Mutational spectrum of cystic fibrosis patients from Córdoba province and its zone of influence: implications of molecular diagnosis in Argentina.

Cystic Fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder affecting 1/2000-4000 newborns in Caucasian populations. This lethal disease mainly affects respiratory and digestive organs as well as fertility in man. So far, the CF prevalence and mutational spectrum have showed specificity among populations and regions, making it necessary to establish them in each one. In this study, we present the spectrum and frequency of CFTR gene mutations in CF patients from Córdoba (a province with 3.1 millions inhabitants in the middle of Argentina) and its zone of influence, to offer an accurate genetic testing. The study includes 78 families in which 98 patients fulfilled clinical criteria to CF diagnosis. The strategy for the molecular diagnosis comprised analysis of 21 common mutations, microsatellite haplotypes and the complete CFTR gene analysis using scanning techniques followed by sequencing of the abnormal migration patterns. Our first step led us to the identification of 10 mutations that represented 76% of alleles. Another four mutations (p.R1066C, c.1811 + 1.6 kbA > G, c.711 + 1G > T, and p.G85E) were found based on the microsatellite haplotype-mutation association. Finally, 14 mutations were characterized after the CFTR gene scanning, three of them are not previously described (p.G27R, c.622-2A > G, and p.W277R). In summary, we have identified 27 mutations accounting for 94.23% of CF alleles. This characteristic mutational spectrum highlights the 14 most frequent mutations (>1%) in the Córdoba region.

Bioética y derechos de los niños / Bioethics and rights of children

En Bioética Pediátrica, aun cuando los criteriosconcernientes a los pacientes adultos sirven de baseconceptual, el grado de desarrollo cognitivo ypsicosocial del niño debe tenerse en consideracióncon respecto a las decisiones y acciones que selleven a cabo sobre él. En la toma de decisiones, lospadres ocupan un lugar central. Además, el compromisoprimario del pediatra es servir con lo mejoral bienestar del niño.Los medios modernos para sustentar la vida deniños críticamente enfermos han suscitado controversiasacerca de los límites de su aplicación yfundamentos morales. La distinción efectuada entremedios ¶proporcionados÷ y ¶no proporcionados÷es útil para tomar decisiones en los casos másdificultosos. Los cuidados paliativos contribuyen amejorar la calidad de vida aliviando el dolor y laansiedad y promoviendo el bienestar físico ypsicoespiritual del niño y su familia. Las pruebasde genética molecular en el recién nacido, con el usode la espectrometría de masa, se han ampliadopero, asimismo, han planteado cuestiones éticas,sociales y legales, por lo que su aplicación exigeprudencia.Palabras clave: Bioética Pediátrica, medios para sustentarla vida, cuidados paliativos, pruebas genéticasneonatales.(AU)

Bioética y derechos de los niños / Bioethics and rights of children

En Bioética Pediátrica, aun cuando los criteriosconcernientes a los pacientes adultos sirven de baseconceptual, el grado de desarrollo cognitivo ypsicosocial del niño debe tenerse en consideracióncon respecto a las decisiones y acciones que selleven a cabo sobre él. En la toma de decisiones, lospadres ocupan un lugar central. Además, el compromisoprimario del pediatra es servir con lo mejoral bienestar del niño.Los medios modernos para sustentar la vida deniños críticamente enfermos han suscitado controversiasacerca de los límites de su aplicación yfundamentos morales. La distinción efectuada entremedios “proporcionados” y “no proporcionados”es útil para tomar decisiones en los casos másdificultosos. Los cuidados paliativos contribuyen amejorar la calidad de vida aliviando el dolor y laansiedad y promoviendo el bienestar físico ypsicoespiritual del niño y su familia. Las pruebasde genética molecular en el recién nacido, con el usode la espectrometría de masa, se han ampliadopero, asimismo, han planteado cuestiones éticas,sociales y legales, por lo que su aplicación exigeprudencia.Palabras clave: Bioética Pediátrica, medios para sustentarla vida, cuidados paliativos, pruebas genéticasneonatales.

