ABSTRACT
SAR studies to improve the selectivity and metabolic stability of a class of recently discovered MMP-13 inhibitors are reported. Improved selectivity was achieved by modifying interactions with the S1' pocket. Metabolic stability was improved through reduction of inhibitor lipophilicity. This translated into lower in vivo clearance for the preferred compound.
Subject(s)
Matrix Metalloproteinase Inhibitors , Protease Inhibitors/chemistry , Protease Inhibitors/pharmacology , Chelating Agents/chemistry , Chelating Agents/pharmacology , Structure-Activity Relationship , Zinc/chemistryABSTRACT
El propósito del presente estudio fue evaluar el efecto del zeranol sobre la estructura histológica del útero de chinchillas implantadas con este compuesto por vía subcutánea a dosis de 12 mg/animal. Se utilizaron 30 chinchillas con las que se formaron dos grupos, uno de hembras vírgenes de 12 a 15 meses de edad y otro de hembras adultas de 24 a 30 meses de edad, con partos previos. Cada uno de estos grupos tuvo su respectivo testigo. Los animales fueron sacrificados y se obtuvieron fragmentos de útero para efectuar su evaluación histológica. En los animales implantados, de ambas edades, los hallazgos más relevantes fueron aumento de dos a tres veces las dimensiones del útero (determinado en campos microscópicos), congestión vascular en la lámina propia y en el miometrio. Asimismo, se observaron células epiteliales en mitosis o apoptosis en los animales implantados de 12 a 15 meses de edad, mientras que en las hembras con edad de 24 a 30 meses se identificaron de cuatro a cinco veces más células mitóticas o apoptóticas, respectivamente, en las hembras implantadas en relación con las no implantadas; se cuantificó un mayor número de glándulas endometriales en la mayoría de los animales implantados de ambas edades. En el endometrio de los animales no implantados no se observó congestión vascular y sólo en 20 por ciento de los animales de 24 a 30 meses de edad se observó mitosis o apoptosis. Estos resultados demuestran que el zeranol a dosis de 12 mg/ animal induce en el útero de las chinchillas jóvenes y adultas, cambios en los ámbitos vascular y tisular, característicos de un estado estrogénico predominante.
Subject(s)
Animals , Zeranol , Chinchilla , Uterus , EndometriumABSTRACT
Con el objeto de evaluar el efecto de la lactona del ácido resorcílico (zeranol) sobre la maduración de la piel de chinchilla, se realizó un experimento en un diseño completamente al azar por grupo de edad y sexo. El estudio duró 4 meses en la época de verano-otoño (junio-septiembre). Se incluyeron 33 hembras vírgenes de 12 a 24 meses de edad, 60 machos de 12 a 18 meses; y 29 hembras en producción de 24 a 48 meses de edad; a la mitad de los animales se les implantó subcutáneamente 12 mg de zeranol. La evaluación visual se hizo cada 2 semanas y se obtuvieron las pieles cuando las 3 franjas del color del pelo presentaban el mismo nivel en toda la superficie del cuerpo, momento en el cual se considera como piel madura. Se realizó un análisis de sobrevida mediante el método de Log Rank ajustado por grupos, en el cual se encontró un efecto anagénico significativo (P< 0.01) del zeranol. El porcentaje de maduración en los animales implantados fue 84 por ciento, 94 por ciento y 50 por ciento en los machos, hembras jóvenes y hembras adultas, respectivamente; mientras que para los no tratados la maduración fue de 20 por ciento, 38 por ciento y 13.3 por ciento, para los mismos grupos. Se hicieron dos análisis de Log Rank ajustado por grupos de tratamiento, los cuales mostraron un efecto de edad y sexo; en ambos casos las hembras jóvenes presentaron un mayor porcentaje de maduración que las hembras adultas y que los machos (P< 0.01)
Subject(s)
Animals , Zeranol/administration & dosage , Chinchilla , Skin Care/veterinaryABSTRACT
Contenido: 1. Aguas residuales industriales. 2. Diagnostico sobre la contaminacion de cursos de agua en la ciudad de La Paz, a causa de los vertimientos de residuos liquidos industriales. 3. Metodos de tratamiento de residuos industriales. 4. Tratamiento fisico. 5. Tratamiento quimico. 6. Tratamiento biologico. 7. Tentativa: anteproyecto de normas para el vertidos de residuos liquidos industriales en la ciudad de La Paz. 8. Esquemas de tratamiento para reducir la contaminacion por vertimientos liquidos de las industrias especialmente contaminantes en nuestro medio. 9. Conclusiones y recomendaciones.
