Basal-like Breast Carcinomas: Identification by P-cadherin, P63and EGFR Basal Cytokeratins Expression

Invasive breast carcinomas constitute a heterogeneous group of tumours, with different clinical behaviour and response to chemotherapy. These lesions, as determined morphologically, are thought to arise exclusively from the inner, luminal epithelial cell compartment of the terminal-duct lobular unit of the breast. Irrespective of the true histogenesis of breast carcinomas, ithas become increasingly clear that a small proportion of cancers exhibit a basal/myoepithelial phenotype as defined by immunohistochemical positivity for myoepithelial markers, meaning they express molecules normally seen in the basal/myoepithelial compartment of the normal breast. The purpose of this review is to resume the more recent knowledge about the use of a panel of basal molecular markers in “basal-like” breast carcinomas classification and characterization. This subtypecharacterization has a great importance, since it requires a more focused investigation of putative therapeutic targets. The existing therapies against estrogen receptor (ER) or HER-2 oncogene amplification would not be expected to be effective against basal breast carcinomas, since these tumours express neither of these proteins. In contrast, basal breast carcinomasusually express basal cell cytokeratins (like CK5/6), P-cadherin adhesion molecule, p53 family member p63, and the transmembrane tyrosine kinase receptor EGFR (epidermal growth factor receptor), which can be used as excellent markers for this line of mammary carcinogenesis, and become interesting therapeutic targets against these highly aggressive lesions.

Correlaçäo entre as expressöes de P-caderina e de receptores de estrógeno no câncer da mama / Correlation between P-cadherin and estrogen receptor expression in breast cancer

Introduçäo: A manutençäo da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesäo celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesäo intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressäo desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressäo da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padräo de expressäo da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressäo destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5 por cento) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressäo da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressäo dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusäo: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que näo expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressäo tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressäo desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno