[Background historical views of systemic treatment for muscle invasive bladder cancer.] / Perspectiva histórica del tratamiento sistémico del cáncer de vejiga músculo invasivo.

OBJECTIVES: Bladder cancer is a frequent, chemosensitive disease and has shown good outcomes on several chemotherapy regimens over last 60 years. However, very little improvement has been shown in terms of overall survival and side-effects decrease. EVIDENCE ACQUISITION: A review on manuscripts published in English and Spanish from 1949 including the terms chemotherapy and bladder cancer has been performed. EVIDENCE SYNTHESIS: Locally advanced or metastatic bladder cancer chemotherapy was initially introduced for metastasis management. The utilization of cisplatin base regimens has shown superiority over single therapy. The most commonly used regimens are cisplatine-metotrexate-vinblastine, metotrexate-vinblatine-adriamicine-cisplatin y gemcitabine-cisplatin. Neoadjuvant chemotherapy has shown to provide a minimal overall survival advantage, based on level 1 evidence. Neoadjuvant chemotherapy utilizes the same cisplatin-based regimens. Neoadjuvant chemotherapy is underutilized due to the inability to identify non-responders. Adjuvant chemotherapy is more controversial due to the lack of strong evidence. It is used when neoadjuvant chemotherapy has been utilized and the cystectomy pathology report is locally advanced. The best outcomes are for low-volume node positive patients.In bladder preservation protocols (aiming to decreased morbidity associated with cystectomy and chemotherapy), several regimens have been utilized in combination with radiation therapy. No standardized treatmentis available as no comparisons with cystectomy have been done. CONCLUSION: Chemotherapy has been utilized for several decades in muscle invasive bladder cancer without any major survival improvements or decreaseon side-effects. That is the rational why the treatment regimen are widely different amongst groups without a standard treatment.

CONTEXTO: A pesar de que el tumor vesical es un proceso oncológico frecuente, ser quimiosensible y haber comunicado resultados con distintos quimioterápicos desde hace más de 60 años, pocos han sido los avances logrados en supervivencia global y disminución de efectos secundarios.ADQUISICIÓN DE LA EVIDENCIA: Se realiza una revisión de los artículos publicados en lengua españolae inglesa desde enero de 1949 con las palabras quimioterapia, cáncer y vejiga en cualquier campo de la publicación. SINTESIS DE LA EVIDENCIA: La quimioterapia en el cáncer localmente avanzado o metastásico fue la primera empleada para intentar hacer regresar las metásta-sis. El empleo de combinaciones basadas en cisplatino ha demostrado superioridad sobre la monoterapia. Los regímenes más utilizados son cisplatino-metotrexate-vinblastina, metotrexate-vinblastina-adriamicina-cisplatino y gemcitabina-cisplatino. Como quimioterapia neoadyuvante, su utilización, aunque la mejoría en supervivencia es modesta, está basada en niveles de altos evidencia. Los regímenes son los mismos que para el avanzado y la imposibilidad de diferenciar los respondedores de los resistentes a la quimioterapia ha hecho que esté infrautilizada. La aplicación de quimioterapia adyuvante tiene más controversia porque los niveles de evidencia no son tan robustos. Se emplea cuando no se ha tratado con quimioterapianeoadyuvante y en la pieza de cistectomía el estadío es avanzado y tiene mejores resultados cuando es N+ con poca carga tumoral. En la preservación de órgano, para intentar disminuir la morbimortalidad del tratamiento de neoadyuvancia más cistectomía considerado el tratamiento con mayor evidencia, se han empleado diversas drogas combinadas en general con radioterapia sin conseguir un estándar de tratamiento al no haber comparaciones con la cistectomía.CONCLUSIÓN: La quimioterapia utilizada desde hace varias décadas en los tumores músculo-infiltrantes de vejiga no ha conseguido grandes mejoras en supervivencia ni disminución de los efectos secundarios. Por este motivo los esquemas de tratamiento varían de unos grupos a otros sin que haya un estándar de tratamiento.

