RET Fusion Testing in Patients With NSCLC: The RETING Study.

Introduction: RET inhibitors with impressive overall response rates are now available for patients with NSCLC, yet the identification of RET fusions remains a difficult challenge. Most guidelines encourage the upfront use of next-generation sequencing (NGS), or alternatively, fluorescence in situ hybridization (FISH) or reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) when NGS is not possible or available. Taken together, the suboptimal performance of single-analyte assays to detect RET fusions, although consistent with the notion of encouraging universal NGS, is currently widening some of the clinical practice gaps in the implementation of predictive biomarkers in patients with advanced NSCLC. Methods: This situation prompted us to evaluate several RET assays in a large multicenter cohort of RET fusion-positive NSCLC (n = 38) to obtain real-world data. In addition to RNA-based NGS (the criterion standard method), all positive specimens underwent break-apart RET FISH with two different assays and were also tested by an RT-PCR assay. Results: The most common RET partners were KIF5B (78.9%), followed by CCDC6 (15.8%). The two RET NGS-positive but FISH-negative samples contained a KIF5B(15)-RET(12) fusion. The three RET fusions not identified with RT-PCR were AKAP13(35)-RET(12), KIF5B(24)-RET(9) and KIF5B(24)-RET(11). All three false-negative RT-PCR cases were FISH-positive, exhibited a typical break-apart pattern, and contained a very high number of positive tumor cells with both FISH assays. Signet ring cells, psammoma bodies, and pleomorphic features were frequently observed (in 34.2%, 39.5%, and 39.5% of tumors, respectively). Conclusions: In-depth knowledge of the advantages and disadvantages of the different RET testing methodologies could help clinical and molecular tumor boards implement and maintain sensible algorithms for the rapid and effective detection of RET fusions in patients with NSCLC. The likelihood of RET false-negative results with both FISH and RT-PCR reinforces the need for upfront NGS in patients with NSCLC.

Hemopatías malignas: análisis de la relación entre su tratamiento y desarrollo de neoplasias consideradas como secundarias / Malignant hemppathies. Analysis of the realationship between their treatment and the development of neoplasms of secondary nature

El desarrollo de neoplasias secundarias (NS) como complicación tardía en el tratamiento de las hemopatías malignas (HM) es un hecho de observación clínica cada vez más frecuente. En el presente estudio se informa la experiencia clínica en 17 casos documentados de HM y NS de 1967 a 1985. Hasta donde conocemos, éste es el primer informe de esta situación clínica en México. La mayoría de las HM estaban en estadios clínicos avanzados al ser diagnósticadas. El intervalo de aparición entre HM y NS varió de 0 a 180 meses. El estadio clínico de las HM al diagnosticar la NS fue de remisión completa en 12 casos (70.5 por ciento), y parcial en el resto. Se dividieron las NS en: neoplasias de tejidos hematopoyéticos (NTH) seis casos=35.3 por ciento y tumores sólidos (TS) 11 casos=64.7 por ciento. Todas las NTH fueron síndromes mieloproliferativos agudos y el dato clínico más común de presentación fue un síndrome anémico inexplicable. Todos los TS se desarrollaron en tejidos con alto índice de duplicación de DNA: piel, estómago, cervix, vejiga y próstata. Se encontró historia de quimioterapia y radioterapia en 12 pacientes (70.58 por ciento). La duración de la quimioterapia recibida varió de 0 a 60 meses (X=29,.2). Se identificaron factores de riesgo posibles en ocho casos (47 por ciento): historia familiar de carcinoma, pobre respuesta al tratamiento de las HM y factores de riesgo propios de las NS desarrolladas

Anormalidades hematológicas en el lupus eritematoso generalizado / Hematologic abnormalities in systemic lupus erythematosus

El lupus eritematoso generalizado (LEG) es un padecimiento que frecuentemente cursa con anormalidades hematológicas. De 46 pacientes con LEG activo atendidos por el Servicio de Reumatología, el 74% cursó con anemia, que fue hemolítica en el 13% del grupo total. La leucopenia con linfopenia menor de 1500/ul se observó en la mitad de los casos. En el 30% existió trombocitopenia que curso con púrpura en el 43%. En un paciente se identificó un anticoagulante circulante. De 24 enfermos con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) secundaria a LEG (88% mujeres), en el 60% de ellos la PTI precedió al diagnóstico de LEG por períodos que oscilaron entre 1 y 20 meses. Las manifestaciones clínicas del LEG fueron: artritis (96%), cutáneas (50%), vasculitis (30%), siendo poco frecuente la presencia de úlceras en mucosas, serositis, fiebre y afeccion visceral. Los anticuerpos antinucleares fueron positivos en el 83% con patrón homogéno en la mitad de los casos. Las células L.E. fueron positivas en el 25% y el VDRL en el 50%. No se registraron descensos anormales de las fracciones 3 y 4 del complemento. La investigación de anticuerpos plaquetarios fue positiva en todos los casos y en trs enfermos la PTI se asoció con anemia hemolítica Coombs positivo. Todos los pacientes respondieron a la terapia esteroidea y la remisión completa se obtuvo en el 72%. En 14 enfermos con enmia hemolítica autoinmune (AHA) secundaria a LEG, la enfermedad hemolítica precedió al LEG en el 57% de los casos. Las manifestaciones clínicas que sugirieron el diagnóstico de LEG fueron: fiebre, serosis y vasculitis en el 75%. La artritis y las manifestaciones cutáneas se encontraron en el 30%. Los anticuerpos antinucleares fueron positivos en el 75%, las células LE en el 36% y el VDRL en el 50%. En los dos tercios de los pacientes existió hiperglobulenemia y el 21% cursó con hipocomplementemia. El Coombs directo fue positivo en todos los enfermos siendo el anticuerpo una IgG con especificidad para el Rh en el 66% de los casos. La enfermedad hemolítica fue controlada con corticoesteroides, obteniendo remisión completa en el 64% de los enfermos

