ABSTRACT
Introduction: Accumulating evidence has identified a number of advantages for methadone over other opioids for the treatment of chronic pain including: agonist action at both µ and δ opioid receptors, N-methyl-d-aspartate (NMDA) antagonist activity and the ability to inhibit the reuptake of monoamines. It was hypothesized that with these three mechanisms of action methadone might be a good option for the treatment of neuropathic pain. Methods: This was a double-blind randomized controlled trial comparing methadone to controlled-release morphine. The primary objective was to determine whether methadone is clinically inferior versus noninferior to morphine as an analgesic. Results: We attempted recruitment at three academic pain centers over a 3-year period. In the end only 14 participants were able to be recruited; 5 withdrew and only 9 completed the trial. This study was underpowered. All participants showed a mean reduction in pain intensity according to the Numeric Rating Scale for Pain Intensity (morphine 5.86 to 4.38, methadone 6.11 to 4.5) and reported pain relief compared to pretreatment, but the sample size was too small for statistical analysis. Discussion: Reasons for challenges in recruitment included tight inclusion and exclusion criteria and high participant burden. In addition, there was significant heterogeneity of patients between the three sites, leading to differences in reasons for exclusion. This included seemingly disparate reasons at the different sites, including few participants who were methadone naïve vs. avoidance or fear of opioids. In the end, we were unable to answer the question of the study.
Introduction: L'accumulation de données probantes a permis de répertorier un certain nombre d'avantages pour la méthadone comparativement à d'autres opioïdes pour le traitement de la douleur chronique, dont l'action agoniste sur les récepteurs opioïdes µ et δ, l'action antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et la capacité d'inhiber la recapture des monoamines. L'hypothèse émise était qu'avec ces trois mécanismes d'action, la méthadone pourrait être une bonne option pour le traitement de la douleur neuropathique.Méthodes: Il s'agissait d'un essai à double insu, randomisé et contrôlé comparant la méthadone à la morphine à libération contrôlée. L'objectif principal était de déterminer si la méthadone est cliniquement inférieure ou non inférieure à la morphine comme analgésique.Résultats: Nous avons tenté de recruter dans trois centres universitaires de la douleur sur une période de trois ans. Au final, seulement 14 participants ont pu être recrutés, parmi lesquels cinq se sont retirés, de sorte que seulement neuf ont terminé l'essai. La puissance de l'étude était donc insuffisante. Tous les participants ont montré une réduction moyenne de l'intensité de la douleur selon l'échelle numérique de notation de l'intensité de la douleur (morphine 5,86 à 4,38, méthadone 6,11 à 4,5) et ont signalé un soulagement de la douleur par rapport au prétraitement. Cependant, la taille de l'échantillon était trop petite pour une analyse statistique.Discussion: Les difficultés de recrutement ont été attribuées à des critères d'inclusion et d'exclusion étroits et à un fardeau élevé pour les participants. En outre, il y avait une hétérogénéité importante parmi les patients d'un emplacement à l'autre, de sorte que les raisons pour l'exclusion étaient différentes. En effet, des raisons apparemment disparates ont été répertoriées aux différents sites, dont le faible nombre de participants n'ayant pas de tolérance acquise à la méthadone, l'évitement ou la peur des opioïdes. En fin de compte, nous n'avons pas été en mesure de répondre à la question de l'étude.
