Intoxication par tortue de mer vue au Centre Hospitalier Universitaire Antanambao, Toliara, Madagascar / Poisoning by sea turtle at the Antanambao University Hospital, Toliara, Madagasca

Le chélonitoxisme est une intoxication collective par consommation de la chair, de la peau et des viscères de la tortue marine. Elle est peu fréquente. Notre objectif était de décrire l'aspect épidémio-clinique et thérapeutique de l'intoxication par tortue de mer. Méthodes : Il s'agit d'un rapport de cas effectué au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Antanambao Toliara, Madagascar après une intoxication collective dans la commune rurale de Soalara Sud, Toliara. Résultats : Nous avons colligé 70 patients qui ont ingéré une tortue adulte du genre Eretmochelys imbricata. Les signes cliniques étaient du type chélonitoxisme. Parmi les 70 cas, 8 patients ont été hospitalisés. L'âge des patients intoxiqués variait de 2 ans à 65 ans avec un âge moyen de 20 ± 14 ans. La tranche d'âge entre 10-20 ans était la plus touchée (44%). Les hommes représentaient 54% des patients avec un sex ratio de 1,18. Cinquante-huit pourcent ont eu leurs premiers signes 24 heures après l'intoxication et 81% des patients ont été vus au CHU entre 24 et 48 heures. Les signes cliniques du chélonitoxisme sont polymorphes : 86% ont présenté une asthénie, 91% des nausées, 25% des vomissements, 71% des céphalées et 21% des stomatites. A l'issue de l'hospitalisation, 99% des malades ont été guéris et un patient est décédé. Les traitements étaient symptomatiques. Conclusion : L'intoxication par tortue de mer est généralement bénigne. La prise en charge est symptomatique.

Facteurs favorisant la douleur postopératoire aiguë après césarienne au Centre Hospitalier Universitaire Androva, Mahajanga, Madagascar / Risk factors for acute postoperative pain after caesarean section at the Androva University Hospital, Mahajanga, Madagascar

Une douleur aiguë postopératoire peut être source de complications à court voire à long terme si elle est sous-évaluée et sous traitée. Plusieurs facteurs interviennent à l'exacerbation de cette douleur. Notre objectif était de déterminer les facteurs cliniques influençant la sévérité de la douleur post opératoire immédiate après une césarienne. Méthodes : Une étude type cas-témoin portant sur les patientes césarisées était réalisée en salle de soins post-interventionnels du Centre Hospitalier Universitaire Professeur Zafisaona Gabriel Mahajanga allant de janvier 2019 au décembre 2019. L'étude statistique a été réalisée avec le logiciel Epi-Info® 3.5.4 de l'Organisation Mondiale de la Santé Genève et CDC Atlanta. Les mesures d'association ont été mesurées par le calcul d'Odds ratio. Le seuil de signification statistique (p) a été fixé à une valeur < 0,05. Résultats : Nous avons retenu 32 cas pour 64 témoins. La population d'étude était jeune et la majorité appartenait dans la tranche d'âge de 16 à 29 ans. Les facteurs qui interviennent sur l'intensité de la douleur postopératoire étaient surtout des facteurs liés à la patiente tels que le jeune âge (OR= 3,46 [1,17 - 10,18]; p=0,009), la gestité en l'occurrence la primigestité et la paucigestité (OR=2,77 [1,33 - 5,79]; p=0,002), la primiparité et la pauciparité (OR=5,67 [2,16 - 14,94]; p=< 0,001), l'anxiété préopératoire (OR=5,04 [1,99 - 12,74]; p=0,0003) et l'appartenance à la classe 2 selon la classification de l'American Society ofAnesthesiologists (OR=4,2 [1,49 - 11,76]; p=0,004). Conclusion : La connaissance de ces fac

Ketamine pour la gestion de la douleur post hystérectomie au CHU Professeur Zafisaona Gabriel Mahajanga Madagascar / Ketamine for the management of post-hysterectomy pain at the Professor Zafisaona Gabriel University Hospital, Mahajanga, Madagascar

