INVESTIGACIÓN DE LA CALIDAD DE SANITIZANTES PARA MANOS SECUESTRADOS POR LA JUSTICIA EN EL MARCO DE LA PANDEMIA DE COVID-19 / Research on the quality of hand sanitizers seized by the Department of Justice in the context of COVID-19 pandemic

En el marco de la pandemia de COVID-19, las agencias reguladoras del mundo, junto a la Organización Mundial de la Salud, recomendaron el uso de sanitizantes de manos para disminuir la transmisión viral. El repentino incremento del uso de estos productos por parte de la población derivó, entre otras cosas, en la aparición de vías de comercialización no autorizadas. Como consecuencia, y por intervención de la justicia, el Laboratorio Nacional de Control del Instituto Nacional de Medicamentos recibió numerosas muestras a fin de conocer la composición cuali-cuantitativa dado que, por la apariencia de los envases y rótulos, denotaban ilegitimidad. Para ello, se llevaron a cabo diversos análisis físico-químicos por picnometría, cromatografía gaseosa y espectrofotometría de infrarrojo medio. Los resultados indicaron que, si bien las muestras analizadas contenían etanol y/o isopropanol, en la mayoría de los casos su concentración no se hallaba en los valores recomendados y casi todos los envases no cumplían con la normativa vigente de rotulado

In the context of COVID-19 pandemic, the use of hand sanitizers was recommended to reduce viral transmission by the global regulatory agencies together with the World Health Organization. The sudden increase in the use of these products by the population led, among other things, to the emergence of unauthorized marketing channels. As a result, and due to judicial intervention, numerous samples were received by the National Control Laboratory of the National Institute of Medicines in order to determine the qualitative-quantitative composition, since the appearance of the containers and labels denoted illegitimacy. To that end, various physicochemical analyses were carried out by pycnometry, gas chromatography and mid-infrared spectrophotometry. Although the analyzed samples contained ethanol and/or isopropanol, the results showed that in most cases the concentration was not within the recommended values and almost all the containers did not comply with the current labeling regulations.

Péptidos Sintéticos: Actualización. Próximos desafíos desde el enfoque regulatorio. / Synthetic peptides: update. Next challenges from the regulatory approach

Los péptidos son cadenas de menos de 50 aminoácidos unidos covalentemente, con un peso molecular menor a 5000 Da. Algunos poseen actividad biológica con lo cual son de particular interés en la industria farmacéutica. Se han desarrollado diferentes rutas y métodos de síntesis con el fin de optimizar su producción, considerando el diverso tamaño y complejidad, así como también sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. Esto los distingue de los productos biológicos ya que, al ser de origen sintético, sus estructuras y procesos de fabricación son altamente conocidos. En consecuencia, algunas autoridades regulatorias (entre ellas la ANMAT), proponen que el registro de medicamentos a base de péptidos se realice bajo la modalidad de sintéticos, la cual posee la ventaja de poder presentar productos como genéricos y similares. A partir de la evaluación de la codificación de monografías en las farmacopeas internacionalmente reconocidas y la existencia de estándares primarios de los péptidos sintéticos, se observa que no todos se encuentran disponibles. Para abordar más en profundidad estos temas, se realizó una reseña de las áreas emergentes y tendencias en el mercado en el campo de péptidos sintéticos.

Peptides are chains of less than 50 amino acids that are covalently bonded, with a molecular weight of less than 5000 Da. Some of them have biological activity which is of interest in the pharmaceutical industry. Different routes and synthesis methods have been developed to optimize their production, considering their diverse size and complexity as well as their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. This distinguishes them from biological products, since them being of synthetic origin, their structure and manufacturing process are well known. Consequently, some regulatory authorities (including ANMAT), proposed that the registration of peptide-based medicines was carried out under the synthetic modality, which has the advantage of being able to present products as generic and similar. Based on the evaluation of the codification of monographs in internationally recognized pharmacopoeias and the existence of primary standards for synthetic peptides, it is observed that not all of them are available. A review of the emerging areas and trends in the field of synthetic peptides was made to analyze these topics more in depth.

Desarrollo y validación de un método de valoración de ketoconazol en comprimidos utilizando infrarrojo medio en modo transmitancia / Development and validation of Ketoconazole assay in tablets by infrared spectrophotometry in transmittance mode

El ketoconazol es un antimicótico utilizado para micosis superficiales y sistémicas cuyas formulaciones en el mercado varían desde cremas tópicas a shampús y comprimidos. En relación a este último, los métodos actuales de valoración del ingrediente farmacéutico activo implican el uso de técnicas de cromatografía líquida de alta performance en las que se requiere el procesamiento previo de las muestras. En conocimiento de esto, y en vistas de implementar mejoras en el sistema de control, se propuso como objetivo del trabajo desarrollar y validar un método de valoración de ketoconazol en comprimidos utilizando espectrofotometría de infrarrojo medio en modo transmitancia. Un procedimiento en el que la ventaja viene dada por la disminución del tiempo de análisis y del costo de la técnica debido a que no requiere separación previa del principio activo de la matriz de excipientes. El sistema analítico consistió en un equipo de infrarrojo medio Perkin Elmer, modelo Spectrum Two, provisto de una celda sellada para líquidos, con ventanas de cloruro de sodio, de 1 mm de paso óptico. La concentración de trabajo fue 1,5 mg por ml, el diclorometano fue el solvente de elección y el rango de número de onda para cuantificar fue 1521 cm-1 - 1498 cm-1. Los ensayos de validación demostraron que la técnica resultó ser lineal, exacta, precisa y específica en el rango de 1,2 mg/ ml a 1,8 mg/ ml.

