ABSTRACT
In the present study, we evaluated the effects of extracts and purified compounds from fresh leaves of Rosmarinus officinalis L. Pretreatment with the major anti-inflammatory compounds, carnosic acid (CA) and carnosol (CS), inhibited phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced ear inflammation in mice with an EC(50) of 10.20 µg/cm(2) and 10.70 µg/cm(2), respectively. To further understand the anti-inflammatory mechanism of these compounds, we analyzed the in vivo expression of several inflammation-associated genes in mouse skin by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Our data showed that CA and CS reduced the expression of IL-1ß and TNF-α but had less effect on fibronectin and ICAM-1 expression. Interestingly, both compounds selectively inhibited COX-2 but not COX-1. Histopathological analysis of hematoxylin and eosin (H&E)-stained tissue revealed a marked reduction in leukocyte infiltration and epidermal ulceration of PMA-treated ears when ears were pretreated with ethanolic extracts or pure CA. In vitro, we showed that ethanolic extract, carnosic acid and carnosol significantly inhibited the overproduction of nitric oxide (NO) in a dose-dependent manner in the RAW 264.7 murine macrophage cell line. For the first time in vivo, we showed that CA and CS differentially regulate the expression of inflammation-associated genes, thus demonstrating the pharmacological basis for the anti-inflammatory properties reported for CA and CS.
Subject(s)
Abietanes/therapeutic use , Inflammation/drug therapy , Phytotherapy , Plant Extracts/therapeutic use , Rosmarinus/chemistry , Skin/drug effects , Abietanes/pharmacology , Animals , Cyclooxygenase 2 Inhibitors/pharmacology , Cyclooxygenase 2 Inhibitors/therapeutic use , Dose-Response Relationship, Drug , Fibronectins/genetics , Fibronectins/metabolism , Gene Expression , Inflammation/chemically induced , Inflammation/metabolism , Intercellular Adhesion Molecule-1/genetics , Intercellular Adhesion Molecule-1/metabolism , Interleukin-1beta/genetics , Interleukin-1beta/metabolism , Macrophages/drug effects , Macrophages/metabolism , Male , Mice , Mice, Inbred BALB C , Neutrophil Infiltration/drug effects , Nitric Oxide/biosynthesis , Plant Extracts/pharmacology , Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction , Skin/metabolism , Skin/pathology , Tetradecanoylphorbol Acetate , Tumor Necrosis Factor-alpha/genetics , Tumor Necrosis Factor-alpha/metabolismABSTRACT
BACKGROUND: Cystic Fibrosis (CF) is the most prevalent Mendelian disorder in European populations. Despite the fact that many Latin American countries have a predominant population of European-descent, CF has remained an unknown entity until recently. Argentina and Brazil have detected the first patients around three decades ago, but in most countries this disease has remained poorly documented. Recently, other countries started publishing their results. METHODS: We present a compilation and statistical analysis of the data obtained in 10 countries (Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, Cuba, Ecuador, Mexico, Uruguay and Venezuela), with a total of 4354 unrelated CF chromosomes studied. RESULTS: The results show a wide distribution of 89 different mutations, with a maximum coverage of 62.8% of CF chromosomes/alleles in the patient's sample. Most of these mutations are frequent in Spain, Italy, and Portugal, consistent with the origin of the European settlers. A few African mutations are also present in those countries which were part of the slave trade. New mutations were also found, possibly originating in America. CONCLUSION: The profile of mutations in the CFTR gene, which reflects the heterogeneity of its inhabitants, shows the complexity of the molecular diagnosis of CF mutations in most of the Latin American countries.
