Behavioral effects of systemically administered MK-212 are prevented by ritanserin microinfusion into the basolateral amygdala of rats exposed to the elevated plus-maze.

RATIONALE: Although 5-HT2 receptors seem to play an important role in anxiety, results from numerous studies are still highly variable. Moreover, little is known about the behavioral effects of centrally administered 5-HT2 compounds in animal models of anxiety. OBJECTIVE: The current study was performed to: (1) further investigate the effects of 5-HT2 receptor activation in rats exposed to the elevated plus-maze (EPM) and the open-field arena, two widely used animal models for studying anxiety and locomotor activity; and (2) evaluate the involvement of the 5-HT2 receptors within the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) in the modulation of such effects. METHODS: In the first experiment, male Wistar rats were exposed for 5 min to the EPM 27 min following intraperitoneal (i.p.) (1.0 ml/kg) injections of the preferential 5-HT2C receptor agonist 6-chloro-2[1-piperazinyl]pyrazine (MK-212) at doses of 1.0, 2.0, or 4.0 mg/kg. Control animals were injected with saline. The percentage of open-arm entries and the percentage of time spent in these arms were employed as anxiety indexes, whereas the number of closed-arm entries was calculated as indicative of locomotor activity. In the second experiment, rats were exposed for 10 min in an open-field arena to further assess the interference of the same MK-212 doses upon locomotor activity. In Experiment 3, rats were microinjected (0.2 microl) either with the mixed 5-HT 2A/2C receptor antagonist ritanserin (0.5, 1.25, 2.5, and 5.0 microg) or its vehicle into the BLA 12 min following i.p. injections of saline or the intermediate dose of MK-212 (2.0 mg/kg). Fifteen minutes later, each animal was exposed to the EPM as before. RESULTS: Whereas the highest dose of MK-212 (4.0 mg/kg) induced motor-suppressant effects in both EPM and open-field arena, the intermediate dose of the drug (2.0 mg/kg) reduced open-arm exploration without significantly affecting the number of closed-arm entries. This behavioral profile, consistent with selective anxiogenic effect in the EPM, was dose-dependently prevented by ritanserin microinfusion into the BLA. In saline-pretreated animals, however, ritanserin (all doses) was ineffective. CONCLUSIONS: MK-212 increases anxiety and decreases locomotor activity. The anxiogenic-like profile of 5-HT2 receptor activation is prevented by the blockade of 5-HT2 receptors within the BLA, which does not have an effect by itself upon basal anxiety levels triggered by the EPM.

Envolvimento dos receptores 5-HT2 da amígdala nos níveis de ansiedade induzidos pela exposição de ratos ao labirinto em cruz elevado / Involvement of 5-HT2 receptors of the amygdala in anxiety levels induced by exposure of rats to the elevated plus-maze

O efeito de microinjeções intra-amigdalóides do antagonista 5-HT2A/2C de receptores serotoninérgicos RP 62203 (1,0; 2,5; 5,0 mg) foi investigado em medidas tradicionais e etológicas (esquadrinhar, espreitar e explorações da extremidade) de ansiedade de ratos no labirinto em cruz elevado. A dose de 5,0 mg aumentou as porcentagens de entrada e de tempo nos braços abertos, sem alterar no número de entradas nos braços fechados. As categorias esquadrinhar, espreitar e explorações da extremidade também foram alteradas pela droga. As doses de 2,5 e 5,0 mg aumentaram o tempo gasto em esquadrinhar e diminuíram o tempo gasto em espreitar. O número de explorações da extremidade também foi aumentado pela injeção da droga na dose de 5,0 mg. Este padrão comportamental sugere um efeito ansiolítico do RP 62203. A participação dos receptores 5-HT2A/2C da amígdala na regulação desse efeito é discutida.(AU)

Envolvimento dos receptores 5-HT2 da amígdala nos níveis de ansiedade induzidos pela exposiçäo de ratos ao labirinto em cruz elevado / Involvement of 5-HT2 receptors of the amygdala in anxiety levels induced by exposure of rats to the elevated plus-maze

O efeito de microinjeçöes intra-amigdalóides do antagonista 5-HT2A/2C de receptores serotoninérgicos RP 62203 (1,0; 2,5; 5,0 mg) foi investigado em medidas tradicionais e etológicas (esquadrinhar, espreitar e exploraçöes da extremidade) de ansiedade de ratos no labirinto em cruz elevado. A dose de 5,0 mg aumentou as porcentagens de entrada e de tempo nos braços abertos, sem alterar no número de entradas nos braços fechados. As categorias esquadrinhar, espreitar e exploraçöes da extremidade também foram alteradas pela droga. As doses de 2,5 e 5,0 mg aumentaram o tempo gasto em esquadrinhar e diminuíram o tempo gasto em espreitar. O número de exploraçöes da extremidade também foi aumentado pela injeçäo da droga na dose de 5,0 mg. Este padräo comportamental sugere um efeito ansiolítico do RP 62203. A participaçäo dos receptores 5-HT2A/2C da amígdala na regulaçäo desse efeito é discutida.

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