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1.
Vaccine ; 36(49): 7509-7519, 2018 11 26.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-30420041

ABSTRACT

Disruption of one or more components of the Tol-Pal system, involved in maintaining the integrity of the outer membrane of Gram-negative bacteria, has been proposed as a method to increase the yield obtained from natural production of outer membrane vesicles (OMV). We present a new OMV-based product, obtained from genetically modified Shigella flexneri 2a with a non-polar deletion in tolR and heat-inactivated (HT-ΔtolR). The S. flexneri ΔtolR strain lead to a higher release of vesicles, more than 8-times when compared to the yield obtained from chemically inactivated wild type strain. S. flexneri mutant strain appeared to be more sensitive to different chemical compounds, including antibiotics, bile salts or human complement and it was also less virulent in both in vitro and in vivo assays. The mutation produced some changes in the LPS O-chain and protein expression. S. flexneri ΔtolR was enriched in long and very long LPS O-chain and expressed a different pattern of surface proteins or lipoproteins. In vitro toxicity and activation properties were determined in Raw 267.4 macrophage cell line. HT-ΔtolR antigenic complex was non-cytotoxic and activation markers, such as MHC-II or CD40, were highly expressed during incubation with this product. Finally, preliminary studies on the antibody response elicited by HT-ΔtolR demonstrated a robust and diverse response in mice. Considering these promising results, HT-ΔtolR antigenic extract appears as a new potential vaccine candidate to face shigellosis.


Subject(s)
Bacterial Outer Membrane Proteins/genetics , Shigella Vaccines/immunology , Shigella flexneri/genetics , Animals , Anti-Bacterial Agents/pharmacology , Antibody Formation , Antigens, Bacterial/genetics , Antigens, Bacterial/immunology , Bacterial Outer Membrane Proteins/immunology , Dysentery, Bacillary/prevention & control , Female , Lipopolysaccharides , Macrophages/drug effects , Mice , Proteomics , RAW 264.7 Cells , Shigella Vaccines/genetics , Transport Vesicles , Vaccines, Subunit/genetics , Vaccines, Subunit/immunology
2.
Spat Spatiotemporal Epidemiol ; 21: 1-11, 2017 06.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-28552183

ABSTRACT

Ecuador in the northwestern edge of South America is struggling by vector-borne diseases with an endemic-epidemic behavior leading to an enormous public health problem. Malaria, which has a cyclicality in its dynamics, is closely related to climatic, ecological and socio-economic phenomena. The main objective of this research has been to compare three different prediction species models, the so-called Maxent, logistic regression and multi criteria evaluation with fuzzy logic, in order to determine the model which best describes the ecological niche of the Anopheles spp species, which transmits malaria within Ecuador. After performing a detailed data collection and data processing, we applied the mentioned models and validated them with a statistical analysis in order to discover that the Maxent model has been the model that best defines the distribution of Anopheles spp within the territory. The determined sites, which are of high strategic value and important for the increasing national development, will now be able to initiate preventive countermeasures based on this study.


Subject(s)
Anopheles/growth & development , Ecology/statistics & numerical data , Ecosystem , Insect Vectors , Malaria/transmission , Animals , Ecuador , Geographic Information Systems , Geography , Logistic Models
4.
Cir. Urug ; 74(1): 26-36, ene.-abr. 2004. tab, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-448408

ABSTRACT

Los pacientes con sepsis severa de origen abdomino-peritoneal requieren frecuentemente reintervenciones, persistiendo con una elevada morbimortalidad. Su manejo terapéutico es dificultoso y controvertido, con estudios que consideran poblaciones poco homogéneas. Se realizó un análisis retrospectivo durante un período de cinco años. Se estudiaron un total de 55 pacientes con sepsis abdominal severa que requirieron al menos una relaparotomia. Analizamos la incidencia, las manifestaciones clínicas que orientan a una relaparotomía positiva, la mortalidad y los factores pronósticos. La ausencia de disfunción multiorgánica (DMO) constituyó un criterio de exclusión. Se realizaron un total de 121 relaparotomías, de las cuales 17 (14 por ciento) fueron en blanco. La presencia de síntomas prolongados, la realización de anastomosis gastrointestinal y/o la presencia de DMO al momento de relaparotomizar al paciente, se asociaron menos frecuentemente a relaparotomías en blanco (p<0,05). Los signos locales no resultaron buenos indicadores de la oportunidad de reintervenir. Al comparar relaparotomía programada vs. a demanda no encontramos diferencias en cuanto al número de relaparotomías, estancia media de los pacientes y mortalidad. La mortalidad cruda fue de 76 por ciento y la relacionada fue de 55 por ciento. La edad mayor de 70 años, la puntuación A.P.A.C.H.E. II mayor de 17 y la presencia de 3 o más disfunciones se asociaron significativamente a una mayor mortalidad cercana al 90 por ciento. Concluimos que dada la alta mortalidad de los pacientes con 3 o más disfunciones, una estrategia para mejorar la mortalidad es reoperar en forma precoz a los pacientes con 1 ó 2 disfunciones, en particular los que presentan síntomas prolongados y/o anastomosis gastrointestinal.


Subject(s)
Male , Humans , Female , Laparotomy , Multiple Organ Failure , Peritoneum , Sepsis , Reoperation , Sepsis
5.
Paciente crit. (Uruguay) ; 13(1/2): 43-58, 2000. tab, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-351109

ABSTRACT

Los pacientes con sepsis severa de origen abdomino-peritoneal requieren frecuentemente reintervenciones, persistiendo con una elevada morbimortalidad. Su manejo terapéutico es dificultoso y controvertido, con estudios que consideran poblaciones poco homogéneas. Se realizó un análisis retrospectivo durante un período de cinco años. Se estudiaron un total de 55 pacientes con sepsis abdominal severa que requirieron al menos una relaparotomía. Analizamos la incidencia, las manifestaciones clínicas que orientan a una relaparotomía positiva, la mortalidad y los factores pronósticos. La ausencia de disfunción orgánica múltiple constituyó un criterio de exclusión. Se realizaron un total de 121 relaparotomías, de las cuales 17 (14 por ciento) fueron en blanco. La presencia de síntomas prolongados, la realización de anastomosis gastrointestinal o la presencia de disfunción orgánica múltiple o ambas al momento de relaparotomizar al paciente, se asociaron menos frecuentemente a relaparotomías en blanco (p < 0,05). Los signos locales no resultaron buenos indicadores de la oportunidad de reintervenir. Al comparar relaparotomía programada con la realizada a demanda no encontramos diferencias en cuanto al número de relaparotomías, estadía de los pacientes y mortalidad. La mortalidad cruda fue de 76 por ciento y la relacionada fue de 55 por ciento. La edad mayor de 70 años, score de APACHE II mayor de 17 y la presencia de tres o más disfunciones se asociaron significativamente a una mayor mortalidad cercana a 90 por ciento. Concluímos que dada la alta mortalidad de los pacientes con tres o más disfunciones, una estrategia para mejorar la mortalidad es reoperar en forma precoz a los pacientes con uno o dos disfunciones, en particular los que presentan síntomas prolongados o anastomosis gastrointestinal o ambos


Subject(s)
Humans , Male , Female , Abdomen , Laparotomy , Sepsis , Reoperation
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