Subject(s)
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/genetics , Cystic Fibrosis/genetics , Mutation/genetics , Africa/ethnology , Cystic Fibrosis/epidemiology , Cystic Fibrosis/ethnology , Humans , Italy/ethnology , Latin America/epidemiology , Polymorphism, Genetic/genetics , Portugal/ethnology , Spain/ethnologyABSTRACT
Several studies have shown evidence of an association between the *4 allele of apolipoprotein E (APOE) and coronary heart disease (CHD) in different populations. We determined the APOE genotype and total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and high-density lipoprotein cholesterol (HDLC) values in 189 patients with angiographically evaluated atherosclerosis. The APOE*4 allele was found to be statistically significantly more frequent (odds ratio, 1.93; 95% confidence interval, 1.12-3.32) among male patients than in a randomly chosen population-based sample. No significant difference was found when female patients were compared to the general population. The APOE*4 allele was found primarily among young (30-45-year-old) male patients (p < 0.04). Despite the ascending linear tendency of the mean TC values for genotypes APOE*2/*3, APOE*3/*3, and APOE*3/ *4 reported in our case population, no differences were observed among our patients. We conclude that the APOE*4 allele is associated with an increased risk for atherosclerotic vascular disease, that this association has an age-dependent effect, and that it acts as a genetic factor that increases susceptibility to developing the disease in young to middle-aged male adults in our population.
Subject(s)
Apolipoproteins E/genetics , Atherosclerosis/epidemiology , Atherosclerosis/genetics , Genetic Predisposition to Disease/epidemiology , Genetic Predisposition to Disease/genetics , Adult , Age Distribution , Aged , Aged, 80 and over , Apolipoprotein E4 , Argentina/epidemiology , Female , Gene Frequency , Humans , Male , Middle Aged , Phenotype , Regression Analysis , Sex DistributionABSTRACT
OBJECTIVE: Administration of multiple low doses of streptozotocin (mld-SZ) to mice results in the development of autoimmune diabetes. Hyperglycemia does not develop until a few days after the last injection. In this study, we explored immune-related alterations found in the very early stages of this diabetic syndrome and the capacity of mononuclear spleen cells (MSs) from mld-SZ mice to impair insulin secretion. METHODS: Mice injected with mld-SZ were used as an animal model of type 1 diabetes. MSs were isolated from control and mld-SZ mice at days 4, 6, 9, 12, and 16 after the first injection of the diabetogenic drug. MSs were transferred to normal syngeneic recipients or were cocultured with dispersed rat islet cells as an in vitro insulin secretion study. RESULTS: MSs from mld-SZ mice were able to diminish insulin secretion when transferred to normal syngeneic recipients and presented anti-beta-cell immune aggression when cocultured with dispersed rat islet cells as early as day 4 after mld-SZ administration. This capacity persisted throughout the experimental period. As early as 6 days after mld-SZ, islets showed insulitis followed by cell death with progressive severity. Hyperglycemia and diminished insulin secretion from perifused pancreatic islets only appeared at day 9 after mld-SZ. CONCLUSIONS: This study suggests that transferred or cocultured MSs from mld-SZ mice exert a functional immune aggression against beta cells at a very early stage, before donor mice develop impaired insulin secretion and hyperglycemia.
Subject(s)
Autoimmunity/drug effects , Diabetes Mellitus, Experimental/immunology , Diabetes Mellitus, Type 1/immunology , Hyperglycemia/immunology , Insulin-Secreting Cells/immunology , Animals , Antibiotics, Antineoplastic/pharmacology , Apoptosis/drug effects , Blood Glucose/drug effects , Cells, Cultured , Coculture Techniques , Diabetes Mellitus, Experimental/metabolism , Diabetes Mellitus, Experimental/pathology , Diabetes Mellitus, Type 1/metabolism , Diabetes Mellitus, Type 1/pathology , Hyperglycemia/metabolism , Hyperglycemia/pathology , Insulin/metabolism , Insulin Secretion , Insulin-Secreting Cells/metabolism , Insulin-Secreting Cells/pathology , Male , Mice , Mice, Inbred C57BL , Rats , Rats, Wistar , Spleen/cytology , Spleen/immunology , Streptozocin/pharmacologyABSTRACT
The PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) tumor suppressor gene codifies a lipid inositol 3'-phosphatase that negatively regulates cell survival mediated by the phosphatidyl inositol 3' kinase (PIP3-kinase)--protein kinase B/Akt signaling pathway. Recently, PIP3-kinase was involved in axon polarization, but PTEN functions in dendrites are uncertain. Using amino-terminal antibodies against the catalytic domain, we found a 34 kDa fragment of PTEN protein detected only in mouse brain tissue, present in neuron dendrites and spines of cerebral cortex, cerebellum, hippocampus and olfactory bulb. The PTEN-fragment reaches the synaptic fraction with a positive temporal correlation with synaptic stabilization in postnatal cerebellum and brain. In the weaver mutant mice, PTEN was absent only in the Purkinje cells dendrites that cannot receive the granule cells synaptic input. Furthermore, the activated p-Akt/PKB was present in axons but not in dendrites of mature neuron cells. P-Akt was also altered by the weaver mutation maintaining the inverse correlation with the PTEN-fragment in Purkinje cell dendrites. In contrast, the expression of this fragment was not affected by the staggerer mutation. Together, these results suggest that synaptogenesis is a necessary process for polarization in PIP3 pathway mediated by the PTEN catalytic-fragment into dendrites of CNS neurons.