Cystic fibrosis: frequency of delta F508 and G542X mutations in Córdoba, Argentina

Using Polymerase Chain Reaction (PCR) based techniques we analyzed the frequency and genotypic distribution of two mutations (deltaF5O8 and G542X) that produce Cystic Fibrosis. The study was carried out in 19 non-related patients (38 chromosomes) born in the Province of Córdoba. The distribution of genotypes showed the presence of 8 homozygote patients deltaF5O8/deltaF5O8, 2 individuals with non-determined mutations (X/X) and 9 compound heterozygotes (deltaF5O8/X). The mutation G542X was not found. The mutation deltaF5O8 was detected in 25 chromosomes resulting in an incidence of 66 por ciento. (AU)

Cystic fibrosis: frequency of delta F508 and G542X mutations in Córdoba, Argentina

Using Polymerase Chain Reaction (PCR) based techniques we analyzed the frequency and genotypic distribution of two mutations (deltaF5O8 and G542X) that produce Cystic Fibrosis. The study was carried out in 19 non-related patients (38 chromosomes) born in the Province of Córdoba. The distribution of genotypes showed the presence of 8 homozygote patients deltaF5O8/deltaF5O8, 2 individuals with non-determined mutations (X/X) and 9 compound heterozygotes (deltaF5O8/X). The mutation G542X was not found. The mutation deltaF5O8 was detected in 25 chromosomes resulting in an incidence of 66 por ciento.

Hepatitis por citomegalovirus: evolución en lactantes / Cytomegalovirus hepatitis: course in infants

Se presentan 10 niños estudiados en el servicio desde mayo de 1991 a mayo de 1992 con hepatitis por citomegalovirus, con una edad promedio al diagnóstico entre 1 y 3 meses. Se realizaron determinaciones bioquímicas para la evaluación de la colestasis y/o hepatitis: serológicas (sífilis, Chagas, toxoplasmosis, hepatitis A y B, citomegalovirus); alfa 1 antitripsina, test del sudor. La permeabilidad de la vía biliar fue evaluada con ecografía abdominal y cámara gamma TcPipida. Además se estudió la configuración histológica. El seguimiento bioquímico mostró a los seis meses de evolución que normalizaron 7/10 la bilirrubina, 8/10 las transaminasas y sólo 3/10 la fosfatasa alcalina. En la totalidad se detectó IgM anti CMV positiva por ELISA. Las alteraciones histológicas encontradas en los pacientes fueron variadas desde triaditis leve, colestasis, hepatitis neonatal, fibrosis portal e interlobulillar y metamorfosis grasa. Se concluye que la remisión de nuestros 10 pacientes no planteó diferencias con respecto a la evolución habitual pero subraya la necesidad de investigar esta etiología en lactantes de corta edad con hepatomegalia y/o síndrome colestático o hepatitis (AU)

Hepatitis por citomegalovirus: evolución en lactantes / Cytomegalovirus hepatitis: course in infants

Se presentan 10 niños estudiados en el servicio desde mayo de 1991 a mayo de 1992 con hepatitis por citomegalovirus, con una edad promedio al diagnóstico entre 1 y 3 meses. Se realizaron determinaciones bioquímicas para la evaluación de la colestasis y/o hepatitis: serológicas (sífilis, Chagas, toxoplasmosis, hepatitis A y B, citomegalovirus); alfa 1 antitripsina, test del sudor. La permeabilidad de la vía biliar fue evaluada con ecografía abdominal y cámara gamma TcPipida. Además se estudió la configuración histológica. El seguimiento bioquímico mostró a los seis meses de evolución que normalizaron 7/10 la bilirrubina, 8/10 las transaminasas y sólo 3/10 la fosfatasa alcalina. En la totalidad se detectó IgM anti CMV positiva por ELISA. Las alteraciones histológicas encontradas en los pacientes fueron variadas desde triaditis leve, colestasis, hepatitis neonatal, fibrosis portal e interlobulillar y metamorfosis grasa. Se concluye que la remisión de nuestros 10 pacientes no planteó diferencias con respecto a la evolución habitual pero subraya la necesidad de investigar esta etiología en lactantes de corta edad con hepatomegalia y/o síndrome colestático o hepatitis