Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer / A regulação positiva de GINS1 destacou um bom potencial diagnóstico e prognóstico de sobrevivência em três subtipos diferentes de câncer humano

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados ​​usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados ​​no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Major threats and habitat use status of Demoiselle crane (Anthropoides virgo), in district Bannu, Pakistan / Principais ameaças e estado de uso de habitat de Demoiselle crane (Anthropoides virgo), no distrito de Bannu, Paquistão

Cranes are the large and attractive Creatures of nature with long necks, legs, and life-span. Adults of both sexes are the same with similar color patterns. Demoiselle cranes spend most of their lifespan on dry grasses. They are also found around the stream, rivers, shallow lakes, natural wetlands, and depressions. To evaluate the current status of habitat use and major threats a study was conducted in tehsil Domel district Bannu. Line transect method and water quality tests (temperature, PH, contamination of E-coli bacteria) were used. To determine the major threats questionnaire method was used. The whole data was analyzed by using SPSS 21 version. Based on the distribution four study sites were selected and four water samples from each study site were taken. Most sites were moderate to highly degraded except Kashoo and kurram river mixing point which was low degraded with livestock grazing and human activities. Water quality tests showed PH ranges from 7-9, temperature 6.5-8.5, and contamination of E-coli in all samples. The social survey revealed that hunting, habitat degradation, and pollution as major threats. Effective long-term conservation and management in the study area are needed to focus on the protection of disturbance-free habitat. (AU)

Guindastes são a grande e atraente criatura da natureza com um pescoço longo, pernas e vida útil. Adultos de ambos os sexos são os mesmos com padrões de cores semelhantes. Guindastes Demoiselle passam a maior parte da vida em gramíneas secas. Também se encontram ao redor do córrego, rios, lagos rasos, pântanos naturais e depressões. Para avaliar o estado atual do uso do hábitat e as principais ameaças, um estudo foi realizado no distrito de Tehsil Domel, em Bannu. Foram utilizados o método transect e testes de qualidade da água (temperatura, pH, contaminação da bactéria E. coli). Para determinar as principais ameaças foi utilizado o método de questionário. Todos os dados foram analisados por meio da versão SPSS 21. Com base na distribuição, foram selecionados quatro locais de estudo e quatro amostras de água de cada local de estudo. A maioria dos locais estava moderada a altamente degradada, exceto no ponto de encontro dos rios Kashoo e Kurram, que teve baixa degradação com pastagem de gado e atividades humanas. Os testes de qualidade da água mostraram variação de pH de 7-9, temperatura 6,5-8,5 e contaminação de E. coli em todas as amostras. A pesquisa do questionário revelou que a caça, a degradação do hábitat e a poluição são as principais ameaças. Efetiva conservação e gestão a longo prazo na área de estudo são necessárias para se concentrar na proteção de um hábitat livre de distúrbios.(AU)

Major threats and habitat use status of Demoiselle crane (Anthropoides virgo), in district Bannu, Pakistan / Principais ameaças e estado de uso de habitat de Demoiselle crane (Anthropoides virgo), no distrito de Bannu, Paquistão

Cranes are the large and attractive Creatures of nature with long necks, legs, and life-span. Adults of both sexes are the same with similar color patterns. Demoiselle cranes spend most of their lifespan on dry grasses. They are also found around the stream, rivers, shallow lakes, natural wetlands, and depressions. To evaluate the current status of habitat use and major threats a study was conducted in tehsil Domel district Bannu. Line transect method and water quality tests (temperature, PH, contamination of E-coli bacteria) were used. To determine the major threats questionnaire method was used. The whole data was analyzed by using SPSS 21 version. Based on the distribution four study sites were selected and four water samples from each study site were taken. Most sites were moderate to highly degraded except Kashoo and kurram river mixing point which was low degraded with livestock grazing and human activities. Water quality tests showed PH ranges from 7-9, temperature 6.5-8.5, and contamination of E-coli in all samples. The social survey revealed that hunting, habitat degradation, and pollution as major threats. Effective long-term conservation and management in the study area are needed to focus on the protection of disturbance-free habitat.

