Butyrophilin 3A (BTN3A, CD277)-specific antibody 20.1 differentially activates Vγ9Vδ2 TCR clonotypes and interferes with phosphoantigen activation.

Phosphoantigens (PAgs)-like HMBPP ((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl diphosphate) and butyrophilin 3 (BTN3A, CD277)-specific monoclonal antibody 20.1 induce TCR-mediated activation of Vγ9Vδ2 T cells. Here, we compared murine reporter cells transduced with Vγ9Vδ2 TCRs G115, D1C55, and MOP for the activation in culture with human RAJI cells and PAgs or mAb 20.1 and its single-chain (sc) derivative. All transductants responded readily to PAg but only TCR MOP γ-chain-expressing cells responded to mAb/sc 20.1. Furthermore, both antagonist and agonist mAb and sc of the agonist mAb inhibited the PAg response of TCR-transduced murine reporter cells. These findings suggest that, in contrast to stimulation by physiological stimulators (PAg), the responsiveness to mAb 20.1 depends strongly on CDR3 sequences of the TCR, and that mAb 20.1 can interfere with the PAg-response. Mouse or human origin of reporter cells might affect the mAb 20.1 response since all three TCR-mediated mAb 20.1-induced activation of TCR-transduced Jurkat cells. The pronounced differences between PAg and mAb 20.1-induced activation observed here help to understand the often contradictory published data. This study provides novel perspectives on the physiological mechanism of Vγ9Vδ2 T-cell activation, and highlights the complex mode of action of BTN3A-specific antibodies as agents in cancer immunotherapy.

Vγ9Vδ2 TCR-activation by phosphorylated antigens requires butyrophilin 3 A1 (BTN3A1) and additional genes on human chromosome 6.

Pyrophosphorylated metabolites of isoprenoid-biosynthesis (phosphoantigens, PAgs) activate Vγ9Vδ2 T cells during infections and trigger antitumor activity. This activation depends on expression of butyrophilin 3 A1 (BTN3A1) by antigen-presenting cells. This report defines the minimal genetic requirements for activation of Vγ9Vδ2 T cells by PAgs and mAb 20.1. We compared PAg-presentation by BTN3A1-transduced CHO hamster cells with that of CHO cells containing the complete human chromosome 6 (Chr6). BTN3A1 expression alone was sufficient for activation of Vγ9Vδ2 T-cell receptor transductants by mAb 20.1., while activation by PAgs also required the presence of Chr6. We take this finding as evidence that gene(s) on Chr6 in addition to BTN3A1 are mandatory for PAg-mediated activation of Vγ9Vδ2 T cells. This observation is important for the design of animal models for PAg-mediated immune responses and provokes speculations about the analogy between genes controlling PAg presentation and MHC-localized genes controlling peptide-antigen presentation.

T cell responses to DosR and Rpf proteins in actively and latently infected individuals from Colombia.

Mycobacterium tuberculosis DosR regulon-encoded proteins elicit strong immune T-cell responses in individuals with latent tuberculosis (LTBI). Also, resuscitation (Rpf) proteins can induce such responses. However, variations in the immunogenicity of the DosR and Rpf proteins have been observed in European and African populations, and no data are published from other geographic areas. In Colombian LTBI and patients with recently diagnosed PTB, we therefore studied the immune response to DosR, Rpf, stress, and nominal antigens from Mtb, in 7-day stimulated cultures. Three DosR (Rv1737c, Rv2029c, Rv2628c) and 2 Rpf (Rv0867 and Rv2389c) antigens were recognized most prominently on the basis of the net IFNγ production (DosR) or the percentage of responding individuals (Rpf). Results show that the selected DosR antigens induced a higher proportion of CD4-T cells producing IFNγ from LTBI, compared to pulmonary TB patients (PTB), while there were no differences in the proportion of CD8-T cells. An increased frequency of CD4, but not CD8 T-cells with a CD45RO(+)CD27(+) phenotype was observed in LTBI in response to Rv2029c, Rv0867c, and Rv2389c, compared to PTB. The levels of cytokines and chemokines in the supernatants of stimulated cells, showed that the DosR and Rpf antigens induced higher levels of IFNγ in cultures from LTBI compared to PTB, although the induced pattern of cytokines and chemokines was also antigen dependent. In summary, our results are consistent with the significant immunogenicity of Mtb DosR and Rpf antigens in LTBI individuals, and confirm and extend previously reported data from other TB affected human populations.

IFNgamma response to Mycobacterium tuberculosis, risk of infection and disease in household contacts of tuberculosis patients in Colombia.

