Arginase I, polyamine, and prostaglandin E2 pathways suppress the inflammatory response and contribute to diffuse cutaneous leishmaniasis.

Diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation of tegumentary leishmaniasis. The molecular mechanisms underlying DCL pathogenesis remain unclear, and there is no efficient treatment available. This study investigated the systemic and in situ expression of the inflammatory response that might contribute to suppression in DCL. The plasma levels of arginase I, ornithine decarboxylase (ODC), transforming growth factor ß (TGF-ß), and prostaglandin E2 (PGE2) were higher in patients with DCL, compared with patients with localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or with controls from an area of endemicity. In situ transcriptomic analyses reinforced the association between arginase I expression and enzymes involved in prostaglandin and polyamine synthesis. Immunohistochemistry confirmed that arginase I, ODC, and cyclooxygenase2 expression was higher in lesion biopsy specimens from patients with DCL than in those from patients with LCL. Inhibition of arginase I or ODC abrogates L. amazonensis replication in infected human macrophages. Our data implicate arginase I, ODC, PGE2, and TGF-ß in the failure to mount an efficient immune response and suggest perspectives in the development of new strategies for therapeutic intervention for patients with DCL.

Chemokines and chemokine receptors coordinate the inflammatory immune response in human cutaneous leishmaniasis.

Cutaneous leishmaniasis (CL) includes different clinical manifestations displaying diverse intensities of dermal inflammatory infiltrate. Diffuse CL (DCL) cases are hyporesponsive, and lesions show very few lymphocytes and a predominance of macrophages. In contrast, localized CL (LCL) cases are responsive to leishmanial antigen, and lesions exhibit granulocytes and mononuclear cell infiltration in the early phases, changing to a pattern with numerous lymphocytes and macrophages later in the lesion. Therefore, different chemokines may affect the predominance of cell infiltration in distinct clinical manifestations. In lesions from LCL patients, we examined by flow cytometry the presence of different chemokines and their receptors in T cells, and we verified a higher expression of CXCR3 in the early stages of LCL (less than 30 days of infection) and a higher expression of CCR4 in the late stages of disease (more than 60 days of infection). We also observed a higher frequency of T cells producing IL-10 in the late stage of LCL. Using immunohistochemistry, we observed a higher expression of CCL7, CCL17 in lesions from late LCL, as well as CCR4 suggesting a preferential recruitment of regulatory T cells in the late LCL. Comparing lesions from LCL and DCL patients, we observed a higher frequency of CCL7 in DCL lesions. These results point out the importance of the chemokines, defining the different types of cells recruited to the site of the infection, which could be related to the outcome of infection as well as the clinical form observed.

Avaliação da ocorrência de cura na leishmaniose cutânea difusa (LCD) no estado do Maranhão: aspectos clínicos, de imagens e imunológicos / Evaluation of the occurrence of cure in diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) clinical of imaging and immunologics aspects