Guindastes são a grande e atraente criatura da natureza com um pescoço longo, pernas e vida útil. Adultos de ambos os sexos são os mesmos com padrões de cores semelhantes. Guindastes Demoiselle passam a maior parte da vida em gramíneas secas. Também se encontram ao redor do córrego, rios, lagos rasos, pântanos naturais e depressões. Para avaliar o estado atual do uso do hábitat e as principais ameaças, um estudo foi realizado no distrito de Tehsil Domel, em Bannu. Foram utilizados o método transect e testes de qualidade da água (temperatura, pH, contaminação da bactéria E. coli). Para determinar as principais ameaças foi utilizado o método de questionário. Todos os dados foram analisados por meio da versão SPSS 21. Com base na distribuição, foram selecionados quatro locais de estudo e quatro amostras de água de cada local de estudo. A maioria dos locais estava moderada a altamente degradada, exceto no ponto de encontro dos rios Kashoo e Kurram, que teve baixa degradação com pastagem de gado e atividades humanas. Os testes de qualidade da água mostraram variação de pH de 7-9, temperatura 6,5-8,5 e contaminação de E. coli em todas as amostras. A pesquisa do questionário revelou que a caça, a degradação do hábitat e a poluição são as principais ameaças. Efetiva conservação e gestão a longo prazo na área de estudo são necessárias para se concentrar na proteção de um hábitat livre de distúrbios.

Major threats and habitat use status of Demoiselle crane (Anthropoides virgo), in district Bannu, Pakistan

Abstract Cranes are the large and attractive Creatures of nature with long necks, legs, and life-span. Adults of both sexes are the same with similar color patterns. Demoiselle cranes spend most of their lifespan on dry grasses. They are also found around the stream, rivers, shallow lakes, natural wetlands, and depressions. To evaluate the current status of habitat use and major threats a study was conducted in tehsil Domel district Bannu. Line transect method and water quality tests (temperature, PH, contamination of E-coli bacteria) were used. To determine the major threats questionnaire method was used. The whole data was analyzed by using SPSS 21 version. Based on the distribution four study sites were selected and four water samples from each study site were taken. Most sites were moderate to highly degraded except Kashoo and kurram river mixing point which was low degraded with livestock grazing and human activities. Water quality tests showed PH ranges from 7-9, temperature 6.5-8.5, and contamination of E-coli in all samples. The social survey revealed that hunting, habitat degradation, and pollution as major threats. Effective long-term conservation and management in the study area are needed to focus on the protection of disturbance-free habitat.

Resumo Guindastes são a grande e atraente criatura da natureza com um pescoço longo, pernas e vida útil. Adultos de ambos os sexos são os mesmos com padrões de cores semelhantes. Guindastes Demoiselle passam a maior parte da vida em gramíneas secas. Também se encontram ao redor do córrego, rios, lagos rasos, pântanos naturais e depressões. Para avaliar o estado atual do uso do hábitat e as principais ameaças, um estudo foi realizado no distrito de Tehsil Domel, em Bannu. Foram utilizados o método transect e testes de qualidade da água (temperatura, pH, contaminação da bactéria E. coli). Para determinar as principais ameaçasfoi utilizado o método de questionário. Todos os dados foram analisados por meio da versão SPSS 21. Com base na distribuição, foram selecionados quatro locais de estudo e quatro amostras de água de cada local de estudo. A maioria dos locais estava moderada a altamente degradada, exceto no ponto de encontro dos rios Kashoo e Kurram, que teve baixa degradação com pastagem de gado e atividades humanas. Os testes de qualidade da água mostraram variação de pH de 7-9, temperatura 6,5-8,5 e contaminação de E. coli em todas as amostras. A pesquisa do questionário revelou que a caça, a degradação do hábitat e a poluição são as principais ameaças. Efetiva conservação e gestão a longo prazo na área de estudo são necessárias para se concentrar na proteção de um hábitat livre de distúrbios.