Subject(s)
Brain/cytology , Brain/growth & development , Dendrites/enzymology , Peptide Fragments/metabolism , Protein Tyrosine Phosphatases/metabolism , Synapses/physiology , Tumor Suppressor Proteins/metabolism , Animals , Brain/metabolism , Catalytic Domain , Cell Polarity , Dendrites/ultrastructure , Immunohistochemistry , Mice , Mice, Inbred C57BL , Mice, Neurologic Mutants , PTEN Phosphohydrolase , Peptide Fragments/genetics , Phosphatidylinositol 3-Kinases/metabolism , Protein Serine-Threonine Kinases/metabolism , Protein Tyrosine Phosphatases/genetics , Proto-Oncogene Proteins/metabolism , Proto-Oncogene Proteins c-akt , Signal Transduction/physiology , Statistics as Topic , Tissue Distribution , Tumor Suppressor Proteins/geneticsABSTRACT
Congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) is a form of male infertility in which mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene have been identified. Here we identify different mutations of CFTR and the poly-T variant of intron 8 (IVS8) in Argentine patients and analyze sweat test values and clinical characteristic related to Cystic Fibrosis (CF). For counseling purposes the two most frequent mutations in Argentine CF population: deltaF508 and G542X were screened in wives. In all cases, it was possible to reduce the risk of CF/CBAVD descendants in these couples because none of the mutation were found in the 36 samples. Eight patients (23%) showed abnormal chloride values (> 60 mmol/l). A second group of 6 patients (18%) had borderline values of sweat chloride (40-59 mmol/l). We defined another group with 6 patients (18%), with normal sweat chloride levels (30-39 mmo/l) and a fourth group of 14 (41%) patients with sweat chloride below 30 mmol/l. deltaF508, the most frequent CF mutation in the Argentine population, was found on 15 of the 72 chromosomes (21%), R117H mutation was detected on 2 of 62 chromosomes (3%). Only one R347P allele was found on 28 chromosomes analyzed (2%). On a sample of 27 patients, IVS8 analysis showed a frequency of 6/56 chromosomes (11%) of 5T allele. Even though these findings present an improvement in the detection of mutations related to clinical correlations in Argentine CBAVD population, the search for other common and uncommon mutations should be continued.
