Target animal safety evaluation of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel for cats.

The safety profile of NexGard® Combo, a novel topical product for cats combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, for the treatment and prevention of internal and external parasites, was evaluated in kittens, in two margin-of-safety studies (Studies #1 and #2), and in an oral tolerance study (Study #3). In the margin of safety studies, kittens were dosed several times topically with multiples of the maximum exposure dose (1×): in Study #1, 3× and 5× doses four times at 2-week intervals; in Study #2, 1×, 3× and 5× doses six times at 4-week intervals. In Study #3, kittens were dosed orally once with a 1× dose. Furthermore, in Study #1, another group of kittens was dosed topically twice at a 4-week interval with a formulation of esafoxolaner as the sole active ingredient dosed at 23×. Physical examinations and clinical pathology analyses were performed throughout the studies, followed by necropsy and detailed histopathological evaluation in Studies #1 and #2. No significant treatment related effects were observed in the three studies, except for one occurrence of reversible neurological signs attributed to eprinomectin in one cat after the third 5× dose in Study #2, with clinical signs observed nine hours after dosing, pronounced for a few hours, significantly improved the next day, and absent 2 days after dosing. In conclusion, NexGard® Combo was demonstrated safe in kittens following repeated topical administrations and following oral ingestion, and very high topical doses of esafoxolaner were well tolerated.

TITLE: Évaluation de la sécurité des animaux cibles d'une nouvelle combinaison topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel pour les chats. ABSTRACT: Le profil de sécurité de NexGard® Combo, un nouveau produit topique destiné aux chats associant l'esafoxolaner, l'éprinomectine et le praziquantel, pour le traitement et la prévention des parasites internes et externes, a été évalué chez les chatons, dans deux études de marge de sécurité (études n° 1 et n° 2) et dans une étude de tolérance orale (étude n° 3). Dans les études de marge de sécurité, les chatons ont reçu plusieurs doses topiques avec des multiples de la dose maximale d'exposition (1×) : dans l'étude n° 1, des doses 3× et 5×, quatre fois, à des intervalles de 2 semaines ; dans l'étude n° 2, des doses 1×, 3× et 5×, six fois, à des intervalles de 4 semaines. Dans l'étude n° 3, les chatons ont reçu une dose orale une fois avec une dose 1×. De plus, dans l'étude n° 1, un autre groupe de chatons a reçu une dose topique deux fois à 4 semaines d'intervalle avec une formulation d'esafoxolaner comme seul ingrédient actif dosé à 23×. Des examens physiques et des analyses de pathologie clinique ont été effectués tout au long des études, suivis d'une autopsie et d'une évaluation histopathologique détaillée dans les études n° 1 et n° 2. Aucun effet significatif lié au traitement n'a été observé dans les trois études, à l'exception d'une occurrence de signes neurologiques réversibles attribués à l'éprinomectine chez un chat après la troisième dose 5× dans l'étude n° 2, avec des signes cliniques observés neuf heures après l'administration, prononcés pour quelques heures, considérablement améliorée le lendemain et absent 2 jours après l'administration. En conclusion, NexGard® Combo s'est avéré sûr chez les chatons après des administrations topiques répétées et après une ingestion orale, et des doses topiques très élevées d'esafoxolaner ont été bien tolérées.

Safety evaluation of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, in reproducing female cats.

NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide product for cats, is a combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel. The safety of this novel combination administered to females during reproduction and lactation was evaluated per analysis of breeding parameters and adverse reactions observed on females and offspring. Females with successful breeding history were randomized to three groups, a placebo group and groups treated with the novel formulation at 1× or 3× multiples of the maximum exposure dose. Females were dosed at 28-day intervals, at least twice before mating, then during a period including mating, pregnancy, whelping and 56 days of lactation. In the placebo, 1× and 3× groups, 10, 9 and 10 females, respectively completed the study (nine, seven and nine females achieved pregnancy), and were dosed 7.1 times on average. Breeding parameters included success of mating, success of gestation, length of gestation, abortion rate, number of live, dead and stillborn kittens at birth, number of kittens with abnormalities, weight of kittens after birth and at weaning, growth of kittens, proportion of male and female kittens, and proportion of kittens born alive and weaned. No significant adverse reactions related to the novel combination were observed on females and on kittens; no significant and adverse effects on breeding parameters were observed.

