One-time injection of AAV8 encoding urocortin 2 provides long-term resolution of insulin resistance.

Using mice rendered insulin resistant with high fat diets (HFD), we examined blood glucose levels and insulin resistance after i.v. delivery of an adeno-associated virus type 8 encoding murine urocortin 2 (AAV8.UCn2). A single i.v. injection of AAV8.UCn2-normalized blood glucose and glucose disposal within weeks, an effect that lasted for months. Hyperinsulinemic-euglycemic clamps showed reduced plasma insulin, increased glucose disposal rates, and increased insulin sensitivity following UCn2 gene transfer. Mice with corticotropin-releasing hormone type 2-receptor deletion that were rendered insulin resistant by HFD showed no improvement in glucose disposal after UCn2 gene transfer, indicating that the effect requires UCn2's cognate receptor. We also demonstrated increased glucose disposal after UCn2 gene transfer in db/db mice, a second model of insulin resistance. UCn2 gene transfer reduced fatty infiltration of the liver in both models of insulin resistance. UCn2 increases Glut4 translocation to the plasma membrane in skeletal myotubes in a manner quantitatively similar to insulin, indicating a mechanism through which UCn2 operates to increase insulin sensitivity. UCn2 gene transfer, in a dose-dependent manner, is insulin sensitizing and effective for months after a single injection. These findings suggest a potential long-term therapy for clinical type-2 diabetes.

Relação entre a prática de exercício físico e risco de doenças cardiovasculares / Relationship between the practice of physical exercise and risk of cardiovascular diseases

The aim of the present study was to evaluate, in adults, the nutritional statusand risk factors for cardiovascular disease and correlate them with exercise. We evaluated 77 employees , both male and female, aged an average 31.5 years. Body weight, height, waist circumference (WC), hip circumference (HC) and body fat percent (BF%) were measured. Cardiovascular risk was assessed by waist-to-hip ratio (WHR) and conicity index (CI). Weanalyzed blood pressure, total cholesterol, triglycerides and glucose. Alcohol consumption and physical exercise were also evaluated. According to BMI, 77.8% were eutrophic, 20.8% overweight and 1.3% underweight in the total sample. As for BF%, 44.2% were above the average and 41.6% below it. The variables serum cholesterol and exercise showed significant correlation (p = 0.001), and all individuals who had borderline cholesterol levels did not exercise regularly. Through the comparison of numerical variables between physical activity and triglyceride values, higher values of serum triglycerides were found for those who did not do physical exercise (p = 0.037). The remaining variables showed no significant differences. Only 1.3% of men had metabolic syndrome and this classification was not relatedto physical exercise. Although this is a population with a high prevalence of sedentarism, elevated triglycerides and overweight, it can be inferred that the study population showed a low prevalence of cardiovascular disease risk.

El objetivo de este estudio fue evaluar, en adultos, el estado nutricional y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y larelación con la práctica de ejercicio físico. Se estudiaron 77 empleados de ambos sexos,con un promedio de 31,5 años. Se midieron: peso, talla, circunferencia de cintura (CC), circunferencia de cadera (HC) y porcentaje de grasa corporal (% GC). El riesgo cardiovascular fue estimado por medio de la relación cinturacadera (RCC) y el índice de conicidad (IC). Sedeterminaron: presión arterial, colesterol total, triglicéridos y glucosa, consumo de alcoholy ejercicio físico. De acuerdo con el IMC del grupo de estudio, 77,8% eran eutróficos; 20,8%presentaban sobrepeso y 1,3% estaban con bajopeso. Con respecto a G%, 44,2% estaban sobrela media y 41,6% bajo la media. El riesgo para enfermedades cardiovasculares por el IC fue de13%. El colesterol sérico mostró una correlación positiva significativa (p=0,001) con la prácticade actividad física y todas las personas que portaban índice de colesterol elevado o limítrofe no practicaban ejercicio con regularidad. La comparación de variables numéricas entre actividad física y niveles de triglicéridos mostraba estos últimos más elevados en los individuos que no practicaban ejercicio físico (p = 0,037). Las otras variables estudiadas nomostraron diferencias significativas. Solamente el 1,3% de los hombres presentaba SM que no se relacionaba con la práctica de ejercicio físico. Apesar de ser una población con alta prevalencia de sedentarismo, portadora de triglicéridos elevados y sobrepeso, presenta baja prevalenciade ECV.

O objetivo do presente estudo foi avaliar, em adultos, o estado nutricional e fatores de risco para doenças cardiovasculares e correlacioná-los com a prática de exercício físico. Foram avaliados 77 funcionários, de ambos os gêneros, com média de 31,5 anos. Foram mensurados: peso, estatura, circunferência da cintura (CC), do quadril (CQ) e percentual de gordura (%G). O risco cardiovascular foi avaliado pela relação cintura-quadril (RCQ) e pelo índice de conicidade (IC). Analisou-se pressão arterial, colesterol total, triglicérides e glicemia; consumo de bebida alcoólica e prática de exercícios físicos. De acordo com o IMC, observou-se eutrofia em 77,8%, 20,8% com sobrepeso e 1,3% baixo peso na amostra total. Quanto ao %G, 44,2% encontravam-se acima da média e 41,6% abaixo da média. O risco para doenças cardiovasculares pelo IC foi de 13%. As variáveis colesterol total sérico e prática de exercícios apresentaram correlação positiva significante (p=0,001), sendo que todos os indivíduos que apresentaram taxa de colesterol limítrofe não praticavam exercícios físicos de modo regular. Por meio da comparação das variáveis numéricas entre prática de exercício físico e triglicérides foram encontrados valores maiores de triglicérides séricos nos que não praticavam exercício físico (p=0,037). As demais variáveis não apresentaram diferenças significativas. Apenas 1,3% dos indivíduos do gênero masculino apresentaram SM e esta classificação não apresentou relação com a prática de exercício físico. Apesar de se tratar de uma população com altas prevalências de sedentarismo, triglicérides elevados, sobrepeso, pode-se inferir que a população de estudo apresentou baixa prevalência de risco para DCV.