Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Posible influencia de factores no controlados en las concentraciones séricas de uracilo / Possible influence of uncontrolled factors on serum uracil concentrations

Antecedentes y objetivos: el déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) se ha asociado con un mayor riesgo de toxicidad tras exposición a fluoropirimidinas (FP). La determinación de las concentraciones plasmáticas de uracilo endógeno (U) es la prueba recomendada para identificar el déficit de DPD. Sin embargo, el valor de U puede verse afectado por diversos factores. El objetivo fue determinar la concentración sérica de U en una población candidata a recibir tratamiento con FP y comprobar si su distribución era compatible con la prevalencia del déficit parcial de DPD estimada en población caucásica. Material y métodos: estudio observacional prospectivo en el que se incluyeron pacientes oncológicos candidatos a tratamiento con FP. Para la determinación analítica se empleó un sistema Dionex Ultimate 3000 UHPLC, acoplado a un espectrómetro de masas cuadrupolo-orbitrap híbrido Q-exactive. Resultados: se incluyeron 77 pacientes con una edad media de 71 años. La media y la mediana de las concentraciones séricas de U fue 30,4 y 24,0 ng/ml, respectivamente. El rango fue de 7,1 a 139,7 ng/ml. Un 79,2% de los pacientes presentó un nivel de U comprendido entre 16 y 150 ng/ml, mostrando una diferencia estadísticamente significativa al compararlo con la prevalencia estimada en población caucásica (8%) (p-valor <0,0001). El método analítico empleado tiene un coeficiente de correlación R2 > 0,99 y un límite de detección <0,2 ng/ml. Conclusiones: es necesario llevar a cabo más estudios con un diseño dirigido a establecer las condiciones óptimas relativas al pretratamiento de las muestras a fin de evitar o minimizar la influencia de estos factores sobre los valores del analito. (AU)

Background and objective: dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency has been associated with an increased risk of toxicity after exposure to fluoropyrimidines (FP). Determination of endogenous uracil (U) plasma concentrations is the recommended test to identify DPD deficiency. However, the value of U can be affected by various factors. The objective was to determine the serum concentration of U in a population candidate to receive treatment with FP and to verify if its distribution was compatible with the prevalence of partial DPD deficiency estimated in the Caucasian population. Material and methods: prospective observational study in which cancer patients candidates for FP treatment were included. For the analytical determination, a Dionex Ultimate 3000 UHPLC system coupled to a Q-exactive hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometer was used. Results: 77 patients, with a mean age of 71 years, were included. The mean and median serum U concentrations were 30.4 and 24.0 ng/ml, respectively. The range was from 7.1 to 139.7 ng/ml. 79.2% of the patients presented a U level between 16 and 150ng/ml, showing a statistically significant difference when compared to the estimated prevalence in the Caucasian population (8%) (p-value <0.0001). The analytical method used has a correlation coefficient R2 > 0.99 and a detection limit <0.2 ng/ml. Conclusions: it is necessary to carry out more studies with a design aimed at establishing the optimal conditions related to the pretreatment of the samples in order to avoid or minimize the influence of these factors on the analyte values. (AU)

Anticuerpos antidigoxina y fallo renal: efecto rebote. A propósito de un caso / Antidigoxin antibodies and renal failure: rebound toxicity. A case report

En situaciones de riesgo vital asociadas a una intoxicación digitálica están indicados los fragmentos de unión al antígeno (Fab) antidigoxina cuya eliminación es mayoritariamente renal. Las alteraciones cardiacas asociadas a esta intoxicación pueden traducirse en oligoanuria. Dado que ni la digoxina, ni los complejos Fab-digoxina pueden eliminarse por hemofiltración o hemodiálisis, la presencia de insuficiencia renal es una limitación importante para el tratamiento de pacientes con intoxicación digitálica con Fab antidigoxina. Se describe el caso de una paciente con insuficiencia renal e intoxicación digitálica a la que se le administran en 2 ocasiones Fab antidigoxina. A las 61 horas de la primera administración se observó un rebote en los niveles de digoxina. Esta misma situación se repitió a las 38 horas de la segunda administración del antídoto. Encontramos una correlación entre el estado clínico de la paciente y las determinaciones analíticas, lo que sugiere que, tras las dos administraciones del antídoto, se produjo un efecto rebote. (AU)

Anti-digoxin antigen-binding fragments (Fab) are indicated in life-threatening situations associated with digitalis toxicity. The elimination of anti-digoxin Fab occurs through the renal route. The cardiac alterations associated with this toxicity translate into oligoanuria. Since neither digoxin nor Fab-digoxin complexes can be removed by hemofiltration or hemodialysis, the presence of renal failure is an important limitation for the treatment with anti-digoxin Fab of patients with digitalis toxicity. The case of a patient with renal insufficiency and digitalis toxicity is described, who were administered Fab antidigoxin on 2 occasions. At 61 hours after the first administration, a rebound effect in digoxin levels was observed. This same situation was repeated 38 hours after the second administration of the antidote. We found a correlation between the patient’s clinical status and the analytical determinations, which suggests that, after the two administrations of the antidote, there was a rebound effect.(AU)