Inmunoterapia adoptiva con linfocitos antivirales: métodos y resultados / Adoptive immunotherapy with antiviral T cells: methods and results

Las infecciones y reactivaciones virales siguen siendo una de las principales causas de morbimortalidad en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. La inmunoterapia adoptiva de linfocitosT específicos de virus, del donante al paciente, ha demostrado su eficacia en el tratamiento antiviral en pacientes trasplantados que aún no tienen reconstituido su propio sistema inmune. Actualmente, y de acuerdo a los requerimientos de las correspondientes agencias que regulan la producción de estas terapias avanzadas personalizadas, se están optimizando la producción y la aplicación de estos productos celulares, de manera que cumplan con las normas de correcta fabricación (GMP) y sean seguros y efectivos en el tratamiento del paciente. Para facilitar su implementación es necesario entender los fundamentos de la producción y uso de los linfocitosT específicos de virus. En este trabajo hacemos una revisión de la evolución de la metodología en la producción linfocitosT antivirales y los trabajos que avalan su eficacia terapéutica, hasta llegar a las plataformas de producción actuales, cuya comercialización se está iniciando en España y que permiten, entre otros, la obtención de linfocitosT específicos para virus y células CAR-T de manera totalmente automatizada y en condiciones GMP. La implementación de estas nuevas metodologías en el sistema sanitario español sin duda facilitará la accesibilidad de los pacientes a todo un nuevo repertorio de terapias avanzadas

Viral infections and reactivations are one of the main causes of morbidity and mortality in patients who undergo allogeneic haematopoietic progenitor cell transplantation. Adoptive immunotherapy with virus-specific Tcells (from donor to patient) has shown efficacy in the antiviral treatment of patients who have undergone transplantation and whose immune system has not yet been reconstituted. Currently, and according to the requirements of the corresponding agencies that regulate the production of these advanced personalised therapies, the production and application of these cell products are being optimised in such a way that they comply with good manufacturing practice standards and are safe and effective for treating patients. To facilitate their implementation, we need to understand the foundations of producing and using virus-specific Tcells. This study reviews the evolution of the methodology for producing antiviral Tcells and the studies that support their therapeutic efficacy. The study covers up to the current production platforms, whose commercialisation has begun in Spain. These platforms will help obtain virus-specific Tcells and chimeric antigen receptor Tcells, among others, in a completely automated manner and under good manufacturing practice conditions. The implementation of these new methodologies in the Spanish healthcare system will undoubtedly facilitate patients' access to a new repertoire of advanced therapies

Modulación del tráfico leucocitario: papel de las quimiocinas y de los opioides / Modulation of leukocyte trafficking: role of chemokines and opioids

El correcto movimiento y posicionamiento celular son elementosclaves en el desarrollo, determinantes tanto en situacionesfisiológicas como patológicas. Probablemente sea en el sistemainmunológico donde más extensamente se han estudiado losprocesos de migración celular, ya que muchos aspectos de la respuestainmune están directamente relacionados con la regulacióndel tráfico leucocitario. La migración de leucocitos es un procesoaltamente coordinado en el que participan muchas moléculas ysus correspondientes receptores. En esta revisión, nos centramosprincipalmente en las quimiocinas, moléculas con capacidad quimioatrayente,y en los opioides, ya que, aunque normalmente suactividad se ha considerado restringida al sistema nervioso, tambiénafectan a las células inmunes y modulan su movilidad. Larespuesta inmune es un proceso muy dinámico que depende dela concentración de una gran variedad de moléculas que aparentementepueden no tener ninguna relación así como de la presenciade los receptores para esas moléculas en la membrana celular

Correct cell movement and positioning are central elementsin development, and influence both normal physiology and diseasestates. Cell movement has probably been studied most extensivelyin the immune system, where many aspects of the immuneresponse are closely related to coordination of leukocyte trafficking.Leukocyte migration is thus a highly regulated processthat implicates many molecules and receptors. In this reviewwe focus our attention on chemokines, classical chemoattractantmolecules and on opioids, molecules that usually act on thenervous system but that also affect immune cells and modulatetheir movement. The final immune response is a very dynamicprocess that depends on the amount of a variety of different apparentlyunrelated molecules and on the presence at the cell membraneof their corresponding receptors