Ketoconazole is an antifungal medication used for superficial and systemic mycoses whose formulations on the market vary from topical creams to shampoos and tablets. Regarding this matter, the current methodologies for quantify the active pharmaceutical ingredient involve the use of high performance liquid chromatography techniques in which pre-processing of the samples is required. In light of this, and also the need of implementing improvements in the control system, the objective proposed was to develop and validate a ketoconazole quantification method in tablets using medium infrared spectrophotometry in transmittance mode. Some advantages of this procedure are the reduction of analysis time and the cost of the technique due to the fact that it does not require to extract previously the active principle of matrix excipients. The analytical system consisted in a Perkin Elmer medium infrared device, Spectrum Two, equipped with a sealed liquid cell, with sodium chloride windows, 1 mm optical path. The working concentration was 1.5 mg per ml, dichloromethane was the solvent of choice and the wavenumber range to quantify was 1521 cm-1 - 1498 cm-1. The validation tests showed that the technique was linear, accurate, precise and specific in the range of 1.2 mg / ml to 1.8 mg / ml.

Desarrollo de una metodología por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) para el análisis de benzodiacepinas en productos farmacéuticos

Las benzodiacepinas son psicofármacos sintéticos que poseen las siguientes propiedades farmacológicas: son ansiolíticos, sedativos, hipnóticos. Suelen ser utilizadas como drogas de abuso, por lo que es necesario un exhaustivo control de la venta y uso porque generan gran tolerancia y dependencia. Con la finalidad de generar una base de datos propia, se incorporaron espectros de masas de diversas sustancias de interés farmacológico y toxicológico a la biblioteca del cromatógrafo gaseoso que tiene acoplado un detector espectrométrico de masas. Se desarrolló una metodología para la detección e identificación de benzodiacepinas, ya que se pueden aislar los analitos de interés mediante una extracción líquido-líquido y luego analizar por cromatografía gaseosa. Puede ser aplicable en primera instancia para la búsqueda de analitos conocidos o no declarados en muestras de diverso origen que ingresan al Laboratorio Nacional de Control, para posteriormente continuar el análisis utlizando técnicas farmacopeicas u otros métodos para la cuantificación de benzodiacepinas. Es por ello que puede ser considerada como una técnica confirmatoria y/o complementaria. Mediante esta metodología de screening general por GC-MS se determina simultáneamente gran parte de las benzodiacepinas, siendo aplicable para el análisis de distintos tipos muestras lo cual permite dar una rápida respuesta acerca de la identidad química de los analitos.

Control de mercado argentino de especialidades medicinales que contienen orlistat

Todos los productos analizados demostraron su calidad al cumplir con las especificaciones de los ensayos de Identificación, Valoración y Sustancias Relacionadas establecidas en USP38. Los métodos de control resultaron ser simples, específicos, exactos, precisos y de muy fácil implementación, permitiendo una rápida identificación y valoración del principio activo Orlistat para cápsulas y comprimidos, así como una correcta cuantificación de impurezas. Este trabajo se enmarca dentro de la misión fundamental de la ANMAT Control de mercado: El ensayo de identificación para todas las especialidades medicinales analizadas resultó positivo para Orlistat. En las Tablas 1 y 2 se observan los resultados de los ensayos de valoración, uniformidad de unidades de dosificación e impurezas de evaluar la seguridad, calidad y eficacia de los productos para la salud. Es dentro de este marco donde interviene el Laboratorio Nacional de Control al determinar la calidad de las especialidades medicinales del mercado nacional con el objetivo de garantizar medicamentos seguros, eficaces y de calidad.

Optimización del análisis de muestras mediante incorporación de la técnica cromatografía líquida de alta performance ultrarápida

La adquisición de los equipos de Cromatografia líquida Ultra Rápida (UHPLC) y el desarrollo de las metodologías para el análisis de los productos del PNSSyPR permitió aumentar la productividad y acelerar los tiempos de respuesta requeridos por el Ministerio de Salud de la Nación a fin de proceder a la distribución de los anticonceptivos alcanzados por el programa, de manera eficiente y segura, y garantizando a la comunidad el acceso a una medicación de calidad. La virtud de la técnica no sólo radica en la reducción de los tiempos de análisis, sino que además permite optimizar recursos humanos y equipamiento dado que, tal como se mostró, la capacidad de analizar siete lotes de producto por día, empleando un único cromatógrafo de UHPLC permite contar con la disponibilidad de los otros equipos del Departamento de Química y Física para la resolución de otras muestras. Se observó que los resultados son óptimos con una disminución del consumo de solventes nocivos para el medio ambiente en un 94%; dado que con esta nueva tecnología se emplean flujos de alrededor de 0,2 ml/ min, mientras que por HPLC se emplean comúnmente flujos entre 1 y 2 ml/min. En la Figura 4 se muestra como resultó afectado el consumo de solvente y los tiempos de análisis al emplear esta nueva tecnología (UHPLC) para el análisis del total de lotes ingresados durante los años 2014 y 2015 respecto de los requeridos para llevar a cabo los ensayos por HPLC.