El Día Internacional de la Mujer: ¿qué más se puede hacer para conseguir la igualdad de género en nuestra sociedad? / International woman’s day: what else can we do to endorse gender equality in our society?

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Ausencias fundamentales en el discurso político actual / Fundamental deficiencies in current political discourse

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El concepto darwiniano de la allostasis. Epigénesis / The Darwinian concept of allostasis. Epigenetic programming

El concepto de allostasis fué establecido a finales del siglo pasado como el conjunto de respuestas de los organismos vivos, regidas por el cerebro, para conservar su equilibrio interno y, por tanto, su supervivencia. Pero todo ello tiene resonancias Darwinianas . Cuestiones establecidas en el siglo XX. El axis HPA - hipotálamo -pituitaria-adrenal- es el más importante entre todos los sistemas movilizados por la allostasis. Y este axis se programa en periodo gestacional en los mamíferos. Cuando circunstancias de estrés maternal activan su axis HPA, grandes cantidades de glucocorticoides (GC) pasan al feto, y su axis HPA se programa de forma anómala, e irreversible en periodo adulto, además, se reduce el peso al nacimiento. Y todo ello es factor de riesgo de posibles patologías adultas (diabetes 2, cardiovasculares o hipertensión crónica). La causa es la reducción de receptores de glucocorticoides (GR) en el hipocampo, ya que ellos ejercen una acción tónica en la retroalimentación negativa del axis HPA. Sin embargo, se desconocía, en el siglo XX, por qué mecanismo los GC reducen la expresión de GR en hipocampo. Cuestiones establecidas en siglo XXI. Se eligen y exponen una serie de trabajos publicados en el siglo XXI sobre esta vertiente que nos han llevado al conocimiento de que la reducción en hipocampo de los GR se produce por un mecanismo epigenético. Sucintamente, se enumeran los principales mecanismos epigenéticos conocidos. Finalmente, se enuncian las grandes posibilidades terapéuticas que abren estos mecanismos epigenéticos para el futuro y para la posible explicación de procesos evolutivos

At the end of last Century the concept of allostasis was proposed as the group of responses from live beings, regulated by the brain, leading to maintain the organism balance and, therefore, to survival. But this concept has clear Darwinian significance. Questions established in the XX Century. The HPA (hypothalamus-pituitary-adrenal gland) axis is the most important among all regulatory systems triggered by allostasis, and it is programmed during the gestational period in mammals. Under a stressful situation the mother HPA axis operates secreting high amounts of glucocorticoids (GC) that get into the foetus affecting to the normal HPA programming; this abnormal development is irreversible in adulthood and will also reduce birth weight. Besides, it is a risk factor for possible adult pathologies such as diabetes mellitus type 2, cardiovascular disease or chronic hypertension. The reason is the decrease of glucocorticoid receptors (GR) in hippocampus, since they are crucial for the negative feedback of HPA axis. However, the mechanism by which GC reduce GR expression in hippocampus was unknown in the XX Century. Questions established in the XXI Century. A number of research articles published in the XXI Century reporting information about the epigenetic mechanism involved in the hippocampal reduction of GR are selected and presented. The main epigenetic mechanisms known up to date are also mentioned. Finally, the great therapeutic possibilities of the epigenetic mechanisms in the near future are enunciated as well as the possible explanation of evolutional processes

Marie Sklodowska-Curie(1867-­1934) / Marie Sklodowska-­Curie 1867-­1934)

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Diferenciación sexual: el factor de Jost / Sexual differentiation: the Jost factor

