Metabolismo de las hormonas sexuales en la obesidad / Metabolism of sexual hormones in obesity

Se señala el aumento de la producción de andrógenos en la obesidad, aún sin signos de virilización en la mujer, y su doble origen suprarrenal y gonadal, y con niveles plasmáticos frecuentemente normales, debido al aumento de la depuración. Esta depuración extrahepática se produce entre otros, haci la piel y sistema piloso, y hacia el tejido adiposo. Entre los andrógenos, los más activos como la testosterona, la 5 alfa dihidrotestosterona y el 5 alfa 3 alfa-androstanodiol, se unen más ávidamente a la globulina ligante de andrógenos y estadiol, cuanto mayor su actividad androgénica. El tejido adiposo transforma ciertos andrógenos en otras más activos como la dehidrestosterona en 5 alfa-3 alfa-androstanodiol, y de la disminución de la globulina ligante de andrógenos y estrógenos resulta una mayor cantidad de andrógenos biodisponibles. También el tejido adiposo transforma andrógenos en estrógenos gracias a su alto contenido en aromatasa. Este aumento de estrógenos con nivel constante, puede tener efectos nocivos como el estímulo de cáncer de endometrio y mama y las alteraciones de la regulación hipófiso-ovárica capaces de determinar mayor producción de andrógenos ováricos. El aumento de andrógenos favorece la acumulación de tejido adiposo en el abdomen y la hipertrofia de los adipocitos, con consiguientes peturbaciones metabólicas que determinan una intolerancia a la carga de hidratos de carbono con hiperinsulinemia reactiva. En cambio de los estrógenos favorece la acumulación adiposa especialmente en caderas y muslos con hiperplasia de los adipocitos de tamaño normal. La progesterona no parece ejercer un efecto directo sino a través de sus acciones antiandrogénicas y antiestrogénicas

Metabolismo de las hormonas sexuales en la obesidad / Metabolism of sexual hormones in obesity

Se señala el aumento de la producción de andrógenos en la obesidad, aún sin signos de virilización en la mujer, y su doble origen suprarrenal y gonadal, y con niveles plasmáticos frecuentemente normales, debido al aumento de la depuración. Esta depuración extrahepática se produce entre otros, haci la piel y sistema piloso, y hacia el tejido adiposo. Entre los andrógenos, los más activos como la testosterona, la 5 alfa dihidrotestosterona y el 5 alfa 3 alfa-androstanodiol, se unen más ávidamente a la globulina ligante de andrógenos y estadiol, cuanto mayor su actividad androgénica. El tejido adiposo transforma ciertos andrógenos en otras más activos como la dehidrestosterona en 5 alfa-3 alfa-androstanodiol, y de la disminución de la globulina ligante de andrógenos y estrógenos resulta una mayor cantidad de andrógenos biodisponibles. También el tejido adiposo transforma andrógenos en estrógenos gracias a su alto contenido en aromatasa. Este aumento de estrógenos con nivel constante, puede tener efectos nocivos como el estímulo de cáncer de endometrio y mama y las alteraciones de la regulación hipófiso-ovárica capaces de determinar mayor producción de andrógenos ováricos. El aumento de andrógenos favorece la acumulación de tejido adiposo en el abdomen y la hipertrofia de los adipocitos, con consiguientes peturbaciones metabólicas que determinan una intolerancia a la carga de hidratos de carbono con hiperinsulinemia reactiva. En cambio de los estrógenos favorece la acumulación adiposa especialmente en caderas y muslos con hiperplasia de los adipocitos de tamaño normal. La progesterona no parece ejercer un efecto directo sino a través de sus acciones antiandrogénicas y antiestrogénicas (AU)

Decrease of circulating level of SHBG in postmenopausal obese women as a risk factor in breast cancer: reversible effect of weight loss.

Levels of circulating estrone (E1), estradiol (E2), androst-4-ene-3,17-dione (Adione), 3,5,3'-triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), and sex hormone-binding globulin (SHBG) were measured in 10 obese postmenopausal patients with breast cancer and in 10 obese postmenopausal control subjects matched for age, body size, and menopausal status. T3, T4, and SHBG were also measured in 10 lean postmenopausal control subjects. In cancer patients after mastectomy, the cytosolic estrogen receptors (E2R) in tumor specimens were determined. No significant differences between the two groups of obese postmenopausal women were found for levels of all determinations carried out in serum. Comparing obese subjects (with or without breast cancer) with lean controls, circulating levels of T3 were found approximately 50% higher in the obese group. Conversely, SHBG was found around 50% of the value observed in lean controls. The changes presumably produced by obesity on serum SHBG levels appear to be reversible, tending toward normality with weight reduction. In cancer patients SHBG correlated negatively with cytosolic E2R concentrations (P less than 0.01). In conclusion, it is considered that obesity implies a double risk for breast cancer in susceptible postmenopausal women, by inducing a decrease of SHBG and a concomitant increase of the supply of "free" E2 to target tissues, in absence of cyclic endogenous progesterone.

Peripheral aromatization as a risk factor for breast and endometrial cancer in postmenopausal women: a review.

In menopause, estrogens are produced almost exclusively through peripheral aromatization of androgens, especially androstenedione. Obesity increases the production rate of estrogens by means of the same mechanism. In postmenopause, plasma levels of SHBG diminish significantly. Obesity even further decreases the levels of SHBG, thus increasing "free" E2 available to target tissues. The increase in circulating estrogenic activity in menopause, whether as a result of obesity or of ingestion of estrogens, implies a risk factor for endometrial and breast cancer not only because of the permissive and stimulating effects of estrogens but also due to the special circumstance that they may act on target tissues in the almost absolute absence of the "protecting effect" of progesterone. The modifications performed by obesity on the values of SHBG and circulating estrogens are reversible, since they tend to normalize with weight loss.