ABSTRACT
Inactivation of Rho promotes neurite growth on inhibitory substrates and axon regeneration in vivo. Here, we compared axon growth when neuronal cell bodies or injured axons were treated with a cell-permeable Rho antagonist (C3-07) in vitro and in vivo. In neurons plated in compartmented cultures, application of C3-07 to either cell bodies or distal axons promoted axonal growth on myelin-associated glycoprotein substrates. In vivo, an injection of C3-07 into the eye promoted regeneration of retinal ganglion cell (RGC) axons in the optic nerve after microcrush lesion. Delayed application of C3-07 promoted RGC growth across the lesion scar. Application of C3-07 completely prevented RGC cell death for 1 week after axotomy. To investigate the mechanism by which Rho inactivation promotes RGC growth, we studied slow axonal transport. Reduction in slow transport of cytoskeletal proteins was observed after axotomy, but inactivation of Rho did not increase slow axonal transport rates. Together, our results indicate that application of a Rho antagonist at the cell body is neuroprotective and overcomes growth inhibition but does not fully prime RGCs for active growth.
Subject(s)
Nerve Regeneration/drug effects , Neurites/physiology , Neuroprotective Agents/therapeutic use , Optic Nerve Injuries/drug therapy , Optic Nerve/physiology , Retinal Ganglion Cells/drug effects , rho GTP-Binding Proteins/antagonists & inhibitors , ADP Ribose Transferases/administration & dosage , ADP Ribose Transferases/therapeutic use , Animals , Axons/drug effects , Axons/physiology , Cell Survival , Cells, Cultured/drug effects , Cicatrix/pathology , Culture Media , Cytoskeletal Proteins/metabolism , Female , Injections , Microsurgery , Myelin-Associated Glycoprotein , Nerve Crush , Nerve Tissue Proteins/metabolism , Neuroprotective Agents/administration & dosage , Optic Nerve/drug effects , Rats , Rats, Sprague-Dawley , Retinal Ganglion Cells/pathology , Superior Cervical Ganglion/cytology , Vitreous Body , rho GTP-Binding Proteins/physiologyABSTRACT
Los depósitos de sales de calcio corneales y conjuntivales son una complicación común del paciente con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis. Examinamos 25 pacientes de la Unidad de Diálisis del Hospital "Dr. Domingo Luciani", encontrándose calcificaciones corneo-conjuntivales típicas en 16 de ellos (64 por ciento). Este grupo de pacientes se encontraba en el grupo etario comprendido entre los 21-50 años. Los pacientes tratados durante más tiempo en hemodiálisis fueron los que presentaron el mayor grado de calcificaciones. En nuestro estudio no encontramos calcificaciones grado 3 según la clasificación de Polak. Los niveles séricos de calcio, fósforo y producto calcio-fósforo (Ca corregido) no pudieron ser asociados a la existencia de calcificaciones, sin embargo, si pudimos establecer relación entre el nivel de PTH sérica y la presencia de calcificaciones corneo-conjuntivales en estos pacientes, así como también, la asociación existente entre el tiempo de hemodiálisis y dichas calcificaciones
Subject(s)
Humans , Male , Calcium , Conjunctiva/pathology , Cornea/pathology , Phosphorus , Renal Dialysis/methods , Renal Insufficiency, Chronic/complications , Renal Insufficiency, Chronic/diagnosis , Renal Insufficiency, Chronic/pathology , OphthalmologyABSTRACT
Los depósitos de sales de calcio corneales y conjuntivales son una compilación común paciente con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis. Examinamos 25 pacientes de la Unidad de Diálisis del Hospital "Dr. Domingo Luciani", encontrándose calcificaciones corneoconjuntivales típicas en 16 de ellos (64). Este grupo de pacientes se encontraba en el grupo etario comprendido entre los 21-50 años. Los pacientes tratados durante más tiempo en hemodiálisis fueron los que presentaron el mayor grado de calcificaciones. En nuestro estudio no encontramos calcificaciones grado 3 según la clasificación de Polak. Los niveles séricos de calcio, fósforo y producto calcio-fósforo (Ca corregido) no pudieron ser asociados a la existencia de calcificaciones, sin embargo, si pudimos establecer relación entre el nivel de PTH sérica y la presencia de calcificaciones corneoconjuntivales en estos pacientes. Así como también, la asociación existente entre el tiempo de hemodiálisis y dichas calcificaciones