Une analgésie multimodale est incontournable pour la prise en charge de la douleur post opératoire. L'objectif de notre étude était de montrer l'intérêt de l'utilisation de la kétamine, avec son effet analgésique, parmi les différentes molécules disponibles. Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective monocentrique en simple aveugle de 31 cas d'hystérectomie programmée sur une période de 6 mois (mai­octobre 2016) divisée en deux groupes soumis au même protocole anesthésique : un groupe recevant de la kétamine en bolus suivi d'une perfusion continue peropératoire et sur les premières 24 heures et un groupe contrôle sans kétamine. En période post opératoire les deux groupes bénéficient d'une analgésie multimodale. L'analyse statistique a été faite par le test de Student. Résultats : Les scores de douleur diffèrent peu en moyenne sur les 24 heures de surveillance, tandis qu'une épargne morphinique importante est notée dans le groupe kétamine de l'ordre de 50% avec une valeur de p<0,001 fortement significative. A côté nous n'avons constaté aucun effet indésirable notable. Conclusion : L'adjonction de kétamine même de brève durée dans la prise en charge de la douleur post opératoire a permis de baisser considérablement la consommation morphinique

Infections sévères vue au service des urgences du Centre Hospitalier Universitaire Mahavoky Atsimo: Facteurs pronostics et Issue / Severe infections at the emergency department of the Mahavoky Atsimo teaching hospital: prognosis factors and outcome

: Une infection sévère constitue une situation préoccupante, car elle s'accompagne d'un taux élevé mortalité dans le monde. L'objectif de cette étude était de déterminer les facteurs pronostiques des infections sévères vues dans le service Accueil­triage­Urgence (ATU) du Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Mahavoky Atsimo. Méthodes : Il s'agit d'une étude rétrospective et analytique réalisée dans le service ATU du CHU Mahavoky Atsimo durant 24 mois (Janvier 2020-Décembre 2021). Nous avons inclus tous les patients avec une infection sévère, âgés de 15 et plus ayant un score qSOFA≥2. Résultats : la prévalence d'infection sévère était de 9,8% dont 68,3% de sepsis et 31,7% de choc septique. Les principales étiologies étaient la pneumopathie (26,8%), le paludisme (22%), les méningites (14,6%). Le taux de létalité était de 43,9%. L'âge moyen des patients était de 48,34ans ±2,46 avec une majorité masculine (61%). Les facteurs prédictifs d'un mauvais pronostic étaient : l'HTA (p=0,009), la présence de cardiopathie (p=0,001), l'antécédent d'infection urinaire (p=0,000), le score de Glasgow (p=0,006), le score qSOFA (p=0,010), l'extrémité froide (p=0,000), la présence des signes de lutte (p = 0,005), les râle s crépitants (p = 0,005), la VS élevée (p=0,002), l'élévation de la procalcitonine (p<0,0005), le traitement par quinolone (p=0,048), l'utilisation d'amine Vasopressive (p=0,040), la durée longue de perfusion de catécholamines (p=0,039), l'oxygénothérapie (p= 0,014) et l'utilisation de canule oropharyngée (p=0,003). Conclusions: L'infection sévère est une situation difficile à maîtriser. Le pronostic reste dépendant à la fois de la rapidité du diagnostic et de l'instauration rapide d'un traitement adapté au germe en cause

Céphalée persistante du postpartum révélatrice d'un hématome sous-dural : à propos d'un cas

Introduction : L'hématome sous-dural est une complication exceptionnelle au décours d'une brèche durale après analgésie péridurale par fuite du liquide céphalo-spinal (LCR). Son incidence après une rachianesthésie reste indéterminée. Observations : Nous rapportons un cas d'hématome sous dural chez une femme âgée de 36 ans, G4P2A1, ayant un antécédent d'une fausse couche spontanée et d'une césarienne, présentant une céphalée d'intensité progressive après césarienne itérative programmée à 38SA pour placenta prævia. A J3 post opératoire, un blood-patch était réalisé du fait de la persistance des céphalées malgré les antalgiques habituels qui avaient échoué et qui conduisait à l'administration d'une corticothérapie à forte dose. Au 5ème jour, la tomodensitométrie cérébrale était réalisée devant l'apparition secondaire d'un trouble oculomoteur gauche permettant de révéler l'existence d'unhématome sous-dural, étendu sur la convexité fronto-temporale gauche, avec diffusion au niveau de la région occipitale jusqu'au-dessus de la tente du cervelet. Devant ce tableau, une craniotomie avec drainage de l'hématome était réalisée. Les suites opératoires étaient simples et sans séquelles notables. Conclusion : Devant une céphalée permanente et persistante au-delà de 5 jours malgré des antalgiques habituels, du blood-patch et la corticothérapie, même en absence d'un signe neurologique, un hématome sous dural doit être évoquer, un scanner cérébral confirme le diagnostic en urgence

