Respuesta terapéutica y Parasitemia en pacientes con Malaria por plasmodium falciparum en diferentes comunidades del estado Amazonas, Venezuela / Therapeutic response and parasitaemia in patients with Plasmodium falciparum malaria from various communities in Amazonas State, Venezuela

Se realizó una evaluación in vivo de acuerdo al Protocolo de la OMS/OPS (1998) de pacientes con malaria por Plasmodium falciparum tratados con cloroquina (CQ), en dos municipios del Estado Amazonas venezolano: Manapiare, zona con reciente endemicidad para malaria por esta especie, y Alto Orinoco, área históricamente conocida con alta transmisión malárica. En la primera evaluación realizada en la comunidad de San Juan de Manapiare a 18 pacientes se les completó el seguimiento, estos tuvieron una media de edad de 9,6 años (p=0,046), y una media de parasitemia de 1409,4 par/mL (p=0,001), la más baja y la más alta respectivamente en relación con las otras comunidades estudiadas. Después del tratamiento con CQ, 33 por ciento presentó falla terapéutica (FT) a la droga. En el segundo seguimiento en esta misma región realizado al año siguiente, de un total de 15 pacientes evaluados hasta el final, 73 por ciento tuvo < 500 par/mL y 93 por ciento presentó respuesta clínica (RCA) a la CQ (p=0,007). En el tercer estudio realizado en el Alto Orinoco, de un total de 22 pacientes evaluados por 14 días, 68 por ciento tuvo < 500 par/ml y 55 por ciento presentó falla terapéutica a la CQ. En estos resultados se encontró que en zonas de alta transmisión la falla terapéutica a la CQ, se presentó aún con parasitemias muy bajas, mientras que en otras regiones como San Juan de Manapiare donde la epidemia por P. falciparum fue reciente, a bajas cargas parasitarias la droga pareciera ser efectiva. Por otro lado, la presencia de bajas parasitemias encontradas en Platanal, Mavaca o en San Juan de Manapiare (en el segundo seguimiento), sugiere que la exposición previa a la infección puede favorecer una inmunidad protectora frente al parásito por parte del hospedador, que se manifiesta con bajas cargas parasitarias

Synthesis and antimalarial activity of substituted pyrazole derivatives.

The development of new antimalarial drugs is an urgent priority considering the increasing prevalence of drug-resistant Plasmodium falciparum parasites. A series of pyrazoles are described as part of efforts directed toward the synthesis of some potent antimalarial agents. The replacement of the ester group as a substituent in the pyrazole ring by nitrile group caused a precipitous loss of activity as antimalarial due to the lack of hydrogen-bond formation. Further modification of the heterocyclic ring to give substituted aryl derivatives afforded potent antimalarial derivatives: methyl 5-amino-3-anisidinepyrazole-4-carboxylic acid 3a (IC50: 0.149 mumol/l) and methyl 5-amino-3-(m anisidin)pyrazole-4-carboxylic acid 3c (IC50: 0.15 mumol/l). The synthesis, structure-activity relationships (SAR), X-ray crystallography and pharmacological activity associated with these series of compounds are discussed.

Polymorphism in the gene encoding the Pfs48/45 antigen of Plasmodium falciparum. XI. Asembo Bay Cohort Project.

We have investigated the genetic diversity of the gene encoding the transmission-blocking vaccine antigen Pfs48/45 of Plasmodium falciparum parasites from western Kenya and compared it with parasite populations from Thailand, India, and Venezuela. We report 44 complete new sequences. Overall, the antigen is less polymorphic as compared with other pre-erythrocytic and blood stage antigens. Contrary to other P. falciparum antigens, the number of synonymous substitutions per synonymous site exceeds the number of non-synonymous substitutions per non-synonymous site. We have found that the Pfs48/45 gene of Kenyan parasites is more polymorphic than parasites from other geographic origins. Our analysis reveals that positive natural selection is involved in the maintenance of the observed polymorphism. No evidence of intragenic recombination was found. F(st) values reveal high levels of gene flow between India and Thailand, however, there are strong constraints in gene flow among Kenyan, Southeast Asian, and Venezuelan parasites. No alleles could be linked to a specific geographic region. The results of this study suggest that this gametocyte antigen, like other asexual blood stage antigens, is under selection pressure.

La quimiosensibilidad de Plasmodium falciparum de Venezuela / The drug-resistance of plasmodium falciparum of Venezuela

En este trabajo se presentan algunas estrategias que pudieran mejorar el grave problema creado por la quimioresistencia de Plasmodium falciparum a algunos medicamentos en los países con áreas endémicas para la malaria, entre los cuales Venezuela. Nuestros resultados muestran en las estirpes de P.falciparum que circulan en el país, la presencia de resistencia a la cloroquina, a la amodiaquina y a la combinación primetamina/sulfadoxina, así como la sensibilidad de los parásitos a la quinina y a la mefloquina. Una alternativa fue también evaluar la posibilidad de vertir o modular la resistencia a la cloroquina en los parásitos resistentes. Demostrar que P.falciparum que circula en el meridional endémico de Venezuela, también es susceptible al efecto revertidor de la desipramina, reportado para parásitos de otros países endémicos, mientras que el verapamil, postulado igualmente como revertidor de la respuesta a la cloroquina, no presenta esta propiedad en P.falciparum de Venezuela. La evaluación de una actividad inhibidora antimalárica de compuestos no convencionales, indicó un efecto importante para las drogas azoles como el ketoconazol y el derivado bis-triazol ICI 195,739, sobre los parámetros de P.falcparum resitente a la cloroquina directamente de pacientes infectados en las áreas maláricas. Igualmente, la evaluación de compuestos con una estructura química completamente novedosa, mostró un gran potencial antimalárico de los mismos sobre los parásitos resistentes que circulan en Venezuela. Tales resultados promisorios estimulan la continuación de los otros estudios que se requieran para la futura utilización de estos compuestos en la quimioterapia de esta enfermedad. En base a los resultados se plantean algunas recomendaciones para las autoridades sanitarias en relación a la problematica de la resistencia a drogas que manifiesta P.falciparum de Venezuela