Subject(s)
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/genetics , Cystic Fibrosis/genetics , Infertility, Male/genetics , Mutation , Vas Deferens/abnormalities , Adult , Argentina , Female , Genetic Counseling , Genotype , Humans , Male , Middle Aged , Phenotype , Sweat/chemistryABSTRACT
Correlación de las características clínicas con mutaciones del gen CFTR en pacientes argentinos con ausencia bilateral congénita de vasos deferentes. La ausencia bilateral congénita de vasos deferentes (CBAVD) es una forma de infertilidad masculina en la que se han identificado mutaciones en el gen de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Hemos estudiado en pacientes argentinos diferentes mutaciones en el CFTR y la variante poli T del intron 8 (IVS8) y analizado los valores de test del sudor y las características clínicas relacionadas a la Fibrosis Quística (FQ). Para el asesoramiento genético se han estudiado en las esposas de estos pacientes, las dos mutaciones más frecuentes en la población FQ del país, ∆F508 y G542X. Como no se encontraron mutaciones, el riesgo de descendencia CF/CBAVD fue reducido del 2 al 0.7%. Ocho pacientes (23%) presentaban test del sudor anormales (> 60 mmol/l). Un segundo grupo de 6 pacientes (18%) presentaron valores dudosos (40-59 mmol/l). Hemos definido un tercer grupo de 6 pacientes con valores normales de test del sudor (18%), comprendidos entre los 30 y 39 mmo/l, y un cuarto grupo de 14 pacientes (41%) con valores de cloruro en sudor inferiores a 30 mmol/l. La mutación más frecuente en la población CF argentina, ∆F508, fue encontrada en 15 de los 72 cromosomas (21%) analizados, la R117H fue encontrada en 2 de los 62 cromosomas estudiados (3%). Un único alelo R347P fue encontrado en los 28 cromosomas analizados (2%). De los 27 pacientes a los que se les estudió el tracto IVS8, 6/56 cromosomas (11%) presentaban el alelo 5T. Si bien estos hallazgos representan un avance en relación a la detección de mutaciones correlacionadas con los síntomas clínicos en la población CBAVD argentina, se debe continuar la búsqueda de otras mutaciones comunes y raras con el fin de establecer una conducta terapéutica en estos pacientes.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/genetics , Cystic Fibrosis/genetics , Infertility, Male/genetics , Mutation , Vas Deferens/abnormalities , Argentina , Genetic Counseling , Genotype , Phenotype , Sweat/chemistryABSTRACT
Congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) is a form of male infertility in which mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene have been identified. Here we identify different mutations of CFTR and the poly-T variant of intron 8 (IVS8) in Argentine patients and analyze sweat test values and clinical characteristic related to Cystic Fibrosis (CF). For counseling purposes the two most frequent mutations in Argentine CF population: deltaF508 and G542X were screened in wives. In all cases, it was possible to reduce the risk of CF/CBAVD descendants in these couples because none of the mutation were found in the 36 samples. Eight patients (23
) showed abnormal chloride values (> 60 mmol/l). A second group of 6 patients (18
) had borderline values of sweat chloride (40-59 mmol/l). We defined another group with 6 patients (18
), with normal sweat chloride levels (30-39 mmo/l) and a fourth group of 14 (41
) patients with sweat chloride below 30 mmol/l. deltaF508, the most frequent CF mutation in the Argentine population, was found on 15 of the 72 chromosomes (21
), R117H mutation was detected on 2 of 62 chromosomes (3
). Only one R347P allele was found on 28 chromosomes analyzed (2
). On a sample of 27 patients, IVS8 analysis showed a frequency of 6/56 chromosomes (11
) of 5T allele. Even though these findings present an improvement in the detection of mutations related to clinical correlations in Argentine CBAVD population, the search for other common and uncommon mutations should be continued.
ABSTRACT
