Differentiation of glioblastoma stem cells promoted by miR-128 or miR-302a overexpression enhances senescence-associated cytotoxicity of axitinib.

Despite the intense global efforts towards an effective treatment of glioblastoma (GB), current therapeutic options are unsatisfactory with a median survival time of 12-15 months after diagnosis, which has not improved significantly over more than a decade. The high tumoral heterogeneity confers resistance to therapies, which has hindered a successful clinical outcome, GB remaining among the deadliest cancers. A hallmark of GB is its high recurrence rate, which has been attributed to the presence of a small subpopulation of tumor cells called GB stem-like cells (GSC). In the present work, the efficacy of a multimodal strategy combining microRNA (miRNA) modulation with new generation multitargeted tyrosine kinase inhibitors (imatinib and axitinib) was investigated aiming at tackling this subpopulation of GB cells. MiR-128 and miR-302a were selected as attractive therapeutic candidates on the basis of previous findings reporting that reestablishment of their decreased expression levels in GSC resulted in cell differentiation, which could represent a possible strategy to sensitize GSC to chemotherapy. Our results show that overexpression of miR-128 or miR-302a induced GSC differentiation, which enhanced senescence mediated by axitinib treatment, thus further impairing GSC proliferation. We also provided evidence for the capacity of GSC to efficiently internalize functionalized stable nucleic acid lipid particles, previously developed and successfully applied in our laboratory to target GB. Taken together, our findings will be important in the future design of a GB-targeted multimodal miRNA-based gene therapy, combining overexpression of miR-128 or miR-302a with axitinib treatment, endowed with the ability to overcome drug resistance.

Estudo retrospectivo e comparativo de quarenta e três olhos com hidropisia aguda em quinhentos e sessenta e sete casos de ceratocone / Retrospective and comparative study of forty-three eyes with acute hydrops among five-hundred-sixty-seven keratoconus cases

Objetivo: Comparar as características clínicas e os resultados do tratamento cirúrgico entre casos com e sem hidropisia aguda, do total de 567 pacientes com ceratocone. Métodos: Foram revistos os prontuários de todos os casos de ceratocone acompanhados entre 1982 e 2000 no Hospital Universitário Antônio Pedro - UFF e na Clínica Oftalmológica Souza pena, em Niterói. Acuidade visual, tempo de evolução, tipo de correção ótica, morfologia do ceratocone, classificação ceratométrica e resultados cirúrgicos foram as principais variáveis comparadas entre os dois grupos. Resultados: A incidência de hidropisia aguda foi 5,8 por cento. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos quanto ao sexo, história familiar e atopia. No grupo da hidropisia aguda, 72,7 por cento dos casos foram classificados como periféricos, contrastando com 21,4 por cento do grupo controle (p<0,05). Dezenove por cento dos pacientes foram submetidos à ceratoplastia penetrante. Dentre os 1062 olhos que não desenvolveram hidropisia aguda, 8,4 por cento foram operados, ao passo qu 88,4 por cento dos olhos com hidropisia submeteram-se ao transplante de córnea (p<0,05). O resultado pós-operatório não diferiu entre os dois grupos. Conclusão: O ceratocone periférico esteve mais associado à hidropisia aguda e , consequentemente, à indicação de ceratoplasti penetrante. O prognóstico do tratamento cirúrgico não diferiu entre os grupos desta amostra.

Necrose retiniana aguda na Síndrome da Imunodeficiência Adquirida: prognóstico visual / Immunodeficiency Syndrome: visual outcome

Objetivo: Avaliar a acuidade visual após o tratamento em pacientes com diagnóstico de necrose retiniana aguda. Métodos: Realizou-se estudo retrospectivo de 40 pacientes HIV positivos e com diagnóstico clínico de necrose retiniana aguda, os quais foram submetidos a exame oftalmológico completo e tratados com terapia anti-viral (Acyclovir e Ganciclovir). Vitrectomia via pars plana com óleo de silicone e endolaser foi realizada quando necessária. Os casos foram divididos em três grupos, de acordo com acuidade visual final. Resultado: Do total de 80 olhos estudadps (40 pacientes), 52 olhos (65 por cento) apresentaram necrose retiniana aguda. Nenhum olho apresentou acuidade visual melhor que 20/40. Somente 7 (13,5 por cento) olhos encontravam-se entre 20/50 e 20/200. Os demais 45 olhos (86,5 por cento) apresentaram acuidade visual pior que 20/200, sendo que 21 (40,3 por cento) evoluíram com phytisis bulbi.