TITLE: Évaluation de l'innocuité d'une nouvelle combinaison topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel chez les chattes reproductrices. ABSTRACT: NexGard® Combo, un nouvel endectoparasiticide topique pour chats, est une combinaison d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel. La sécurité de cette nouvelle association administrée aux chattes pendant la reproduction et la lactation a été évaluée par analyse des paramètres d'élevage et des effets indésirables observés sur les femelles et les descendants. Les chattes ayant des antécédents de reproduction réussie ont été randomisées en trois groupes, un groupe placebo et des groupes traités avec la nouvelle formulation à des multiples de 1× ou 3× la dose d'exposition maximale. Les femelles ont reçu des doses à 28 jours d'intervalle, au moins deux fois avant l'accouplement, puis pendant une période comprenant l'accouplement, la gestation, la mise bas et 56 jours de lactation. Dans les groupes placebo, 1× et 3×, repectivement dix, neuf et dix chattes ont terminé l'étude (neuf, sept et neuf chattes ont été gestantes) et ont été traitées 7,1 fois en moyenne. Les paramètres d'élevage comprenaient le succès de l'accouplement, le succès de la gestation, la durée de la gestation, le taux d'avortement, le nombre de chatons vivants, morts et mort-nés à la naissance, le nombre de chatons présentant des anomalies, le poids des chatons après la naissance et au sevrage, la croissance des chatons, la proportion de chatons mâles et femelles et la proportion de chatons nés vivants et sevrés. Aucun effet indésirable significatif lié à la nouvelle association n'a été observé chez les femelles et les chatons et aucun effet indésirable significatif sur les paramètres d'élevage n'a été observé.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against fleas in cats, under field conditions.

Esafoxolaner is a purified afoxolaner enantiomer with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel, nematodicidal and cestodicidal compounds, in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. This novel formulation was tested in four field studies, in the United States, Europe, Japan and Australia. In all studies, naturally flea-infested domestic cats were treated with the novel formulation at the label dose and conditions of use. The main objective, identical in the four studies, was to assess efficacy on fleas, based on comparison of mean number of fleas found on infested cats before and one month after treatment. Tolerance to the product was also evaluated in the four studies. Otherwise, the studies had some differences in their design and secondary objectives, for example testing for a reduction in flea infestation-related cutaneous signs, testing of one treatment or of three monthly treatments, and use of a positive control group. In the four studies, a total of 307 cats were treated with the novel formulation. The reduction of fleas one month after treatment was 97.7%, 98.8%, 100% and 99.7% in the United States, Europe, Japan and Australia, respectively. There were no significant health abnormalities attributed to treatment in any of the studies.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les puces chez les chats, dans des conditions de terrain. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère d'afoxolaner purifié aux propriétés insecticides et acaricides, et il est associé à l'éprinomectine et au praziquantel, des composés nématodicides et cestodicides, dans une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats. Cette nouvelle formulation a été testée dans quatre études sur le terrain, aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie. Dans toutes les études, des chats domestiques naturellement infestés de puces ont été traités avec la nouvelle formulation à la dose et aux conditions d'utilisation indiquées sur l'étiquette. L'objectif principal, identique dans les quatre études, était d'évaluer l'efficacité contre les puces, sur la base de la comparaison du nombre moyen de puces trouvées sur des chats infestés avant et un mois après le traitement. La tolérance à l'application du produit a également été évaluée dans les quatre études. Sinon, les études présentaient des différences dans leur conception et leurs objectifs secondaires, par exemple test de réduction des signes cutanés liés à l'infestation par les puces, test d'un traitement ou de trois traitements mensuels, utilisation d'un groupe témoin positif. Dans les quatre études, un total de 307 chats ont été traités avec la nouvelle formulation. La réduction du nombre de puces un mois après le traitement était de 97,7 %, 98,8 %, 100 % et 99,7 % aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, respectivement. Aucune anomalie de santé significative n'a été attribuée au traitement dans aucune des études.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Ixodes ricinus and Ixodes scapularis in cats.

