Cost-utility analysis of venetoclax in combination with obinutuzumab as first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia in Spain.

OBJECTIVE: Venetoclax in combination with obinutuzumab has significantly improved efficacy versus immunochemotherapy (progression-free survival) in patients with chronic lymphocytic leukaemia who have not  received prior treatment. The objective of this study was to evaluate its efficiency in Spain using a cost-utility analysis. METHOD: Using a partitioned-survival analysis model adapted to the Spanish  context and based on three health states (progression-free survival, survival  after progression, and death), a simulation of the evolution of patients who  were candidates for initiating first-line treatment was conducted for a lifetime  time horizon. Venetoclax in combination with obinutuzumab was compared to  the most commonly used therapeutic options for these patients at the time of  study design: chlorambucil in combination with obinutuzumab, ibrutinib,  fludarabine in combination with cyclophosphamide and rituximab, and  bendamustine in combination with rituximab. In order to estimate survival  curves, efficacy data were derived from the CLL14 trial and a network meta- analysis. The  analysis was conducted from the perspective of the Spanish  National Healthcare System and included direct healthcare costs (i.e.  pharmacological costs and their administration), and those associated with the management of the disease and adverse events. The resource use was validated by an expert group. Quality of life data were used to estimate the  quality-adjusted life years obtained for each alternative. A threshold of  €25,000/quality-adjusted life years was used. The robustness of the model was evaluated using deterministic and probabilistic sensitivity analyses. RESULTS: Venetoclax in combination with obinutuzumab was shown to be a  dominant alternative compared to the rest of the treatment alternatives, with a  lower cost per patient (€-67,869 compared to chlorambucil in combination  with obinutuzumab, €-375,952 compared to ibrutinib, €-61,996 compared to  fludarabine in combination with cyclophosphamide and rituximab, and €- 77,398 compared to bendamustine in combination with rituximab). It also had  a greater gain in quality-adjusted life years (0.551 quality-adjusted life years  gained compared to chlorambucil in combination with obinutuzumab and  ibrutinib, 1.639 quality-adjusted life years gained compared to fludarabine in  combination with cyclophosphamide and rituximab, and 1.186 quality-adjusted  life years gained compared to bendamustine in combination with  rituximab). Between 68% and 85% of the simulations performed in the  sensitivity analysis showed that venetoclax in combination with obinutuzumab  had lower costs and more quality-adjusted life years gained. CONCLUSIONS: Venetoclax in combination with obinutuzumab is an efficient and  dominant alternative for treating previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia compared to the available  alternatives and from the perspective of the Spanish National Health System.

OBJETIVO: Venetoclax en combinación con obinutuzumab ha mostrado frente a  la inmunoquimioterapia mejoras significativas en términos de eficacia (supervivencia libre de progresión) en pacientes con leucemia  infocítica crónica que no han recibido tratamiento previo. El objetivo de este  estudio fue evaluar su eficiencia en España a partir de un análisis de coste- utilidad.Método: A partir de un modelo de análisis de la supervivencia adaptado al  contexto español y basado en tres estados de salud (supervivencia libre de  progresión, supervivencia tras progresión y muerte), se llevó a cabo una  simulación de la evolución de los pacientes candidatos a iniciar una primera  línea de tratamiento para un horizonte temporal de toda la vida. Venetoclax en  combinación con obinutuzumab se comparó frente a las opciones terapéuticas  más utilizadas para estos pacientes en el momento del diseño del estudio:  clorambucilo en combinación con obinutuzumab, ibrutinib, fludarabina en  combinación con ciclofosfamida y rituximab, y bendamustina en combinación  con rituximab. Los datos de eficacia para estimar las curvas de supervivencia  fueron derivados del estudio CLL14 y de un metaanálisis en red. El análisis  consideró la perspectiva del Sistema Nacional de Salud incluyendo los costes  sanitarios directos, en concreto los farmacológicos y su administración, y los  asociados al manejo de la enfermedad y acontecimientos adversos. El uso de  recursos fue validado por un grupo de expertos. Se emplearon datos de calidad  de vida para estimar los años de vida ajustados por calidad obtenidos  para cada alternativa. Se consideró un umbral de 25.000 €/años de vida  ajustados por calidad. La robustez del modelo se evaluó mediante análisis de  sensibilidad determinísticos y probabilísticos. RESULTADOS: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se mostró como  una alternativa dominante frente al resto de alternativas de tratamiento, con  un menor coste por paciente (­67.869 € frente a clorambucilo en combinación  con obinutuzumab, ­375.952 € frente a ibrutinib, ­61.996 € frente a  ludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, y ­77.398 € frente  a bendamustina en combinación con rituximab) y una mayor ganancia en años  de vida ajustados por calidad (0,551 años de vida ajustados por calidad  ganados frente a clorambucilo en combinación con obinutuzumab e ibrutinib,  1,639 años de vida ajustados por calidad ganados frente a fludarabina en  combinación con ciclofosfamida y rituximab, y 1,186 años de vida ajustados  por calidad ganados frente a bendamustina en combinación con rituximab).  Entre el 68% y el 85% de las simulaciones realizadas en el análisis de  sensibilidad mostraban a venetoclax en combinación con obinutuzumab con un  menor coste y un mayor número de años de vida ajustados por calidad  ganados. CONCLUSIONES: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se muestra como una alternativa eficiente y dominante como tratamiento de  pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente frente a las  alternativas disponibles y desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud.

