Effects of diazepam and stress on lung inflammatory response in OVA-sensitized rats.

The influence of stress and diazepam treatment on airway inflammation was investigated in ovalbumin (OVA)-sensitized rats. Animals were injected with OVA plus aluminum hydroxide intraperitoneally (day 0) and boosted with OVA subcutaneously (day 7). From the first to 13th day after sensitization, rats were treated with diazepam, and 1 h later they were placed in a shuttle box where they received 50 mild escapable foot shocks/day preceded by a sound signal (S). Response during the warning (S) canceled shock delivery and terminated the S. On day 14, rats were submitted to a single session of 50 inescapable foot shocks preceded by S and then were challenged with OVA. High levels of stress were detected in shocked animals, manifested as ultrasonic vocalizations. Morphometric analysis of stressed animals revealed a significant increase in both edema and lymphomononucleated cells in airways compared with controls. Diazepam treatment reduced edema in stressed and nonstressed rats. No differences were found in polymorphonucleated cell infiltration. Diazepam treatment reduced lymphomononucleated cell infiltration in stressed animals. These data suggest that stress and diazepam treatment play relevant roles in edema and lymphomononucleated airway inflammation in OVA-sensitized rats.

Efeitos de um modelo de estresse sobre a resposta inflamatória pulmonar de ratos

O presente trabalho procurou avaliar a influência de um modelo de estresse sobre a inflamação pulmonar em ratos Wistar. Através do teste de interação social no campo aberto e do registro de vocalizações ultra-sônicas, constataram-se os níveis de ansiedade e de estresse; verificou-se que a dose de 2,0 mg/kg de diazepam não foi capaz de inibir a resposta da emissão de vocalizações ultra-sônicas, gerada pelo estado ansiogênico. A resposta inflamatória foi introduzida através de uma reação anafilática decorrente do desafio inalatório ao antígeno ovoalbumina, em ratos sensibilizados há 14 dias. O modelo de estresse aplicado nos animais foi composto por 13 sessões diárias de choques escapáveis, pareados ao som de uma campainha, seguidas de uma sessão de choques inescapáveis, pareados ao mesmo som. Através da contagem de leucócitos coletados por lavagem bronco-alveolar e da análise histométrica dos índices de edema nas vias aéreas, observou-se maior intensidade da resposta inflamatória pulmonar nos animais submetidos ao estresse, em relação aos animais não submetidos ao estresse: constatou-se que os animais tratados com 2,0 mg/kg de diazepam e submetidos ou não ao modelo de estresse apresentaram uma diminuição dos índices de edema das vias aéreas, em relação aos tratados com o veículo desse fármaco. Não foram observadas diferenças significativas nos títulos de anticorpos anti-ovoalbumina específicos entre os grupos. Tomados em conjunto, os presentes resultados sugerem: 1- uma correlação positiva entre os níveis de ansiedade/estresse e a resposta inflamatória pulmonar; 2- um efeito inibitório do diazepam sobre os índices de edema das vias aéreas. Estes dados foram interpretados levando-se em conta as relações bidirecionais existentes entre os sistemas nervoso e imunológico, bem como uma ação do diazepam em receptores para benzodiazepínicos periféricos (AU)