Trombocitopenia y enfermedad tiroidea: presentación de 11 casos y revisión de la literatura / Thrombocytopenia and thyroid disease: report of 11 cases and review of the literature

Se informan once casos de trombocitopenia asociada a enfermedad tiroidea. Todos ellos mujeres. En 5 pacientes apareció la enfermedad tiroidea antes de la trombocitopenia, en 3 se trató de hipotiroidismo que se manifestó 13 años antes y en ellos se encontró el nivel más alto de inmunoglobulina "G" asociada a las plaquetas. En 4, se presentaron ambas enfermedades al mismo tiempo y en todas se trató de hipertiroidismo. En dos se resolvieron ambos problemas con tratamiento médico y en dos fue necesaria la esplenectomía. Tres recibieron Iodo radioactivo. En 2 pacientes la trombocitopenia precedió a la enfermedad tiroidea y tuvieron hipertiroidismo las dos, en una el cuadro clínico fue característico de tiroiditis de Hashimoto que se confirmó por histopatología después de cirugía de tiroides. No recibieron Iodo radioactivo y tienen el tiempo de observación más largo (8 años), sin evidencia de enfermedad autoinmune o linfoproliferativa. Se discuten los casos a la luz de los informes de la literatura y los mecanismos etiopatogénicos propuestos para tal asociación

Linfoma primario de la medula ósea / Primary lymphoma of the bone marrow

El diagnóstico primario del linfoma de la médula ósea, se basa en el hallazgo de infiltración linfóide, sin cuadro leucémico y ausencia de infiltración extramedular. En la presente revisión se analizan 11 pacientes que llenaron los requisitos anteriores y en los que no se ha demostrado la existencia de otro padecimiento capaz de inducir la infiltración linfoide. La edad de los enfermos osciló entre 19 y 81 años (promedio 51) y 6 de ellos fueron mujeres. Las manifestaciones clínicas fueron: anemia en los 11 enfermos, que fue grave en 7 de ellos. En 6 pacientes existió trombocitopenia inferior a 100,000 y en 6 se vio leucopenia. En 1 caso fiebre inexplicable. El estudio de la médula ósea hecha mediante aspiración o biopsia, mostró hipoplasia variable del tejido eritroide, de los megacariocitos y granulocitos con infiltración linfoide en una proporción que varió entre 35 y 90%. Con patrón de distribución focal en 7 casos y difuso en los 4 restantes. En 10 enfermos se apreciaron linfocitos pequeños, bien diferenciados y sólo un paciente tenía células linfoide inmaduras, cuyo marcador de membrana fue de tipo B, en tanto que otros 3 de los 4 estudiados fueron de la variedad T. A lo largo de la evolución clínica, 3 enfermos han mostrado evidencia de diseminación. En 2 de estos, apareció adenopatía que fue periférica en una y retroperitoneal en otro. El 3er. paciente falleció por hipovolencia secundaria a ruptura de embarazo tubario, y mostró en el estudio necrópsico infiltración linfomatosa en ganglios preaórticos y en el bazo. En los 8 pacientes restantes no se ha tenido evidencia clínica radiológica o gamagráfica de diseminación a lo largo de más de 12 meses de observación. Todos los enfermos han respondido a tratamiento quimioterápico y han desaparecido sus anormalidades hematológicas. En el artículo se revisan algunas series de pacientes con linfoma primario de la médula ósea, publicados en la literatura médica y se señalan sus características clínicas y hematológicas

Anemia aplástica y leucemia aguda: presentación de tres casos / Acute leukemia following anemia

Se describen las características clínicas de tres pacientes mujeres con anemia aplástica, que terminaron en leucemia aguda mieloblástica a los 32, 108 y 174 meses después del diagnóstico inicial. El tratamiento de la anemia aplástica fue a base de andrógenos orales durante 20 meses en forma contínua y después en forma intermitente. Dos de las pacientes permanecieron sin tratamiento por más de 7 años. Una paciente respondió al tratamiento antileucémico combinado y tuvo supervivencia de 30 meses. Los hallazgos y su relación con lo descrito en la literatura médica son discutidos