Les pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PNAVM) en Réanimation au Centre Hospitalier de Soavinandriana

Introduction : A l'heure actuelle, aucune étude n'a été publiée concernant la pneumonie acquise sous ventilation mécanique au Centre Hospitalier de Soavinandriana. L'objectif est de déterminer les caractéristiques de cette pathologie au sein d'un service de Réanimation Polyvalente. Matériels et Méthodes : Une étude rétrospective, descriptive, transversale sur une période de 12 mois (de janvier à décembre 2016), incluant tous les patients âgés de plus de 18 ans, développant une PAVM. Ont été exclus les patients un examen cytobactériologique des crachats négatif. Les paramètres étudiés étaient : l'âge, le motif d'admission, l'antibiothérapie probabiliste entamée, la microbiologie, la durée de séjour en réanimation et l'issue des patients. Résultats : Cent soixante-dix patients ont eu une ventilation mécanique de plus de 2 jours, parmi lesquels 32 patients avaient une PAVM (soit une fréquence de 20%). L'âge médian était de 53 ans, de sex-ratio 3,57. Vingt-deux cas présentaient une pathologie vasculaire céré¬brale. Dix-huit patients ont un antécédent neurologique et 15 patients avaient un antécédent cardiovasculaire. L'amoxicilline-acide clavulanique et le métronidazole étaient utilisés comme antibiothérapie probabiliste initiale. Les germes les plus fréquemment retrouvés étaient le Pseudomonas aéruginosa (15 cas) et le Klebsiella pneumoniae (10 cas). Ils sont sensibles à l'amikacine et à l'imipenème. La durée médiane de la ventilation mécanique était de 7j et celle du séjour en réanimation 17j. Le taux de mortalité était de 56%. Conclusion : La fréquence de cette pathologie est élevée. La connaissance de l'écologie bactérienne locale permettrait de modifier l'antibiothérapie probabiliste afin de diminuer la mortalité

[Nosocomial cavernous sinus thrombophlebitis due to multidrug-resistant Staphylococcus aureus. A pediatric case report]. / Thrombophlébite du sinus caverneux nosocomiale àStaphylococcus aureus multirésistant. À propos d'un cas.

Cavernous sinus thrombophlebitis is a serious disease. We report herein a case seen in a 9-year-old boy hospitalized for an acute pneumopathy. Clinical signs were made of a diffuse edema of the upper two-thirds of the face, eyelid edema, chemosis, exophthalmia, meningeal syndrome, and infections syndromes associated with alteration of consciousness. A CT scan revealed a heterogenous enhancement and enlargement of the left cavernous sinus and homogenous opacity of the sphenoidal sinuses. Therapeutic management was complicated due to allergy to ß-lactams and the multidrug resistance of Staphylococcus aureus.