Correlación de las características clínicas con mutaciones del gen CFTR en pacientes argentinos con ausencia bilateral congénita de vasos deferentes. La ausencia bilateral congénita de vasos deferentes (CBAVD) es una forma de infertilidad masculina en la que se han identificado mutaciones en el gen de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Hemos estudiado en pacientes argentinos diferentes mutaciones en el CFTR y la variante poli T del intron 8 (IVS8) y analizado los valores de test del sudor y las características clínicas relacionadas a la Fibrosis Quística (FQ). Para el asesoramiento genético se han estudiado en las esposas de estos pacientes, las dos mutaciones más frecuentes en la población FQ del país, ∆F508 y G542X. Como no se encontraron mutaciones, el riesgo de descendencia CF/CBAVD fue reducido del 2 al 0.7%. Ocho pacientes (23%) presentaban test del sudor anormales (> 60 mmol/l). Un segundo grupo de 6 pacientes (18%) presentaron valores dudosos (40-59 mmol/l). Hemos definido un tercer grupo de 6 pacientes con valores normales de test del sudor (18%), comprendidos entre los 30 y 39 mmo/l, y un cuarto grupo de 14 pacientes (41%) con valores de cloruro en sudor inferiores a 30 mmol/l. La mutación más frecuente en la población CF argentina, ∆F508, fue encontrada en 15 de los 72 cromosomas (21%) analizados, la R117H fue encontrada en 2 de los 62 cromosomas estudiados (3%). Un único alelo R347P fue encontrado en los 28 cromosomas analizados (2%). De los 27 pacientes a los que se les estudió el tracto IVS8, 6/56 cromosomas (11%) presentaban el alelo 5T. Si bien estos hallazgos representan un avance en relación a la detección de mutaciones correlacionadas con los síntomas clínicos en la población CBAVD argentina, se debe continuar la búsqueda de otras mutaciones comunes y raras con el fin de establecer una conducta terapéutica en estos pacientes.(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOVT , Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/genetics , Vas Deferens/abnormalities , Cystic Fibrosis/genetics , Mutation , Infertility, Male/genetics , Genotype , Phenotype , Sweat/chemistry , Argentina , Genetic CounselingABSTRACT
Cystic fibrosis (CF), a disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) chloride channel, is associated in the respiratory system with the accumulation of mucus and impaired lung function. The role of the CFTR channel in the regulation of the intracellular pathways that determine the overexpression of mucin genes is unknown. Using differential display, we have observed the differential expression of several mRNAs that may correspond to putative CFTR-dependent genes. One of these mRNAs was further characterized, and it corresponds to the tyrosine kinase c-Src. Additional results suggest that c-Src is a central element in the pathway connecting the CFTR channel with MUC1 overexpression and that the overexpression of mucins is a primary response to CFTR malfunction in cystic fibrosis, which occurs even in the absence of bacterial infection.
Subject(s)
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/metabolism , Cystic Fibrosis/metabolism , Proto-Oncogene Proteins pp60(c-src)/metabolism , Base Sequence , Blotting, Northern , Cell Line , Cloning, Molecular , Epithelial Cells/metabolism , Gene Expression Profiling , Genes, Dominant , Humans , Immunoblotting , Immunohistochemistry , In Situ Hybridization , Lung/metabolism , Microscopy, Confocal , Microscopy, Fluorescence , Molecular Sequence Data , Mucin-1 , Mucins/metabolism , Mutation , Oligonucleotides, Antisense/pharmacology , Plasmids/metabolism , RNA, Messenger/metabolism , Transfection , Up-RegulationABSTRACT
En estudios previos en ratones C57BL/ KsJ mdb/mdb, observamos alteraciones en la secreción de insulina inducida por glucosa, y un menor efecto inhibitorio de la somatostatina sobre la secreción de insulina. En el presente trabajo se estudiaron los patrones de secreción de glucagon bajo estimulación con arginina-glucosa, en perfusión de cortes de páncreas de ratones con diabetes genética de 20 a 90 días de vida. También se investigó si las células alfa presentaban una disminuida sensibilidad a la somatostatina. Los resultados muestran que: a) en ratones mdb/mdb de 20 a 90 días, los patrones de secreción de glucagon presentan hipersecreción basal y un primer pico disminuido; b) la somatostatina inhibe la secreción estimulada de glucagon por debajo de los valores basales en ratones mdb/mdb de 20 a 30 días de edad. En estadios posteriores (40 a 90 días de vida), la somatostatina ejerce un menor efecto inhibitorio, ya que los niveles de glucagon permanecen por en cima de los valores basales. Esto puede indicar un progresivo deterioro en la sensibilidad de las células alfa a la somatostatina, hecho que fue previamente observado para las células beta