Perspectiva histórica del tratamiento sistémico del cáncer de vejiga músculo invasivo / Background historical views of systemic treatment for muscle invasive bladder cancer

CONTEXTO: A pesar de que el tumor vesical es un proceso oncológico frecuente, ser quimiosensible y haber comunicado resultados con distintos quimioterápicos desde hace más de 60 años, pocos han sido los avances logrados en supervivencia global y disminución de efectos secundarios. ADQUISICIÓN DE LA EVIDENCIA: Se realiza una revisión de los artículos publicados en lengua española e inglesa desde enero de 1949 con las palabras quimioterapia, cáncer y vejiga en cualquier campo de la publicación. SINTESIS DE LA EVIDENCIA: La quimioterapia en el cáncer localmente avanzado o metastásico fue la primera empleada para intentar hacer regresar las metástasis. El empleo de combinaciones basadas en cisplatino ha demostrado superioridad sobre la monoterapia. Los regímenes más utilizados son cisplatino-metotrexate-vinblastina, metotrexate-vinblastina-adriamicina-cisplatino y gemcitabina-cisplatino. Como quimioterapia neoadyuvante, su utilización, aunque la mejoría en supervivencia es modesta, está basada en niveles de altos evidencia. Los regímenes son los mismos que para el avanzado y la imposibilidad de diferenciar los respondedores de los resistentes a la quimioterapia ha hecho que esté infrautilizada. La aplicación de quimioterapia adyuvante tiene más controversia porque los niveles de evidencia no son tan robustos. Se emplea cuando no se ha tratado con quimioterapia neoadyuvante y en la pieza de cistectomía el estadío es avanzado y tiene mejores resultados cuando es N+ con poca carga tumoral. En la preservación de órgano, para intentar disminuir la morbimortalidad del tratamiento de neoadyuvancia más cistectomía considerado el tratamiento con mayor evidencia, se han empleado diversas drogas combinadas en general con radioterapia sin conseguir un estándar de tratamiento al no haber comparaciones con la cistectomía. CONCLUSIÓN: La quimioterapia utilizada desde hace varias décadas en los tumores músculo-infiltrantes de vejiga no ha conseguido grandes mejoras en supervivencia ni disminución de los efectos secundarios. Por este motivo los esquemas de tratamiento varían de unos grupos a otros sin que haya un estándar de tratamiento

OBJECTIVES: Bladder cancer is a frequent, chemosensitive disease and has shown good outcomes on several chemotherapy regimens over last 60 years. However, very little improvement has been shown in terms of overall survival and side-effects decrease. EVIDENCE ACQUISITION: A review on manuscripts published in English and Spanish from 1949 including the terms chemotherapy and bladder cancer has been performed. EVIDENCE SYNTHESIS: Locally advanced or metastatic bladder cancer chemotherapy was initially introduced for metastasis management. The utilization of cisplatin base regimens has shown superiority over single therapy. The most commonly used regimens are cisplatine-metotrexate-vinblastine, metotrexate-vinblatine-adriamicine-cisplatin y gemcitabine-cisplatin. Neoadjuvant chemotherapy has shown to provide a minimal overall survival advantage, based on level 1 evidence. Neoadjuvant chemotherapy utilizes the same cisplatin-based regimens. Neoadjuvant chemotherapy is underutilized due to the inability to identify non-responders. Adjuvant chemotherapy is more controversial due to the lack of strong evidence. It is used when neoadjuvant chemotherapy has been utilized and the cystectomy pathology report is locally advanced. The best outcomes are for low-volume node positive patients. In bladder preservation protocols (aiming to decreased morbidity associated with cystectomy and chemotherapy), several regimens have been utilized in combination with radiation therapy. No standardized treatment is available as no comparisons with cystectomy have been done. CONCLUSION: Chemotherapy has been utilized for several decades in muscle invasive bladder cancer without any major survival improvements or decrease on side-effects. That is the rational why the treatment regimen are widely different amongst groups without a standard treatment

[Does a pT0 cystectomy specimen imply being tumour-free in the long term?]. / ¿Implica el T0 en la pieza de cistectomía encontrarse libre de tumor a largo plazo?

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the progress of patients with a pT0 radical cystectomy specimen in order to know what factors are helpful in deciding when the bladder can be preserved. MATERIAL AND METHODS: We reviewed 153 cases of radical cystectomies performed due to bladder tumours without neoadjuvant therapy between 1995 and 2005 and with a minimum of three years of follow-up. Stage pT0 patients were selected. We considered age at time of diagnosis, sex, pathological stage and grade of the tumour at the time of transurethral resection (TUR), number of resections, surgical factors, tumour characteristics (multifocal, papillary or solid), progression-free survival, cancer-specific survival and cause of death. We ran a univariate analysis of the different factors studied along with disease progression. RESULTS: 12.8% of cystectomy specimens were pT0N0. Progression occurred in 35% between 6 months and 4 years after the cystectomy. Cancer-specific survival was 75%. Five patients died within an average of 18 months. The cause of death for all of them was tumour progression with distant metastasis. Statistical studies in the univariate analysis were only related to progression and the number of prior TURs, which is probably due to the number of cases, but the tumour multifocality, grade and stage were noteworthy. 15% of the pT0 patients had a papillary phenotype and 33% of them died. Of those with a non-papillary phenotype, 23.5% died. CONCLUSIONS: A stage pT0N0 cystectomy specimen does not define this surgery as curative, and these cases require the same follow-up as for the rest of the patients. It is of particular interest that out of all of our cases, there was no local recurrence, but there was distant metastasis. This leads us to believe that these patients could have benefitted from systemic chemotherapy with no need for radical surgery. In our study, the number of previous relapses was the only prognostic factor with statistical significance.