Facteurs de mortalite par les urgences digestives dans le service de reanimation du CHU de Fianarantsoa Madagascar

Objectif: Determiner les facteurs de mortalite par les urgences digestives dans un Service de Reanimation. Methodes: Les auteurs ont retrospectivement etudie les cas des 27 deces suite a une urgence digestive entre 1er Janvier 2006 et 31 Decembre 2009; operees ou non; mais passant dans le service de reanimation chirurgicale du CHU de Fianarantsoa. Resultats: La mortalite des urgences digestives etait de 37;5. Les facteurs incrimines sont : le retard de prise en charge chirurgicale; le probleme pecuniaire des patients; la mauvaise pratique du remplissage vasculaire et l'usage de l'antibiotique non adaptee. Conclusion: Les resultats de cette etude nous suggerent une prise en charge rapide et efficace des urgences digestives

Infarctus cerebral recidivant sur maladie de Takayasu: a propos d'un cas a Madagascar

La maladie de Takayasu est une arterite des vaisseaux de gros et de moyen calibre. Elle se complique rarement d'infarctus cerebral. Les auteurs rapportent un cas d'une femme de trente-quatre ans; observe au sein du service de reanimation du CHU/JRB; qui a presente un infarctus cerebral recidivant sur maladie de Takayasu. Notre objectif est de rapporter et de discuter le tableau clinique presente par la patiente; le traitement qu'elle a recu par rapport a ceux observes dans la litterature

Caracteristiques epidemiocliniques des necrolyses epidermiques toxiques dans le service de reanimation de l'Hopital de Soavinandriana Antananarivo

Objectifs: Les objectifs de cette etude sont de recenser et d'analyser les cas de necroses epidermiques toxiques observes dans notre service et de les faire comparer aux donnees de la litterature. Materiels et methodes: Il s'agit d'une etude retrospective descriptive et analytique sur une periode de cinq ans. Nous avons recueilli les donnees : demographiques; cliniques; evolutives et les medicaments incrimines. Les differentes formes cliniques ont ete classifiees selon les symptomatologies observees. Ont ete regroupe dans le syndrome de Stevens-Johnson : les lesions muqueuses et cutanees bullo-erosives avec atteinte du cuir chevelu dont la lesion de la surface corporelle (SCL) est de 10a 30; dans le syndrome de Lyell : l'eruption cutaneo-muqueuse avec decollement cutane depassant 30de la surface corporelle. Resultats: 13 cas de toxidermies etaient enregistres dans le service avec une incidence de 0;4. L'age moyen etait de 37;4 ans. Les medicaments incrimines sont : la Sulfadoxine (n=5); la Penicilline A (n=1); les antituberculeux (n=1); le Cotrimoxazole (n=2); l'Allopurinol (n=1) e; une association Quinine-Lincocine (n=1); les antiepileptiques (n=2) et un cas indetermine. Le delai entre le debut des symptomes et l'arrivee a l'hopital varie entre 1 a 3 jours et la duree d'hospitalisation de cinq a quarante jours. Conclusion: Les necrolyses epidermiques toxiques sont des pathologies peu frequentes mais graves en reanimation. Beaucoup de medicaments sont en cause mais certains sont facilement accessibles au public. L'information de ces effets secondaires est une obligation des personnels medicaux et tous ceux qui manipulent des medicaments

Les facteurs de risque de mortalite par hemorragies du post-partum a la Maternite de Befelatanana - CHU Antananarivo - Madagascar

L'hemorragie du post partum (HPP) reste la principale cause de mortalite maternelle dans les pays en developpement; elle represente un probleme majeur de sante publique. Objectif : L'objectif de ce travail est d'identifier les facteurs de risque de mortalite par HPP; a partir des cas de deces observes au Service de Gynecologie Obstetrique de Befelatanana; CHU Antananarivo. Methode : Une etude retrospective a ete realisee au Service de Gynecologie et Obstetrique de Befelatanana pendant une periode de deux ans (du 1er Septembre 2006 au 1er septembre 2008) sur la mortalite maternelle par HPP. Resultats : 34 deces maternels sur 24 636 accouchements ont ete recrutes pendant la periode d'etude; soit un taux de letalite par HPP de 1;38. La moyenne d'ages de ces decedees est de 27 ans; avec des extremes de 16 et 44 ans. L'atonie uterine etait la principale cause d'HPP dans 51des cas. L'hysterectomie d'hemostase a ete le traitement chirurgical de choix : 52;94. Conclusion : Cette etude a permis d'identifier les facteurs de risque de deces maternels significativement associes a l'HPP : l'age superieure a 35 ans; la multiparite; les mauvaises conditions socio-economiques; le mauvais suivi de la grossesse; le retard a l'evacuation; un travail long plus de 15 heures; l'atonie uterine et un retard de prise en charge. La moyenne d'ages de ces decedees est de 27 ans; avec des extremes de 16 et 44 ans. L'atonie uterine etait la principale cause d'HPP dans 51des cas. L'hysterectomie d'hemostase a ete le traitement chirurgical de choix : 52;94. Conclusion : Cette etude a permis d'identifier les facteurs de risque de deces maternels significativement associes a l'HPP : l'age superieure a 35 ans; la multiparite; les mauvaises conditions socio-economiques; le mauvais suivi de la grossesse; le retard a l'evacuation; un travail long plus de 15 heures; l'atonie uterine et un retard de prise en charge

