Mutational spectrum of cystic fibrosis patients from Córdoba province and its zone of influence: implications of molecular diagnosis in Argentina.

Cystic Fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder affecting 1/2000-4000 newborns in Caucasian populations. This lethal disease mainly affects respiratory and digestive organs as well as fertility in man. So far, the CF prevalence and mutational spectrum have showed specificity among populations and regions, making it necessary to establish them in each one. In this study, we present the spectrum and frequency of CFTR gene mutations in CF patients from Córdoba (a province with 3.1 millions inhabitants in the middle of Argentina) and its zone of influence, to offer an accurate genetic testing. The study includes 78 families in which 98 patients fulfilled clinical criteria to CF diagnosis. The strategy for the molecular diagnosis comprised analysis of 21 common mutations, microsatellite haplotypes and the complete CFTR gene analysis using scanning techniques followed by sequencing of the abnormal migration patterns. Our first step led us to the identification of 10 mutations that represented 76% of alleles. Another four mutations (p.R1066C, c.1811 + 1.6 kbA > G, c.711 + 1G > T, and p.G85E) were found based on the microsatellite haplotype-mutation association. Finally, 14 mutations were characterized after the CFTR gene scanning, three of them are not previously described (p.G27R, c.622-2A > G, and p.W277R). In summary, we have identified 27 mutations accounting for 94.23% of CF alleles. This characteristic mutational spectrum highlights the 14 most frequent mutations (>1%) in the Córdoba region.

Alergia alimentaria: su repercusión en el tracto digestivo / Food allergy: impact on the digestive tract

La alergia alimentaria sobre todo en la edad pediátrica, es una realidad ya reconocida en las publicaciones de los maestros de la escuela alemana de Pediatría, desde principios del siglo pasado. Enla actualidad constituye un hecho indiscutido del que se ocupan numerosas publicaciones y se ha incorporado en los textos de enseñanza de la Medicina de los niños. Su mejor conocimiento clínico y de sus mecanismos fisiopatogénicos, en particular con los notables avences de la inmunología, han permitido distinguir con más claridad las diversas formas o cuadros que se manifiestan particularmente en la edad pediátrica. Con estas bases, asimismo, se ha logrado significativos avences en su diagnóstico y en su tratamiento. La presente tesis doctoral propone tres hipótesis relacionadas con el comportamiento de la alergia alimentaria en niños haciendo una investigación retrospectiva que abarca, aproximadamente, la experiencia de diez años y que comprende más de 4000 historias clínicas, pertenecientes a un consultorio de clínica pediátrica con dedicación particular a Gastroenterología y Nutrición. La corroboración de dichas hipótesis permitirá cotejar sus resultados con la experiencia que muestra la literatura mendial en estos temasy aportará criterios cuya aplicación será de indudable beneficio

Alergia alimentaria: su repercusión en el tracto digestivo / Food allergy: impact on the digestive tract

La alergia alimentaria sobre todo en la edad pediátrica, es una realidad ya reconocida en las publicaciones de los maestros de la escuela alemana de Pediatría, desde principios del siglo pasado. Enla actualidad constituye un hecho indiscutido del que se ocupan numerosas publicaciones y se ha incorporado en los textos de enseñanza de la Medicina de los niños. Su mejor conocimiento clínico y de sus mecanismos fisiopatogénicos, en particular con los notables avences de la inmunología, han permitido distinguir con más claridad las diversas formas o cuadros que se manifiestan particularmente en la edad pediátrica. Con estas bases, asimismo, se ha logrado significativos avences en su diagnóstico y en su tratamiento. La presente tesis doctoral propone tres hipótesis relacionadas con el comportamiento de la alergia alimentaria en niños haciendo una investigación retrospectiva que abarca, aproximadamente, la experiencia de diez años y que comprende más de 4000 historias clínicas, pertenecientes a un consultorio de clínica pediátrica con dedicación particular a Gastroenterología y Nutrición. La corroboración de dichas hipótesis permitirá cotejar sus resultados con la experiencia que muestra la literatura mendial en estos temasy aportará criterios cuya aplicación será de indudable beneficio

Bioética y derechos de los niños / Bioethics and rights of children

En Bioética Pediátrica, aun cuando los criteriosconcernientes a los pacientes adultos sirven de baseconceptual, el grado de desarrollo cognitivo ypsicosocial del niño debe tenerse en consideracióncon respecto a las decisiones y acciones que selleven a cabo sobre él. En la toma de decisiones, lospadres ocupan un lugar central. Además, el compromisoprimario del pediatra es servir con lo mejoral bienestar del niño.Los medios modernos para sustentar la vida deniños críticamente enfermos han suscitado controversiasacerca de los límites de su aplicación yfundamentos morales. La distinción efectuada entremedios ¶proporcionados÷ y ¶no proporcionados÷es útil para tomar decisiones en los casos másdificultosos. Los cuidados paliativos contribuyen amejorar la calidad de vida aliviando el dolor y laansiedad y promoviendo el bienestar físico ypsicoespiritual del niño y su familia. Las pruebasde genética molecular en el recién nacido, con el usode la espectrometría de masa, se han ampliadopero, asimismo, han planteado cuestiones éticas,sociales y legales, por lo que su aplicación exigeprudencia.Palabras clave: Bioética Pediátrica, medios para sustentarla vida, cuidados paliativos, pruebas genéticasneonatales.(AU)