OBJECTIVES: Household contacts (HHCs) of pulmonary tuberculosis patients are at high risk of Mycobacterium tuberculosis infection and early disease development. Identification of individuals at risk of tuberculosis disease is a desirable goal for tuberculosis control. Interferon-gamma release assays (IGRAs) using specific M. tuberculosis antigens provide an alternative to tuberculin skin testing (TST) for infection detection. Additionally, the levels of IFNgamma produced in response to these antigens may have prognostic value. We estimated the prevalence of M. tuberculosis infection by IGRA and TST in HHCs and their source population (SP), and assessed whether IFNgamma levels in HHCs correlate with tuberculosis development. METHODS: A cohort of 2060 HHCs was followed for 2-3 years after exposure to a tuberculosis case. Besides TST, IFNgamma responses to mycobacterial antigens: CFP, CFP-10, HspX and Ag85A were assessed in 7-days whole blood cultures and compared to 766 individuals from the SP in Medellín, Colombia. Isoniazid prophylaxis was not offered to child contacts because Colombian tuberculosis regulations consider it only in children under 5 years, TST positive without BCG vaccination. RESULTS: Using TST 65.9% of HHCs and 42.7% subjects from the SP were positive (OR 2.60, p<0.0001). IFNgamma response to CFP-10, a biomarker of M. tuberculosis infection, tested positive in 66.3% HHCs and 24.3% from the SP (OR = 6.07, p<0.0001). Tuberculosis incidence rate was 7.0/1000 person years. Children <5 years accounted for 21.6% of incident cases. No significant difference was found between positive and negative IFNgamma responders to CFP-10 (HR 1.82 95% CI 0.79-4.20 p = 0.16). However, a significant trend for tuberculosis development amongst high HHC IFNgamma producers was observed (trend Log rank p = 0.007). DISCUSSION: CFP-10-induced IFNgamma production is useful to establish tuberculosis infection prevalence amongst HHC and identify those at highest risk of disease. The high tuberculosis incidence amongst children supports administration of chemoprophylaxis to child contacts regardless of BCG vaccination.

Valor de la laparoscopia en la evaluación de pacientes con peritonitis tuberculosa: experiencia en los Hospitales Dr. Domingo Luciani El Llanito y "Domingo Guzmán Lander" Barcelona. Venezuela / Value of the laparoscopy in the evaluation of patients with tuberculous periotonitis: experience in the Hospitales Dr. Domingo Luciani El Lllanito and Domingo Guzmán Lander-Barcelona. Venezuela

La peritonitis tuberculosa es una forma poco frecuente y dificil de diagnósticar de la tuberculosis extrapulmonar. La laparoscopia es un procedimiento que puede ser de gran utilidad en la evaluación de estos pacientes siendo objeto de gran atención en los últimos años. Se evaluó en forma retrospectiva la utilidad de la laparoscopia como método diagnóstico en 18 pacientes que egresaron con el diagnóstico de tuberculosis peritoneal de los servicios de gastroenterología de los Hospitales Dr. Domingo Luciani (Caracas) y Dr. Domingo Guzman Lander (Barcelona) entre los años 1980 y 1999. La laparoscopia fue positiva en 16 de ellos (88,88 por ciento). Se describen características clínicas y de laboratorio de estos pacientes. Se propone una nueva clasificación de los hallazgos laparoscópicos de Tuberculosis peritoneal. Se concluye que la laparoscopia es un método efectivo y seguro para el diagnóstico de esta entidad

Utilidad de la combinación de butil-bromuro de hioscina-dipirona en colonoscopia / Utility of the hyoscina butylbromide-dipirona in colonoscopy

Se evaluó la utilidad de la combinación Butilbromuro de hioscina-dipirona en la realización de colonoscopia mediante un estudio prospectivo, randomizado, controlado, doble ciego. Se incluyeron un total de 49 pacientes asignados de manera aleatoria a tres grupos. El grupo 1 (n=19) recibió Meperidina: 20mg. y Butilbromuro de hioscina dipirona (BH-D) 20 mg./2,5 gr. El grupo 2 (n=14) recibió Meperidina 20 mg. y placebo, el grupo 3 (n=16) recibió Butilbromuro de hioscina-dipirona: 20mg./2,5 gr. y placebo. Todos los pacientes en cada uno de los grupos recibieron Midazolam 3 mg. Se evaluó el tiempo que requería el endoscopista para llegar al ciego, la presencia o no de episodios de dolor, hipertensión, hipotensión, bradicardia, taquicardia, hipoxemia y vómitos asociados al procedimiento, así como el éxito en la realización del procedimiento, y el grado de confort del paciente, evaluados por el médico que realizó el estudio, la enfermera asistente y el propio paciente. La duración del procedimiento en los pacientes que recibieron la combinación (BH-D) fue de 20,05 min. (grupo 1) y de 23,56 min. (grupo 3) mientras que en el grupo 2 que no la recibió fue de 14,5 min. p=0,062 sugiriendo que la combinación (BH-D) prolonga la duración del procedimiento. Se encontró igualmente que los grupos que recibieron (BH-D) prtesentaron mayores episodios de taquicardia (p=0,001) y de dolor (p=0,007) que el que no la recibió. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto episodios de hipotensión, bradicardía, hipertensión e hipoxemia. El grado de confort durante el procedimiento percibido por el médico y la enfermedad fue superior en el grupo que no recibió (BH-D) con un valor de p=0,002 y 0,0035 respectivamente. La percepción de dolor por parte del paciente no mostró diferencia significativa, y tampoco el éxito en la realización del procedimiento. La premedicación con la combinación (BH-D) prolonga el tiempo de realización de la colonoscopia, se asocia con una elevada frecuencia de episodios de taquicardia y con mayor dolor y disconfort durante el procedimiento