Análisis coste-utilidad de venetoclaxen combinación con obinutuzumab comotratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica en España / Cost-utility analysis of venetoclax in combination with obinutuzumab as first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia in Spain

Objetivo: Venetoclax en combinación con obinutuzumab ha mostradofrente a la inmunoquimioterapia mejoras significativas en términos de eficacia(supervivencia libre de progresión) en pacientes con leucemia linfocíticacrónica que no han recibido tratamiento previo. El objetivo de este estudiofue evaluar su eficiencia en España a partir de un análisis de coste-utilidad.Método: A partir de un modelo de análisis de la supervivencia adaptadoal contexto español y basado en tres estados de salud (supervivencia librede progresión, supervivencia tras progresión y muerte), se llevó a cabouna simulación de la evolución de los pacientes candidatos a iniciar unaprimera línea de tratamiento para un horizonte temporal de toda la vida. Venetoclax en combinación con obinutuzumab se comparó frente a lasopciones terapéuticas más utilizadas para estos pacientes en el momentodel diseño del estudio: clorambucilo en combinación con binutuzumab,ibrutinib, fludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, ybendamustina en combinación con rituximab. Los datos de eficacia paraestimar las curvas de supervivencia fueron derivados del estudio CLL14 y de un metaanálisis en red. El análisis consideró la perspectiva del Sistema Nacional de Salud incluyendo los costes sanitarios directos, en concreto losfarmacológicos y su administración, y los asociados al manejo de la enfermedady acontecimientos adversos. El uso de recursos fue validado por ungrupo de expertos. Se emplearon datos de calidad de vida para estimarlos años de vida ajustados por calidad obtenidos para cada alternativa.Se consideró un umbral de 25.000 €/años de vida ajustados por calidad. La robustez del modelo se evaluó mediante análisis de sensibilidad determinísticosy probabilísticos.

Objective: Venetoclax in combination with obinutuzumab has significantlyimproved efficacy versus immunochemotherapy (progression-freesurvival) in patients with chronic lymphocytic leukaemia who have notreceived prior treatment. The objective of this study was to evaluate itsefficiency in Spain using a cost-utility analysis.Method: Using a partitioned-survival analysis model adapted to theSpanish context and based on three health states (progression-free urvival,survival after progression, and death), a simulation of the evolutionof patients who were candidates for initiating first-line treatment wasconducted for a lifetime time horizon. Venetoclax in combination withobinutuzumab was compared to the most commonly used therapeuticoptions for these patients at the time of study design: chlorambucil incombination with obinutuzumab, ibrutinib, fludarabine in combinationwith cyclophosphamide and rituximab, and bendamustine in combinationwith rituximab. In order to estimate survival curves, efficacy datawere derived from the CLL14 trial and a network meta-analysis. The analysis was conducted from the perspective of the Spanish NationalHealthcare System and included direct healthcare costs (i.e. pharmacologicalcosts and their administration), and those associated with themanagement of the disease and adverse events. The resource use wasvalidated by an expert group. Quality of life data were used to estimatethe quality-adjusted life years obtained for each alternative. A thresholdof €25,000/quality-adjusted life years was used. The robustness of themodel was evaluated using deterministic and probabilistic sensitivityanalyses.