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Diabetes Mellitus, Experimental/physiopathology , Glucagon/metabolism , Islets of Langerhans/drug effects , Somatostatin/pharmacology , Age Factors , Mice, Inbred C57BL , Pancreas/metabolism , PerfusionABSTRACT
En estudios previos en ratones C57BL/ KsJ mdb/mdb, observamos alteraciones en la secreción de insulina inducida por glucosa, y un menor efecto inhibitorio de la somatostatina sobre la secreción de insulina. En el presente trabajo se estudiaron los patrones de secreción de glucagon bajo estimulación con arginina-glucosa, en perfusión de cortes de páncreas de ratones con diabetes genética de 20 a 90 días de vida. También se investigó si las células alfa presentaban una disminuida sensibilidad a la somatostatina. Los resultados muestran que: a) en ratones mdb/mdb de 20 a 90 días, los patrones de secreción de glucagon presentan hipersecreción basal y un primer pico disminuido; b) la somatostatina inhibe la secreción estimulada de glucagon por debajo de los valores basales en ratones mdb/mdb de 20 a 30 días de edad. En estadios posteriores (40 a 90 días de vida), la somatostatina ejerce un menor efecto inhibitorio, ya que los niveles de glucagon permanecen por en cima de los valores basales. Esto puede indicar un progresivo deterioro en la sensibilidad de las células alfa a la somatostatina, hecho que fue previamente observado para las células beta (AU)
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Diabetes Mellitus, Experimental/physiopathology , Glucagon/metabolism , Islets of Langerhans/drug effects , Somatostatin/pharmacology , Pancreas/metabolism , Perfusion , Age Factors , Mice, Inbred C57BLABSTRACT
La liberación ("out-put") de enzimas y el volumen de secreción pancreática fueron estudiados "in vivo" en ratones, bajo estimulación con betanecol. La curva dosis-respuesta para ambos parámetros se ajustó a un patón bifásico, implicando que el flujo de jugo pancreático participa también en el fenómeno de estimulación restringida
Subject(s)
Rats , Animals , Male , Female , Bethanechol Compounds/pharmacology , Chymotrypsin/metabolism , Pancreatic Juice , Chymotrypsin/metabolism , Mice, Inbred DBA , Stimulation, Chemical , Pancreatic Juice/enzymologyABSTRACT
La liberación ("out-put") de enzimas y el volumen de secreción pancreática fueron estudiados "in vivo" en ratones, bajo estimulación con betanecol. La curva dosis-respuesta para ambos parámetros se ajustó a un patón bifásico, implicando que el flujo de jugo pancreático participa también en el fenómeno de estimulación restringida (AU)
Subject(s)
Rats , Animals , Male , Female , Bethanechol Compounds/pharmacology , Pancreatic Juice/metabolism , Chymotrypsin/metabolism , Pancreatic Juice/enzymology , Chymotrypsin/metabolism , Stimulation, Chemical , Mice, Inbred DBAABSTRACT
La secreción de calcio y su relación con la secreción de quimiotripsina (QT) por el páncreas del ratón, in vivo, fueron determinadas en jugo pancreático puro colectado bajo tres condiciones de estimulación: secretina 32 mU/gm; secretina 32 mU/mg más colecistocinina 16 mU/gm y secretina 32 mU/gm más betanecol 0.2 ug/gm. En las muestras obtenidas se determinó actividad de quimotripsina y calcio secretado en 30 minutos luego de la estimulación. La secreción de calcio y QT fue mayor en ratones tratados con secretina más CCK y secretina más betanecol. En estos dos últimos grupos, entre ambos parámetros se estableció una correlación positiva. Las rectas obtenidas no fueron diferentes de una recta única y la extrapolación al origen indica que existe calcio en el jugo pancreático aún ausencia de secreción enzimática. Los resultados obtenidos concuerdan con la existencia de al menos dos mecanismos diferentes de secreción de calcio por el páncreas exocrino del ratón
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Bethanechol Compounds/pharmacology , Calcium/metabolism , Chymotrypsin/metabolism , Pancreas/metabolism , Calcium/metabolism , Chymotrypsin/metabolism , Mice, Inbred DBA , Secretin/pharmacology , Pancreatic Juice/metabolismABSTRACT