A propos de l'information en anesthesie-reanimation a Madagascar

Justifications : L'information; droit fondamental du patient et devoir incontournable des medecins est au coeur de l'ethique medicale. Objectifs : Evaluer la connaissance actuelle des patients malgaches sur l'anesthesie-reanimation; et rappeler aux Anesthesistes-Reanimateurs leur devoir d'informer les patients et d'apporter nos suggestions sur l'amelioration de communication de l'information des patients. Methodologie : Il s'agit d'une etude prospective se basant sur les comptes-rendus des 100 fiches d'enquetes sur l'information en anesthesie reanimation ; elle a ete realisee au CHU/HJRA du 1er decembre 2004 au 31 aout 2005. Resultats : A travers cette etude; 87des patients a operer n'ont recu aucune information sur l'anesthesie-reanimation alors que 97parmi eux ont souhaite etre informes. C'est donc un devoir des anesthesistes-reanimateurs d'informer leurs patients Conclusion : Pour une meilleure qualite d'information; il faut donner aux anesthesistes-reanimateurs des formations sur l'information en anesthesie- reanimation et sur les differentes techniques d'anesthesie. Il faut egalement ameliorer les plateaux techniques leur permettant de travailler avec assurance

Profil bacteriologique des infections urinaires nosocomiales en reanimation chirurgicale de deux CHU a Antananarivo

Objectif : Apporter des donnees bacteriologiques sur l'infection urinaire nosocomiale en reanimation dans deux centres hospitaliers universitaires d'Antananarivo. Methodes : Les auteurs ont mene une etude retrospective descriptive a partir des resultats bacteriologiques des patients ayant contracte une infection urinaire nosocomiale entre le 1er janvier 2006 et le 31 decembre 2007. Resultats : Quatre-vingt cinq resultats ont montre Staphylococcus aureus comme germe le plus frequent (23 cas; 27); Enterococcus chez 19 cas (22) et Escherichia coli chez 17 cas (18). Les cocci Gram positifs sont sensibles a la penicilline A associee a l'acide clavulanique. Les bacteries Gram negatifs necessitent au moins une cephalosporine de 3eme generation; de la colistine; ou de l'Amikacine. Des levures ont ete aussi identifiees. Conclusion : On note une grande disparite des germes

Phase II study of tailored chemotherapy for advanced colorectal cancer with either 5-fluouracil and leucovorin or oxaliplatin and irinotecan based on the expression of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase.

BACKGROUND: Thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) are essential enzymes for 5-fluorouracil (5-FU) metabolism. In patients with advanced colorectal cancer (ACRC), retrospective studies have shown that low expression levels of TS and DPD correlated with response to 5-FU. We performed a prospective study in which the choice of first-line chemotherapy with either 5-FU or a non-5-FU containing regimen was based on TS and DPD expression. PATIENTS AND METHODS: Fresh-frozen samples of metastases were obtained from 58 previously untreated patients with ACRC. mRNA expression of TS and DPD was quantified using an RT-PCR assay. Patients with low tumor expression of both TS and DPD received weekly bolus 5-FU/leucovorin (LV) 500 mg/m2 (group A); patients with high TS and/or DPD received 3-weekly oxaliplatin 85 mg/m2 and irinotecan 200 mg/m2 (group B). After progression, cross-over to the alternative regimen was attempted. RESULTS: Of 53 eligible patients, 31 had tumors with both low TS and low DPD, and were treated in group A. A response was observed in 11 patients [35%; 95% confidence interval (CI) 19% to 54%]. Cross-over to second-line oxaliplatin/irinotecan resulted in a partial response in two out of 16 patients (13%; 95% CI 1% to 38%). In group B, four out of 22 patients responded (18%; 95% CI 5% to 40%), while no responses were observed in 12 patients after cross-over to 5-FU/LV (0%; 95% CI 0% to 28%). CONCLUSIONS: Prospective selection of 5-FU/LV chemotherapy based on low TS and DPD expression in patients with ACRC did not confirm the high response rates reported in retrospective studies. The procedure of obtaining metastatic tissue and quantitation of enzymes appeared feasible but cumbersome. Before assessing the clinical utility of a predictive marker in a randomized trial, future studies should focus on prospective validation of the assay in a large and well defined population.