Esafoxolaner is a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this novel formulation was evaluated in three Ixodes ricinus and two Ixodes scapularis experimental studies, with comparable designs. In each study, cats were randomly allocated, based on a pre-treatment tick infestation and count, to a placebo control group or a group treated with the minimum recommended dose of the novel formulation. Cats were infested two days before treatment and weekly thereafter. Immediate efficacy was evaluated 48 h after treatment; persistent efficacy was evaluated 48 h after new weekly infestations for at least one month after the treatment (in one of the studies, the first two weeks of persistent efficacy against I. ricinus were not tested). Efficacy was calculated at each timepoint by comparison of arithmetic means of live ticks found in the control and the treated groups. In the three studies targeting I. ricinus, immediate and persistent efficacies ranged between 91% and 100% for five weeks. In the two studies targeting I. scapularis, immediate and persistent efficacies ranged between 95% and 100%, and 98% and 100% for one month, respectively. These studies provide robust evidence of efficacy of the novel topical formulation of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against experimental I. ricinus and I. scapularis infestations for at least one month in cats.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre Ixodes ricinus et Ixodes scapularis chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère purifié de l'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides. Il est associé à l'éprinomectine et au praziquantel dans une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation a été évaluée dans trois études expérimentales sur Ixodes ricinus et deux sur Ixodes scapularis, avec des conceptions comparables. Dans chaque étude, les chats ont été répartis au hasard, sur la base d'une infestation et d'un nombre de tiques avant le traitement, dans un groupe témoin placebo ou dans un groupe traité avec la dose minimale recommandée de la nouvelle formulation. Les chats ont été infestés deux jours avant le traitement et une fois par semaine par la suite. L'efficacité immédiate a été évaluée 48 heures après le traitement et l'efficacité persistante a été évaluée 48 heures après les nouvelles infestations hebdomadaires pendant au moins un mois après le traitement (dans l'une des études, les deux premières semaines d'efficacité persistante contre I. ricinus n'ont pas été testées). L'efficacité a été calculée à chaque temps d'évaluation par comparaison des moyennes arithmétiques des tiques vivantes trouvées dans les groupes témoins et traités. Dans les trois études ciblant I. ricinus, les efficacités immédiates et persistantes variaient entre 91 % et 100 % pendant cinq semaines. Dans les deux études ciblant I. scapularis, les efficacités immédiates et persistantes variaient respectivement entre 95 % et 100 % et 98 % et 100 % pendant un mois. Ces études fournissent des preuves solides de l'efficacité de la nouvelle formulation topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les infestations expérimentales par I. ricinus et I. scapularis pendant au moins un mois chez le chat.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Rhipicephalus sanguineus in cats.

Esafoxolaner is a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this novel formulation was assessed in an experimental study against induced infestation of Rhipicephalus sanguineus ticks. Twenty cats were randomly allocated to either a placebo control group or a treated group in a 1:1 ratio. Infested cats were treated topically once at the minimum recommended dose. The study was designed to assess curative efficacy 48 h after treatment and to test preventive efficacy 48 h after weekly infestations for 2 months. At each weekly infestation, all cats were infested with 25 male and 25 unfed female R. sanguineus ticks. At each tick count, at least 6 in 10 control cats had a retention of 13 (26%) or more live ticks, demonstrating adequate infestation throughout the study. Curative efficacy on existing tick infestation was 90%; preventive efficacy over the following 6 weeks was at least 96%.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre Rhipicephalus sanguineus chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère purifié d'afoxolaner, aux propriétés insecticides et acaricides. Il est combiné à éprinomectine et praziquantel dans une nouvelle formulation topique endectoparasiticide pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation a été testée lors d'une étude contre des infestations expérimentales avec des tiques Rhipicephalus sanguineus. Vingt chats ont été répartis au hasard soit dans un groupe témoin placebo soit dans un groupe traité (rapport 1:1). Les chats infestés ont été traités par voie topique une fois à la dose minimale recommandée. L'étude a été conçue pour une évaluation de l'efficacité curative 48 heures après traitement et pour des évaluations d'efficacité préventive 48 heures après chaque infestation hebdomadaire pendant 2 mois. À chaque infestation hebdomadaire, tous les chats étaient infestés par 25 mâles et 25 femelles de R. sanguineus, non nourris. À chaque comptage, au moins 6 chats sur 10 du groupe placebo contrôle étaient infestés avec au moins 13 (26 %) tiques vivantes, ce qui a validé le modèle d'infestation. L'efficacité curative sur tiques présentes avant traitement a été de 90 %, l'efficacité préventive durant les six semaines suivantes a été d'au moins 96 %.