¿Implica el T0 en la pieza de cistectomía encontrarse libre de tumor a largo plazo? / Does a pT0 cystectomy specimen imply being tumour-free in the long term?

Introducción y objetivos: El objetivo de este estudio fue evaluar la evolución de los pacientes que presentaban un T0 en la pieza de cistectomía para conocer posibles factores que nos ayuden a decidir cuándo hacer preservación vesical. Material y métodos: Revisamos 153 cistectomías radicales realizadas por tumor vesical y sin tratamiento neoadyuvante en nuestro centro entre 1995 y 2005, con un seguimiento mínimo de 3 años. Seleccionamos los pacientes con pT0N0. Se tuvieron en cuenta la edad al diagnóstico, el sexo, el estadio y el grado patológico de la resección transuretral (RTU), número de resecciones, características del tumor (multifocalidad, papilar o sólido), tiempo libre de progresión, supervivencia libre de enfermedad y causa de muerte. Realizamos un análisis univariado de los diversos factores estudiados con la progresión de la enfermedad. Resultados: Un 12,8% de las piezas de cistectomías fueron T0N0. La progresión ocurrió en un 35% en un plazo de entre 6 meses y 4 años después de la cistectomía. La supervivencia cáncer específica fue del 75%; 5 pacientes murieron en una media de 18 meses. La causa de la muerte fue en todos ellos progresión tumoral con metástasis a distancia. Los estudios estadísticos en un análisis univariado sólo relacionaban con progresión, el número de RTU previas, probablemente debido al tamaño muestral, aunque la multifocalidad y el grado y el estadio tumoral resultaban destacables. Un 15% de los pacientes con pT0 tenían un fenotipo papilar, y de ellos un 33% murieron. Con fenotipo no papilar murieron un 23,5%. Conclusiones: Un pT0N0 en la pieza de cistectomía no define esta cirugía como curativa y nos exige un seguimiento del paciente similar al resto. Es de destacar que no hubo recurrencia local en nuestros casos, sino metástasis a distancia, lo que nos hace pensar que estos pacientes podían haberse beneficiado de un tratamiento con quimioterapia sistémica sin requerir cirugía radical. En nuestra serie, el número de recidivas previas fue el único factor pronóstico con significación estadística (AU)

Introduction and objectives: The aim of this study was to evaluate the progress of patients with a pT0 radical cystectomy specimen in order to know what factors are helpful in deciding when the bladder can be preserved. Material and methods: We reviewed 153 cases of radical cystectomies performed due to bladder tumours without neoadjuvant therapy between 1995 and 2005 and with aminimum of three years of follow-up. Stage pT0 patients were selected. We considered age at time of diagnosis, sex, pathological stage and grade of the tumour at the time of transurethral resection (TUR), number of resections, surgical factors, tumour characteristics (multifocal, papillary or solid), progression-free survival, cancer-specific survival and cause of death. We ran a univariate analysis of the different factors studied along with disease progression. Results: 12.8% of cystectomy specimens were pT0N0. Progression occurred in 35% between 6 months and 4 years after the cystectomy. Cancer-specific survival was 75%. Five patients died within an average of 18 months. The cause of death for all of them was tumour progression with distant metastasis. Statistical studies in the univariate analysis were only related to progression and the number of prior TURs, which is probably due to the number of cases, but the tumour multifocality, grade and stage were noteworthy. 15% of the pT0 patients had a papillary phenotype and 33% of them died. Of those with a non-papillary phenotype, 23.5% died. Conclusions: A stage pT0N0 cystectomy specimen does not define this surgery as curative, and these cases require the same follow-up as for the rest of the patients. It is of particular interest that out of all of our cases, there was no local recurrence, but there was distant metastasis. This leads us to believe that these patients could have benefitted from systemic chemotherapy with no need for radical surgery. In our study, the number of previous relapses was the only prognostic factor with statistical significance (AU)