A new method for measuring mechanical properties of laryngeal mucosa.

A study of the effect of exogenous hazardous agents or conditions on the mechanical characteristics of vocal fold mucosa should meet three methodological criteria. 1) The outer surface of the mucosa should be exposed to the agent or condition while the inner surface is exposed to a physiological environment. 2) Even slight changes in mechanical characteristics should be detected. 3) The applied strain should be within physiological ranges. To date, no such method has been described in the literature. A method meeting the listed criteria is proposed and evaluated here.

Low molecular weight heparin and compression stockings in the prevention of venous thromboembolism in neurosurgery.

Perioperative anticoagulant prophylaxis for postoperative venous thromboembolism (VTE) in neurosurgical patients has not gained wide acceptance due to the fear of intracranial bleeding. Physical methods give a worthwhile reduction of postoperative VTE but there still remains a substantial residual incidence. In other clinical indications, low molecular weight heparins have proven to be effective for prophylaxis of VTE when administered postoperatively, with the advantage of no bleeding enhancement during surgery. Therefore, we performed a multicentre, randomized, double-blind trial in neurosurgical patients to investigate the efficacy and safety of adding a low molecular weight heparin (LMWH), nadroparin, initiated postoperatively, to graduated compression stockings in the prevention of VTE. Deep-vein thrombosis was detected by mandatory venography. Bleeding was determined according to pre-defined objective criteria for major and minor episodes. An adequate bilateral venogram was obtained in 166 of 241 LMWH patients (68.9%) and 179 of 244 control patients (73.4%). A total of 31 of 166 LMWH patients (18.7%) and 47 of 179 controls patients (26.3) had VTE up to Day 10 postoperatively (p = 0.047). The relative risk reduction (RRR) was 28.9%. The rates for proximal deep-vein thrombosis/pulmonary embolism were 6.9% and 11.5% for the two groups, respectively (RRR: 40.2%; p = 0.065). Secondary analyses involved all VTE up to day 56 post-surgery which was detected in 33 patients of 241 in the LMWH group (13.7%) and 51 of 244 control patients (20.9%; RRR 34.5%; p = 0.018). The corresponding percentages for proximal deep-vein thrombosis/pulmonary embolism were 5.8% and 10.2% for the two groups, respectively, giving a RRR of 43.3%; p = 0.36. Major bleeding complications, during the treatment period, occurred in six low molecular weight heparin treated patients (2.5%) and in two control patients (0.8%); p = 0.87. A higher mortality was observed in the low molecular weight heparin group over the 56-day follow-up period (22 versus 10; p = 0.026). However, none of these deaths was judged by a blinded adjudication committee to be related to the study drug. In conclusion, this study demonstrates that the low molecular weight heparin, nadroparin, added to graduated compression stockings results in a clinically significant decrease in VTE without inducing any significant increase of major bleeding.

Neutralization map of the hemagglutinin-neuraminidase glycoprotein of Newcastle disease virus: domains recognized by monoclonal antibodies that prevent receptor recognition.