A Leishmaniose cutânea difusa (LCD) é uma forma rara da leishmaniose tegumentar (LT) sendo descrita em alguns países das Américas e África. No Brasil, a Leishmania (L. ) amazonensis é considerada a única espécie que atua como agente causal da doença, sendo transmitida ao homem pela picada de insetos do gênero Lutzomyia (Lutzomyia flaviscutellata). Esta caracteriza-se clinicamente por polimorfismo lesional (pápulas, nódulos, placas infiltradas, tubérculos, exulcerações) com comprometimento de extensas áreas corporais. A LCD tem evolução crônica, com capacidade de produzir deformidades em extremidades, ocorrendo em pacientes considerados anérgicos, com deficiência específica na resposta imune celular a antígenos de Leishmania. Sua incurabilidade tem sido descrita como a principal característica que a torna um grande desafio para as equipes clínicas que lidam com esta forma de LT. Neste estudo pretendeu-se avaliar a ocorrência de cura em pacientes com LCD procedentes do estado do Maranhão-Brasil, visando definir parâmetros clínicos, de imagem e imunológicos confiáveis e reprodutíveis, capazes de, em conjunto, estabelecer o conceito de cura definitiva para esta forma clínica da doença. Foram analisadas variáveis relacionadas ao tempo de doença, tipo e distribuição das lesões, esquemas terapêuticos utilizados durante o período de realização do estudo e a evolução clínica neste período. Além dos dados clínicos, foram avaliados dados relativos aos resultados de exames de imagem (cintilografia óssea trifásica) e exames imunológicos (intradermorreação de Montenegro/IDRM e dosagens séricas das subclasses de imunoglobulinas), realizados no período pré e pós-cura. Dos 10 pacientes incluídos no estudo, dois já se encontravam sem lesões em atividade no momento inicial do estudo, sendo submetidos somente a acompanhamento clínico trimestral sem utilização de terapêutica específica, por um período de 60 meses, tendo permanecido sem sinais de atividade de doença durante todo este período. Dos outros oito pacientes, sete foram submetidos a tratamento com anfotericina-B-lipossomal e, apenas um foi submetido a tratamento com isotonato de pentamidina. Ao final do estudo observou-se que 4 (40 por cento) dos 10 pacientes evoluíram com cura clínica permanente, que foi definida como a evolução sem lesões ativas, na ausência de terapêutica específica, por um período mínimo de 36 meses, sendo, então, submetidos a avaliação quanto a reversão de alterações ósseas previamente existentes (através de cintilografia óssea trifásica), reversão da IDRM e produção dos níveis séricos das subclasses de IgG apresentados pelos portadores de LCD com lesões ativas, pacientes com leishmaniose visceral (LV) e indivíduos sãos (controles). Observou-se ocorrência de cura clínica permanente predominantemente entre os pacientes do sexo masculino, com maior faixa etária. Todos os 4 pacientes apresentaram exame cintilográfico dentro dos padrões de normalidade e positividade da reversão da IDRM, quando avaliados após a ocorrência de cura clínica permanente. Quando se comparou os níveis séricos de IgG total e suas subclasses entre pacientes curados, os não curados, pacientes com LV e controles sãos, observou-se que durante o período de doença ativa todos os pacientes com LCD apresentaram níveis elevados de IgG4, ocorrendo marcante tendência de decréscimo destes níveis nos pacientes que evoluíram para cura, de forma distinta daqueles não responsivos. Portanto, conclui-se que a LCD não deve ser considerada como uma doença incurável, propondo-se um conjunto de parâmetros confiáveis para a conceituação de cura definitiva dentre os quais destacamos a...LCD.

Uso de Cetoconazol® no tratamento da entomoftoromicose cutâneo-mucosa: relato de caso / Use of Ketoconazole for treating mucocutaneous Entomophthoromycosis: a case report

As entomoftoromicoses constituem entidade clínica pertencente ao grupo das zigomicoses, cujos agentes etiológicos são o Conidiobolus coronatus, Conidiobolos incongruus e o Basidiobolos ranarum. Um caso de entomoftoromicose cutâneo-mucosa é descrito em homem de 51 anos de idade, lavrador, procedente da região amazônica do Estado do Maranhão, Brasil. Teve diagnóstico esclarecido por exame anatomopatológico, um ano após as manifestações clínicas iniciais. Como tratamento utilizou-se um dos derivados imidazólicos (cetoconazol®) 400mg/dia divididos em duas tomadas, por 12 meses), mostrando boa tolerância, com resposta favorável. Na última avaliação, 24 meses após início do tratamento, encontrava-se clinicamente curado.

