintomas mais frequêntes no momento do diagnóstico de criptococose de SNC foram: cefaléia(97,1%), febre(34,3%) e náuseas e/ou vômitos(1,4%). O tratamento antifúngico da fase aguda foi FZ associado a 5-FC(20%) ou AnfoB(45,7%), AnfoB e 5-FC(5,7%), AnfoB e FZ(25,7%) e AnfoB, 5-FC e FZ(2,9%) e na fase de manutenção FZ(87,5%) e AnfoB(12,5%). Antiretrovirais foram administrados a 73,5%. Os valores de CD4 situaram-se entre 2 e 1527 cél./mm3 e o estudo quimiocitológico do LCR mostrou celularidade de 1-453 cél./mm3, proteínas entre 27 e 387mg/mL, glicose de 10 a 60mg/mL e número de células fúngicas/mm3 entre 18 e 6292.Exame direto com tinta da China foi positivo em 90% e pesquisa de antígeno polissacarídico, em 100% com títulos maior ou igual a 131.072. Criptococose extraneural foi diagnosticada em 5 pacientes(14,3%) nos sítios: pulmão, medula óssea, corrente sanguínea, rins, gânglios, baço, pâncreas e fígado. Óbito ocorreu em 22 pacientes sendo 40,9% até a 2ª semana de tratamento; criptococose, comprovada por cultura realizada em 19 casos, foi a principal causa mortis(79%) e outras doenças oportunistas estavam associadas em 42,9% dos óbitos. Hipertensão intracraniana confirmada em 11 pacientes foi relacionada ao óbito (n=7) com média de sobrevida de 44,7(11-180 dias) dias... (AU).