ABSTRACT
Introducción. Entre las múltiples teorías fisiopatológicas que intentan explicar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer(EA) destacan dos hechos: por un lado, la formación de ovillos neurofibrilares en el interior celular y, por otro, el depósito extracelular de la proteína â-amiloide. Estos dos mecanismos conducen a la neurodegeneración y a la muerte celular a través de un mecanismo denominado apoptosis o 'muerte celular programada'. Este proceso neurodegenerativo comienza siendo más patente en centros cerebrales de tipo colinérgico, lo que llevó a postular la llamada teoría colinérgica de la EA, en la que se basa el uso de los fármacos actualmente disponibles para el tratamiento de esta enfermedad, los inhibidores de la acetilcolina esterasa (AChE) (rivastigmina,donepecilo y galantamina). Desarrollo y conclusiones. Se revisan los posibles abordajes farmacológicos que podrían ayudara prevenir o retrasar la muerte celular, los cuales actúan sobre los mecanismos de producción de los ovillos neurofibrilares o el depósito de la proteína â-amiloide. Se revisan igualmente las principales características de la neurotransmisión colinérgica, lo que ayudará a entender las aproximaciones terapéuticas que se han aplicado para tratar de incrementar esta neurotransmisión colinérgicadeficitaria, entre las que destaca la atención centrada recientemente en la inhibición de la enzima AChE que, al prevenir la hidrólisis de la acetilcolina, aumenta la biodisponibilidad del neurotransmisor en las sinapsis colinérgicas; éstos son los únicos fármacos disponibles actualmente para el tratamiento sintomático dela EA (AU)
Introduction. Among the numerous pathophysiological theories that attempt to explain the development of Alzheimers disease (AD) there are two facts that stand out above the rest: on the one hand, the formation of neurofibrillary tangles inside cells and, on the other, the extra-cellular deposition of â-amyloid protein. These two mechanisms lead to neurodegeneration and the death of cells by means of a process called apoptosis or programmed cell death. In the early stages of this neurodegenerative process it is more pronounced in cholinergic-type brain centres. This led to the formulation of the so-called cholinergic theory of Alzheimer, which provides the rationale behind the use of the drugs that are currently available to treat this disease, namely, acetylcholine esterase (AChE) inhibitors (rivastigmine, donepezil and galanthamine).Development and conclusions. We review the possible pharmacological approaches that could help to prevent or delay cell death, and which act on the mechanisms involved in the production of neurofibrillary tangles or the deposition of b-amyloid protein. We also review the main characteristics of cholinergic neurotransmission, which will help us to understand the therapeutic approaches that have been applied in an attempt to enhance deficient cholinergic neurotransmission. One of the most notable of these is the amount of attention recently being paid to the enzyme AChE, which increases the bioavailability of the neurotransmitter in the cholinergic synapses by preventing the hydrolysis of acetylcholine; these are the only drugs currently available for the symptomatic treatment of this disease (AU)