Estudo comparativo entre estibogluconato de sódio BP 88© e antimoniato de meglumina no tratamento da leishmaniose cutânea: Toxidade bioquímica e cardíaca / Comparative study between sodium stibogluconate BP 88© and meglumine antimoniate in cutaneous leishmaniasis treatment: Biochemical and cardiac toxicity

Foi avaliada a toxicidade de dois antimoniais pentavalentes em 111 pacientes com leishmaniose cutânea. Quarenta e sete pacientes receberam antimoniato de meglumina (Grupo I) B 64 pacientes, estibogluconato de sódio BP 88© (Grupo II), 20mg Sbv/kg/dia por 20 dias. Realizou-se a avaliaçäo de aminotransferases, fosfatase alcalina, amilase, creatinina, uréia, exame de urina e eletrocardiograma, antes do tratamento e no décimo e vigésimo dias. Observou-se maior freqüência de valores anormais de aminotransferases no décimo e vigésimo dias de tratamento no grupo II (p < 0,001) e maior proporçäo de valores anormais de amilase no décimo dia no mesmo grupo (p < 0, 00 1). Houve maior variaçäo dos níveis de aminotransferases, fosfatase alcalina e amilase nos primeiros dez dias no grupo II (p < 0,01). No vigésimo dia observou-se maior variaçäo nos níveis de aminotransferases no grupo II (p = 0,02 e p = 0,03, respectivamente). Quarenta e três porcento dos pacientes do grupo I e 54 por cento dos pacientes do grupo II apresentaram alteraçöes eletrocardiográficas (p = 0,30)

Estudo comparativo entre estibogluconato de sódio BP 88R e antimonio de meglumina no tratamento da leishmaniose cutânea: eficácia e segurança / Comparative study between sodium stibogluconate BP 88R and meglumine antimoniate for cutaneous leishmaniasis treatment: efficacy and safety

A eficácia e segurança do antimoniato de meglumina e do estibogluconato de sódio BP 88R forarn comparadas no tratamento da leishmaniose cutânea em Carte de Pedra, Bahia, área endêmica de leishmaniose causada por Leishmania (Viannia) braziliensis. Realizou-se um estudo quase-experimental que incluiu 127 pacientes cujo diagnóstico baseou-se na observaçäo clínica e a intradermorreaçäo de Montenegro. Cinquenta e oito pacientes receberam antimoniato de meglumina e 69 estibogluconato de sódio. Utilizou-se a dose de 20 mg/Sbv/kg/dia por 20 dias, em ambos os grupos. Os pacientes foram acompanhados a cada dez dias durante o tratamento e mensalmente por três meses. Observou-se a cura em 62 por cento dos pacientes tratados com antimoniato de meglumina e em 55 por cento daqueles tratados com estibogluconato de sódio (p = 0,42). A cefaléia foi mais freqüente na primeira metade do tratamento no grupo tratado com estibogluconato de sódio (p = 0,026). Na segunda metade do tratamento, os pacientes tratados com estibogluconato de sódio apresentaram maior freqüência de mialgia/artralgia (p = 0, 004) e dor abdominal/anorexia (p = 0,004). Três pacientes tratados com o estibogluconato de sódio apresentaram efeitos colaterais graves

Tratamento da leishmaniose cutânea difusa (LCD) com a associaçäo antimoniato-N-metilglucamina (Glucantime) e sulfato de paramomicina (Gabbrox) / Treatment of diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) with meglumine anthimoniate (glucantime) associated with paramomicine sulphate (Gabbrox)

A leishmaniose cutânea difusa (LCD) é considerada forma rara da leishmaniose tegumentar (LT), estimando-se que existam aproximadamente 350 casos descritos na literatura mundial. Até o momento, no Brasil, foram descritos 31 casos, correspondendo a 8,9 porcento da casuística mundial, tendo o estado do Maranhäo contribuído com dez (32,3 porcento) descriçöes nacionais. Recentemente houve oportunidade de acompanhar dois casos novos de LCD, ambos do interior do estado, elevando a casuística para 12 casos. O parasita responsável pela doença foi a Leishmania L. amazonensis, reiterando os dados disponíveis de que essa é a única espécie a produzir essa forma da doença nesse Estado. Como tratamento foi utilizada a associaçäo de antimoniato-N-metilglucamina (Glucantime, via sistêmica), com sulfato de paramomicina (Gabbrox, por via oral), durante 90 dias, que mostrou boa tolerância, com resposta terapêutica favorável, constituindo mais uma opçäo terapêutica para a forma LCD, que, até o presente momento, se demonstrava num desafio para a ciência