Bioética y derechos de los niños / Bioethics and rights of children

En Bioética Pediátrica, aun cuando los criteriosconcernientes a los pacientes adultos sirven de baseconceptual, el grado de desarrollo cognitivo ypsicosocial del niño debe tenerse en consideracióncon respecto a las decisiones y acciones que selleven a cabo sobre él. En la toma de decisiones, lospadres ocupan un lugar central. Además, el compromisoprimario del pediatra es servir con lo mejoral bienestar del niño.Los medios modernos para sustentar la vida deniños críticamente enfermos han suscitado controversiasacerca de los límites de su aplicación yfundamentos morales. La distinción efectuada entremedios “proporcionados” y “no proporcionados”es útil para tomar decisiones en los casos másdificultosos. Los cuidados paliativos contribuyen amejorar la calidad de vida aliviando el dolor y laansiedad y promoviendo el bienestar físico ypsicoespiritual del niño y su familia. Las pruebasde genética molecular en el recién nacido, con el usode la espectrometría de masa, se han ampliadopero, asimismo, han planteado cuestiones éticas,sociales y legales, por lo que su aplicación exigeprudencia.Palabras clave: Bioética Pediátrica, medios para sustentarla vida, cuidados paliativos, pruebas genéticasneonatales.

Cow's milk stimulated lymphocyte proliferation and TNFalpha secretion in hypersensitivity to cow's milk protein.

Although there is no reliable single laboratory test available for the diagnosis of cow's milk allergy, if an allergic mechanism is suspected, a number of laboratory studies may be useful in delineating specific proteins responsible for these disorders. In the current study we analyzed in vitro lymphocyte proliferation assays, specific secretion of TNFalpha in supernatant cultures and specific IgE, IgG, and IgA in a group of patients with hypersensitivity to cow's milk antigens. The stimulation index against a cow's milk antigen mixture, alpha-lactalbumin, beta-lactoglobulin, and casein was significant higher in the group of patients maintained on cow's milk-free diet for less than 4 months compared with the values observed in the control group and in the group of patients without a close contact to cow's milk proteins. A significant increase in TNF-alpha secretion was observed in supernatants from patients with close contact to cow's milk (CM). Specific IgE was detected in 59.3% of the patients, with higher specific IgE levels in patients who were not positive for the proliferation assay, suggesting a clear difference in the two mechanisms proposed as effectors in this disease. No differences in specific IgG and IgA levels were observed between the patient group and the control group, with a great dispersion among individuals in all groups tested. We conclude that a combination of the assays tested in this study, such as proliferative assay of peripheral blood mononuclear cells to CM, the quantitation of TNFalpha in culture supernatants, and serum specific IgE determination, are useful laboratory tests to identify cow's milk allergy among patients with immediate and non immediate adverse reactions, reducing the need for food allergen challenges in young children.

Cystic fibrosis: frequency of delta F508 and G542X mutations in Córdoba, Argentina

Using Polymerase Chain Reaction (PCR) based techniques we analyzed the frequency and genotypic distribution of two mutations (deltaF5O8 and G542X) that produce Cystic Fibrosis. The study was carried out in 19 non-related patients (38 chromosomes) born in the Province of Córdoba. The distribution of genotypes showed the presence of 8 homozygote patients deltaF5O8/deltaF5O8, 2 individuals with non-determined mutations (X/X) and 9 compound heterozygotes (deltaF5O8/X). The mutation G542X was not found. The mutation deltaF5O8 was detected in 25 chromosomes resulting in an incidence of 66 por ciento.

Cystic fibrosis: frequency of delta F508 and G542X mutations in Córdoba, Argentina

Using Polymerase Chain Reaction (PCR) based techniques we analyzed the frequency and genotypic distribution of two mutations (deltaF5O8 and G542X) that produce Cystic Fibrosis. The study was carried out in 19 non-related patients (38 chromosomes) born in the Province of Córdoba. The distribution of genotypes showed the presence of 8 homozygote patients deltaF5O8/deltaF5O8, 2 individuals with non-determined mutations (X/X) and 9 compound heterozygotes (deltaF5O8/X). The mutation G542X was not found. The mutation deltaF5O8 was detected in 25 chromosomes resulting in an incidence of 66 por ciento. (AU)