Se estudió la secreción de insulina y somatostatina (SRIF) inducida por aloantígenos en el ratón genéticamente diabéticos de la cepa C57BL/KsJ mdb-mdb. Ratones diabéticos (db) inyectados con linfocitos alogeneicos (LA) no mostraron ningún incremento en la segunda fase de secreción estimulada por glucosa 27.5 mM y sólo levemente aumentaron su primera fase. Ratones normales inyectados con LA mostraron un incremento significativo en ambas fases de la secreción de insulina estimulada por glucosa 27.5 mM. La secreción de somatostatina de ratones normales o diabéticos inyectados con linfocitos alogeneicos no difirió de aquella obtenida cuando se inyectaron con linfocitos singeneicos. Linfocitos de ratones db inyectados en ratones alogeneicos causaron un incremento en la secreción de insulina que no difirió significativamente de la producida por la inyección de linfocitos alogeneicos de ratones no diabéticos. Linfocitos de ratón diabético inyectados en ratones singeneicos produjeron una secreción de insulina similar a la producida por la inyección de linfocitos de ratones singeneicos no diabéticos, y menor que la producida por la inyección de linfocitos alogeneicos. En resumen, los ratones db mostraron una respuesta hormonal deteriorada al estímulo antigénico, mientras que mantuvieron su acción aloantigénica
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Diabetes Mellitus, Experimental , Insulin/metabolism , Isoantigens/administration & dosage , Lymphocytes/immunology , Somatostatin/metabolismABSTRACT
Se estudió la secreción de insulina y somatostatina (SRIF) inducida por aloantígenos en el ratón genéticamente diabéticos de la cepa C57BL/KsJ mdb-mdb. Ratones diabéticos (db) inyectados con linfocitos alogeneicos (LA) no mostraron ningún incremento en la segunda fase de secreción estimulada por glucosa 27.5 mM y sólo levemente aumentaron su primera fase. Ratones normales inyectados con LA mostraron un incremento significativo en ambas fases de la secreción de insulina estimulada por glucosa 27.5 mM. La secreción de somatostatina de ratones normales o diabéticos inyectados con linfocitos alogeneicos no difirió de aquella obtenida cuando se inyectaron con linfocitos singeneicos. Linfocitos de ratones db inyectados en ratones alogeneicos causaron un incremento en la secreción de insulina que no difirió significativamente de la producida por la inyección de linfocitos alogeneicos de ratones no diabéticos. Linfocitos de ratón diabético inyectados en ratones singeneicos produjeron una secreción de insulina similar a la producida por la inyección de linfocitos de ratones singeneicos no diabéticos, y menor que la producida por la inyección de linfocitos alogeneicos. En resumen, los ratones db mostraron una respuesta hormonal deteriorada al estímulo antigénico, mientras que mantuvieron su acción aloantigénica (AU)
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Diabetes Mellitus, Experimental , Insulin/metabolism , Isoantigens/administration & dosage , Lymphocytes/immunology , Somatostatin/metabolism , Mice, Inbred C57BLABSTRACT
La secreción de calcio y su relación con la secreción de quimiotripsina (QT) por el páncreas del ratón, in vivo, fueron determinadas en jugo pancreático puro colectado bajo tres condiciones de estimulación: secretina 32 mU/gm; secretina 32 mU/mg más colecistocinina 16 mU/gm y secretina 32 mU/gm más betanecol 0.2 ug/gm. En las muestras obtenidas se determinó actividad de quimotripsina y calcio secretado en 30 minutos luego de la estimulación. La secreción de calcio y QT fue mayor en ratones tratados con secretina más CCK y secretina más betanecol. En estos dos últimos grupos, entre ambos parámetros se estableció una correlación positiva. Las rectas obtenidas no fueron diferentes de una recta única y la extrapolación al origen indica que existe calcio en el jugo pancreático aún ausencia de secreción enzimática. Los resultados obtenidos concuerdan con la existencia de al menos dos mecanismos diferentes de secreción de calcio por el páncreas exocrino del ratón (AU)
Subject(s)
Mice , Animals , Male , Female , Bethanechol Compounds/pharmacology , Calcium/metabolism , Chymotrypsin/metabolism , Pancreas/metabolism , Calcium/metabolism , Chymotrypsin/metabolism , Mice, Inbred DBA , Pancreatic Juice/metabolism , Secretin/pharmacologyABSTRACT