Major threats and habitat use status of Demoiselle crane (Anthropoides virgo), in district Bannu, Pakistan / Principais ameaças e estado de uso de habitat de Demoiselle crane (Anthropoides virgo), no distrito de Bannu, Paquistão

Cranes are the large and attractive Creatures of nature with long necks, legs, and life-span. Adults of both sexes are the same with similar color patterns. Demoiselle cranes spend most of their lifespan on dry grasses. They are also found around the stream, rivers, shallow lakes, natural wetlands, and depressions. To evaluate the current status of habitat use and major threats a study was conducted in tehsil Domel district Bannu. Line transect method and water quality tests (temperature, PH, contamination of E-coli bacteria) were used. To determine the major threats questionnaire method was used. The whole data was analyzed by using SPSS 21 version. Based on the distribution four study sites were selected and four water samples from each study site were taken. Most sites were moderate to highly degraded except Kashoo and kurram river mixing point which was low degraded with livestock grazing and human activities. Water quality tests showed PH ranges from 7-9, temperature 6.5-8.5, and contamination of E-coli in all samples. The social survey revealed that hunting, habitat degradation, and pollution as major threats. Effective long-term conservation and management in the study area are needed to focus on the protection of disturbance-free habitat.

Guindastes são a grande e atraente criatura da natureza com um pescoço longo, pernas e vida útil. Adultos de ambos os sexos são os mesmos com padrões de cores semelhantes. Guindastes Demoiselle passam a maior parte da vida em gramíneas secas. Também se encontram ao redor do córrego, rios, lagos rasos, pântanos naturais e depressões. Para avaliar o estado atual do uso do hábitat e as principais ameaças, um estudo foi realizado no distrito de Tehsil Domel, em Bannu. Foram utilizados o método transect e testes de qualidade da água (temperatura, pH, contaminação da bactéria E. coli). Para determinar as principais ameaçasfoi utilizado o método de questionário. Todos os dados foram analisados por meio da versão SPSS 21. Com base na distribuição, foram selecionados quatro locais de estudo e quatro amostras de água de cada local de estudo. A maioria dos locais estava moderada a altamente degradada, exceto no ponto de encontro dos rios Kashoo e Kurram, que teve baixa degradação com pastagem de gado e atividades humanas. Os testes de qualidade da água mostraram variação de pH de 7-9, temperatura 6,5-8,5 e contaminação de E. coli em todas as amostras. A pesquisa do questionário revelou que a caça, a degradação do hábitat e a poluição são as principais ameaças. Efetiva conservação e gestão a longo prazo na área de estudo são necessárias para se concentrar na proteção de um hábitat livre de distúrbios.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer.

Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Major threats and habitat use status of Demoiselle crane (Anthropoides virgo), in district Bannu, Pakistan.

Cranes are the large and attractive Creatures of nature with long necks, legs, and life-span. Adults of both sexes are the same with similar color patterns. Demoiselle cranes spend most of their lifespan on dry grasses. They are also found around the stream, rivers, shallow lakes, natural wetlands, and depressions. To evaluate the current status of habitat use and major threats a study was conducted in tehsil Domel district Bannu. Line transect method and water quality tests (temperature, PH, contamination of E-coli bacteria) were used. To determine the major threats questionnaire method was used. The whole data was analyzed by using SPSS 21 version. Based on the distribution four study sites were selected and four water samples from each study site were taken. Most sites were moderate to highly degraded except Kashoo and kurram river mixing point which was low degraded with livestock grazing and human activities. Water quality tests showed PH ranges from 7-9, temperature 6.5-8.5, and contamination of E-coli in all samples. The social survey revealed that hunting, habitat degradation, and pollution as major threats. Effective long-term conservation and management in the study area are needed to focus on the protection of disturbance-free habitat.