El estudio de la diferenciación sexual de los mamíferos es, sinduda, un ejemplo relevante de proceso epigénetico producido por lainteracción entre genoma y hormonas secretadas por los testículos fetales: la testosterona y la hormona anti-Müllerian. La diferenciación sexual se produce a nivel periférico, en las gónadas y, también, a nivel cerebral, hipotálamico, en dos vertientes: la neuroendocrina y la de conducta sexual. Ambas vertientes del dimorfismo sexual cerebral pueden ser estudiadas en rata. La primera, por la ovulación, o no, que se produce en un ovario trasplantado en la cavidad abdominal de ratas hembras o en machos, los cuales son, ambos, castrados, previamente al nacimiento, y, la segunda, por la postura de lordosis, que presentan las ratas hembras, debidamente diferenciadas sexualmente, frente al macho. Se han localizado las diferentes zonas cerebrales en donde existen receptores para estrógenos. En la diferenciación periférica o gonadal el diferenciador es el testículo fetal que secreta dos hormonas. La testosterona que mantiene y diferencia los canales Wolff en vasos deferentes, epidídimo y vesículas seminales y la hormona anti-Müllerian (AMH) que provoca la regresión de los canales de Müller, todo ello, en el embrión genéticamente macho. En el cual se diferencian, previamente, los testículos en la etapa fetal de desarrollo de gónadas. En el embrión hembra, sin testículos, y consecuentemente sin testosterona ni AMH, los canales de Wolff involucionan y los de Müller, de forma espontánea, se diferencian en útero, trompas de Falopio y parte superior de la vagina. El conocimiento y aclaración de dichas cuestiones pudo establecerse por el descubrimiento, en fetos de conejos, hecho por el Profesor Alfred Jost, en París (1947-50), de la hormona anti-Müllerian (AMH). Actualmente, la AMH se presenta con múltiples funciones, aunque la más fundamental sea la de regresión de los canales Müllerianen los fetos genéticamente masculinos. Esta hormona es, además, un marcador de patologías como las neoplasias ováricas o la anormal esteroidogénesis del ovario y su hallazgo aclara todo el heterogéneo grupo de patologías de intersexualidad gonadal. Se ha clonado su gen y se han preparado sus anticuerpos. Por pertenecer a la familia del TGFβ (factor de crecimiento transformanteβ) cuyos miembros están implicados en procesos neoplásicos está siendo, actualmente, muy estudiada. Tanto sus posibles aplicaciones en terapéutica, como sus funciones en adulto, son aún investigaciones abiertas al futuro (AU)

Sexual differentiation: the Jost factor Sexual differentiation in mammals is a good example of the epigenetic process produced by the interaction between the genome and hormones secreted by the fetal testes: testosterone and anti-Müllerian hormone (AMH).Sexual differentiation takes place in the gonads and brain(hypothalamus) in two branches: neuroendocrine and sexual behavior. Both branches of the cerebral sexual dimorphism can be studied in the rat. The former by the ovulation pattern of an ovary transplanted in the abdominal cavity of male or female rats which are castrated at birth. The latter can be examined by the response of lordosis of female rats with plain sexual differentiation in front ofthe male. The different brain regions containing estrogen receptors have been localized. Fetal testes regulate gonadal differentiation through two hormones; testosterone an anti-Müllerian hormone. Testosterone differentiates Wolff channels in deferent vessels, epididimus and seminal vesicles, and AMH induces the regression of Müller channels in the genetically male embryo, in which testes are previously differentiated in the last fetal stage of gonad development. In the female, with no testosterone or AMH, the Wolff channels undergo involution and those of Müller spontaneously differentiate to uterus, Fallopian trumps and upper part of vagina. The credit for the knowledge of these matters should be given to Prof. Alfred Jost (Paris, 1947-50), who discovered AMH in rabbit fetuses. Currently, AMH has been endowed with many biological functions, the most important being the involution of Müllerian channels in genetically male fetuses. AMH is a biomarker of diseases such as ovarian tumors and abnormal steroid synthesis in ovary and its finding helped explain a heterogeneous number of sexual-related pathologies. AMH gene has been cloned and anti-AMH monoclonal antibodies obtained. Since AMH has been associated with the transforming growth factor beta (TGF-β) family, whose members are involved in cancer processes, its biological functions and potential therapeutic applications are currently and will certainly be subject of intense studies (AU)