Durante los últimos 7 años hemos tratado de econtrar un modelo animal para ser utilizado en estudios experimentales de la enfermedad FQ. En primer lugar hemos desarrollado los métodos necesarios. Luego, con esta metodología estudiamos en el Laboratorio Jackson (USA), entre las 250 mutaciones de ratones que posee, si ya existía alguna mutación interesante; como así también, buscamos nuevas mutaciones entre la colonia de 1,7 millones de ratones endocriados. Por otra parte se intentó producir, mediante la administración de diferentes sustancias, alteraciones semejantes a la FQ. Los ratones más interesantes hallados hasta el momento son: a) con anormalidades electrolíticas (DBA/2J-cri); b) con insuficiencia pancreática exocrina (CBA/J-epi); c) con neumonitis espontánea (C57BL/6J-bg); d) con inmunodeficiencia y enfermedad pulmonar (C3HeB/FeJ-me), además de los modelos obtenidos con la administración de isoproterenol y adjuvante de Freund. Es preciso advertir que el más valioso modelo animal para FQ puede no revelarse por sí mismo como una exacta réplica de la enfermedad humana. El hombre ha evolucionado en una variedad de caminos, que pueden haberlo hecho particularmente susceptible a este tipo de defectos. Ha perdido el grueso manto pilífero que poseen muchos mamíferos y, junto con ese cambio en su cubierta pilosa, una estructura tal como una glándula sudorípara también ha sufrido cambios evolutivos. La enfermedad detectada en otros animales distintos del hombre, puede no llegar a manifestarse por sí misma del mismo modo que se da en un niño. Puede ser ésta primariamente digestiva, sin compromiso respiratorio, o pdría ser una enfermedad respiratoria sin compromiso digestivo. Puede llegar a involucrar a las glándulas salivales más pronunciadamente que a las glándulas sudoríparas. Puede tener un defecto enzimático a nivel celular, que no alcance a expresarse clínicamente. Con este material y este pensamiento, hemos estudiado la presencia o ausencia de alteraciones pulmonares semejantes a la FQ. (AU)
Subject(s)
Animals , Mice , Cystic Fibrosis/epidemiology , Cystic Fibrosis/physiopathology , Cystic Fibrosis/genetics , Cystic Fibrosis/chemically induced , Lung Diseases/physiopathology , Lung Diseases/immunology , Lung Diseases/pathology , Disease Models, Animal , Staphylococcus aureus , Incidence , Isoproterenol/administration & dosageABSTRACT
Durante los últimos 7 años hemos tratado de econtrar un modelo animal para ser utilizado en estudios experimentales de la enfermedad FQ. En primer lugar hemos desarrollado los métodos necesarios. Luego, con esta metodología estudiamos en el Laboratorio Jackson (USA), entre las 250 mutaciones de ratones que posee, si ya existía alguna mutación interesante; como así también, buscamos nuevas mutaciones entre la colonia de 1,7 millones de ratones endocriados. Por otra parte se intentó producir, mediante la administración de diferentes sustancias, alteraciones semejantes a la FQ. Los ratones más interesantes hallados hasta el momento son: a) con anormalidades electrolíticas (DBA/2J-cri); b) con insuficiencia pancreática exocrina (CBA/J-epi); c) con neumonitis espontánea (C57BL/6J-bg); d) con inmunodeficiencia y enfermedad pulmonar (C3HeB/FeJ-me), además de los modelos obtenidos con la administración de isoproterenol y adjuvante de Freund. Es preciso advertir que el más valioso modelo animal para FQ puede no revelarse por sí mismo como una exacta réplica de la enfermedad humana. El hombre ha evolucionado en una variedad de caminos, que pueden haberlo hecho particularmente susceptible a este tipo de defectos. Ha perdido el grueso manto pilífero que poseen muchos mamíferos y, junto con ese cambio en su cubierta pilosa, una estructura tal como una glándula sudorípara también ha sufrido cambios evolutivos. La enfermedad detectada en otros animales distintos del hombre, puede no llegar a manifestarse por sí misma del mismo modo que se da en un niño. Puede ser ésta primariamente digestiva, sin compromiso respiratorio, o pdría ser una enfermedad respiratoria sin compromiso digestivo. Puede llegar a involucrar a las glándulas salivales más pronunciadamente que a las glándulas sudoríparas. Puede tener un defecto enzimático a nivel celular, que no alcance a expresarse clínicamente. Con este material y este pensamiento, hemos estudiado la presencia o ausencia de alteraciones pulmonares semejantes a la FQ.