ABSTRACT
Curcumin has been ascribed with countless therapeutic effects, but its impact on testicular function has been scarcely researched. Leydig cells comprise the androgen-secreting population of the testis and may give rise to Leydig cell tumours (LCTs). Due to their steroid-secreting nature, LCTs entail endocrine, reproductive, and psychological disorders. Approximately 10% are malignant and do not respond to chemotherapy and radiotherapy. The aim of this study was to assess curcumin's impact on Leydig cells' functions and its potential effect on LCT growth. In vitro assays on MA-10 Leydig cells showed that curcumin (20-80 µmol/L) stimulates acute steroidogenesis, both in the presence and absence of db-cAMP. This effect is accompanied by an increase in StAR expression. Regarding curcumin's in vitro cytostatic capacity, we show that 40-80 µmol/L curcumin reduces MA-10 Leydig cells' proliferative capacity, which could be explained by the arrest in G2/M and the reduced viability due to the activation of the apoptotic pathway. Finally, CB6F1 mice were inoculated with MA-10 cells to generate ectopic LCT in both flanks. They received i.p. injections of 20 mg/kg curcumin or vehicle every other day for 15 days. We unveiled curcumin's capacity to inhibit LCT growth as evidenced by reduced tumour volume, weight, and area under the growth curves. No detrimental effects on general health parameters or testicular integrity were observed. These results provide novel evidence of curcumin's effects on the endocrine cell population of the testis and propose this natural compound as a therapeutic agent for LCT.
ABSTRACT
Con el objeto de estudiar el efecto de la adenosina sobre la producción de melatonina, se incubaron durante 6 h explantos de pineales de rata con adenosina o 2-cloroadenosina 10**-4 M en presencia y ausencia de noradrenalina (NE) (5 x 10**-5 M). El contenido de melatonina en las glándulas pineales y en los medios se determinó por RIA. Tanto adenosina como 2-cloroadenosina estimularon la producción de melatonina entre 3 y 4 veces e incrementaron aquella inducida por NE en un 30-40%. El agregado de adenosina deaminasa previo a NE redujo el incremento en la liberación de melatonina inducido por NE en un 40-46%. El tratamiento con 2-cloroadenosina contrarrestó dicho efecto de la enzima. La adenosina y su agonista Al, ciclohexiladenosina (CHA), disminuyeron en un 20-22% la liberación del neurotransmisor-3H inducida por estímulo despolarizante de K+ en pineales de rata preincubadas con 3H-NE. Estos resultados sugieren que la adenosina modula mecanismos pineales pre- y post-sinápticos
Subject(s)
Rats , Animals , Male , Adenosine/metabolism , Melatonin/biosynthesis , Norepinephrine/metabolism , Pineal Gland/metabolism , Adenosine Deaminase/metabolism , Analysis of Variance , Periodicity , Tissue Extracts/metabolismABSTRACT
Con el objeto de estudiar el efecto de la adenosina sobre la producción de melatonina, se incubaron durante 6 h explantos de pineales de rata con adenosina o 2-cloroadenosina 10**-4 M en presencia y ausencia de noradrenalina (NE) (5 x 10**-5 M). El contenido de melatonina en las glándulas pineales y en los medios se determinó por RIA. Tanto adenosina como 2-cloroadenosina estimularon la producción de melatonina entre 3 y 4 veces e incrementaron aquella inducida por NE en un 30-40%. El agregado de adenosina deaminasa previo a NE redujo el incremento en la liberación de melatonina inducido por NE en un 40-46%. El tratamiento con 2-cloroadenosina contrarrestó dicho efecto de la enzima. La adenosina y su agonista Al, ciclohexiladenosina (CHA), disminuyeron en un 20-22% la liberación del neurotransmisor-3H inducida por estímulo despolarizante de K+ en pineales de rata preincubadas con 3H-NE. Estos resultados sugieren que la adenosina modula mecanismos pineales pre- y post-sinápticos (AU)