Poliposis adenomatosa familiar: síndrome de gardner / Adenomatous polyposis familiary: gardners syndrome

Se presenta un caso de Poliposis Adenomatosa Familiar en su Variante Síndrome de Gardner, en una paciente de 39 años de edad, quien presentó múltiple en todo el tracto gastrointestinal, acompañada de manifestaciones extracolónicas, como la presencia de un esteoma etmoidal y quistes dermoides

Ultrasonido abdominal: niveles CD4 y carga viral en pacientes con VIH estudio prospectivo descriptivo / Abdominal ultrasonics evens cd4 and viral load in patient with VIH: descriptive prospective study

Se evalúan los hallazgos ultrasonográficos abdominales en relación con los niveles de linfocitos CD4 y la carga viral en pacientes VIH positivos en un estudio prospectivo descriptivo. Se incluyeron 100 pacientes con VIH evaluados en el Servicio de Gastroenterología del Hospital "Dr. Domingo Luciani" desde septiembre 2000 hasta abril 2001 con niveles de linfocitos CD4 y carga viral. El análisis estadístico se hizo con Chi cuadrado (test exacto de Fisher o corrección de Yates) y t student o análisis de varianza según la variable. De 100 pacientes, 86 del sexo masculino y 14 sexo femenino, la edad promedio fue 37,8 años y con una media del tiempo de infección por VIH de 4,08 años. El 74 por ciento tenía tratamiento antiretroviral con niveles de linfocitos CD4 + de 6,56 hasta 1245 con una media de 312,7 cel/ml; 31 pacientes tenían carga viral indetectable, el resto oscilaron entre 59 y 464068 copias/ml con una media de 31589 copias/ml. Los hallazgos más frecuentes fueron: alteraciones del ecopatrón pancreático (29 por ciento), alteraciones hepáticas (23 por ciento), hepatomegalia (23 por ciento), alteraciones del ecopatrón hepático (14 por ciento) esplenomegalia. No hubo diferencia estadisticamente significativa entre los niveles de linfocitos CD4 y las alteraciones ultrasonográficas abdominales. Se obtuvo p<0,05 en la esplenomegalia y alteraciones del ecopatrón hepático. Conclusión de las múltiples alteraciones ultrasonográficas en pacientes VIH+, no se encontró relación con los niveles de linfocitos CD4, pero si con la carga viral (esplenomegalia y ecopatrón hepático)

Concentraciones séricas de amilasa después de la colangiopancreatografía endoscópica retrógrada: efecto del alopurinol / Seric amilasa concentration after of the cholangiopancreatographic: allopurinol effect

Es poco conocido el papel desempeñado por el alopurinol en la prevención del desarrollo de pancreatitis aguda e hiperamilasemia posterior a la realización de una colangiopancreatografía endoscópica retrógrada (PCRE). Se estudiaron 40 pacientes, 20 destinados a recibir Alopurinol 1 hora previa a la (PCRE) y 20 sin medicación previa al estudio. Se determinaron las concentraciones séricas de amilasa a las 2 y 24 horas post-(PCRE) comparandose con las concentraciones previas al estudio y su comportamiento en cuanto a los hallazgos pancreatográficos, conducto plenificado, tipo de procedimiento terapéutico realizado y esfinterotomía. Se evidenció una elevación estadísticamente significativa de los niveles séricos de amilasa a las 2 y 24 horas post-(PCRE) en el grupo de pacientes que no recibió alopurinol 1 hora previa al estudio. Al igual que en cuanto a los hallazgos pancreatográficos, planificación, esfinterotomía y procedimiento terapéutico realizado