Monoclonal antibodies (MAbs) to the hemagglutinin-neuraminidase (HN) glycoprotein of Newcastle disease virus delineate seven overlapping antigenic sites which form a continuum on the surface of the molecule. Antibodies to five of these sites neutralize viral infectivity principally by preventing attachment of the virion to cellular receptors. Through the identification of single amino acid substitutions in variants which escape neutralization by MAbs to these five antigenic sites, a neutralization map of HN was constructed, identifying several residues that contribute to the epitopes recognized by MAbs which block the attachment function of the molecule. These epitopes are defined, at least in part, by three domains on HN: residues 193 to 201; 345 to 353 (which include the only linear epitope we have identified in HN); and a C-terminal domain composed of residues 494, 513 to 521, and 569. To identify HN residues directly involved in receptor recognition, each of the variants was tested for its ability to agglutinate periodate-modified chicken erythrocytes. One variant with a single amino acid substitution at residue 193 was 2.5- to 3-fold more resistant to periodate treatment of erythrocytes than the wild-type virus, suggesting that this residue influences the binding of virus to a sialic acid-containing receptor(s) on the cell surface.

Identification of amino acid residues important to the neuraminidase activity of the HN glycoprotein of Newcastle disease virus.

Monoclonal antibodies (MAbs) to three overlapping antigenic sites (designated 12, 2, and 23) on the hemagglutinin-neuraminidase glycoprotein (HN) of Newcastle disease virus (NDV) were previously shown to inhibit neuraminidase activity (NA) on neuraminlactose (R. M. Iorio and M. A. Bratt, 1984a, J. Immunol. 133, 2215-2219; R. M. Iorio et al., 1989, Virus Res. 13, 245-262). However, a competitive inhibitor of NA blocks the binding of only MAbs to site 23, suggesting that the domain they recognize may be closely related to the NA site. Antigenic variants selected with site 23 MAbs have single amino acid substitutions at HN residues 192, 193, or 200. Virions of variants, which have a substitution at residue 193 or 200, have alterations in NA which are not attributable to a commensurate change in HN content. A revertant of a temperature-sensitive mutant, which has markedly diminished NA relative to the wild type, has an amino acid substitution at residue 175. A second step revertant having partially restored NA has an additional substitution at residue 192 identical to that in one of the site 23 variants, which, in turn, also makes the revertant resistant to neutralization by site 23 MAbs. Thus, an amino acid substitution at residue 175, 193, or 200 of the HN of NDV can have marked effects on the NA of the protein. The amino acids in the region around residue 175 are highly conserved between the HNs of NDV and other paramyxoviruses, suggesting that this domain is important to the integrity of the NA site in this group of viruses.

Functional and neutralization profile of seven overlapping antigenic sites on the HN glycoprotein of Newcastle disease virus: monoclonal antibodies to some sites prevent viral attachment.

We have previously identified five antigenic sites on the hemagglutinin-neuraminidase (HN) glycoprotein of the Australia-Victoria isolate of Newcastle disease virus (Iorio and Bratt, J. Virol. 48, 440-450; Iorio et al., J. Gen. Virol. 67, 1393-1403). Two additional sites (designated 12 and 23) are now described, bringing to a total of seven the number of antigenic sites defined by our panel of neutralizing anti-HN antibodies. Competition antibody binding and additive neutralization assays reveal that each of these newly-identified sites overlaps two previously-defined ones. The seven HN antigenic sites thus form a continuum in the three-dimensional conformation of the molecule. Studies on the inhibition of hemagglutination (HA), neuraminidase (NA) and the attachment of virus to chick cell monolayers have been used to construct a functional profile of each antigenic site. Monoclonal antibodies (mAbs) to three overlapping sites (12, 2 and 23) inhibit HA and NA and prevent viral attachment to chick cell monolayers. These findings are consistent with the domains recognized by these mAbs being close to the NA and receptor-binding sites. MAbs to two other overlapping sites, 14 and 1 (which in turn, overlap site 12), inhibit HA quite effectively, and attachment to a lesser extent. Sites 14 and 1 probably identify a second domain involved in receptor recognition. MAbs to the two remaining sites (3 and 4), though neutralizing, are negative in all three assays, thus recognizing domains not involved in HA or NA or attachment to chick cells.