Diabetes mellitus associated with pentamidine isethionate in diffuse cutaneous leishmaniasis

The authors report a case of a male patient from Bacabal, MA with diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL), for at least nine years, with 168 lesions on his body. These were tumour-like nodules with some ulceration. He used pentavalent antimonial (glucantime) and an association of gamma interferon plus glucantime with improvement of the lesions but relapsed later. Recently, pentamidine isethionate (pentacarinat) was given a dosage of 4mg/kg/weight/day on alternate days for 20 applications. After 3 months a similar course of 10 application was given 2 times. Later he developed diabetic signs with weight loss of 10kg, polydypsia, polyuria and xerostomia. The lower limbs lesions showed signs of activity. Blood glucose levels normalised and remain like this at moment. Attention is drawn to the fact that pentamidine isethionate should be used as a therapy option with care, obeying rigorous laboratory controls including a glucose tolerance test.

Leishmaniose visceral no estado do Maranhäo, Brasil: a evoluçäo de uma epidemia / Visceral leishmaniasis in the state of Maranhäo, Brazil: evolution of an epidemic

Breve relato da evoluçäo histórica da leishmaniose visceral no estado do Maranhäo, Brasil, avaliando as possíveis causas da expansäo da referida doença no estado, assim como as medidas de controle adotadas pelo Ministério da Saúde, objetivando a diminuiçäo da incidência da mesma.

Leishmaniose visceral no Estado do Maranhäo, Brasil: a evoluçäo de uma epidemia / Visceral leishmaniasis in the State of Maranhäo, Brazil: evolution of an epidemic

Faz um breve relato da evoluçäo histórica da leishmaniose visceral no Estado do Maranhäo, Brasil, avaliando as possíveis causas da expansäo da referida doença no Estado, assim como as medidas de controle adotadas pelo Ministério da Saúde objetivando a diminuiçäo da incidência da mesma. (AU)

Spontaneous regional healing of extensive skin lesions in diffuse cutaneous leishmaniais (DCL)

The authors report a case of diffuse cutaneous leishimaniasis, with longstanding evolution and presenting with diffuse infiltrated lesions rich in amastigotes in the absence of mucosal involvement. In situ characterization with inonoclonal antibodies revealed Leishmania amazonensis. Large regional lesions have presented spontaneous healing without specific therapy. Considering that DCI presents with a defect in the cellular immune response, this fact demonstrate that this patient may develop a regional cellular immune response enough to destroy the parasites and to produce clearing of some lesions.

Associaçäo de cromoblastomicose e hanseníase: relato de dois casos / Chromoblastomycosis associated with leprosy: report of 2 cases

Ao estudar 30 casos de cromoblastomicose diagnosticados no Hospital dos Servidores do Estado do Maranhao, no período de novembro de 1988 a março de 1993, os autores observaram 2 (6,6 por cento) casos, que apresentaram associaçao desta doença com hanseníase. O primeiro paciente desenvolveu as duas doenças concomitantemente, apresentando espessamento no nervo cubital bilateral, mal perfurante plantar em pé direito e lesoes em placas verrucóides na perna esquerda, com biópsia de nervo cubital direito positiva para hanseníase dimorfa T e biópsia da lesao em placa, positiva para Fonsecaea pedrosoi. O segundo caso, paciente com história de hanseníase virchowiana há 30 anos, em pausa terapêutica por "cura", com lesoes verrugo-confluentes em cotovelo direito há 12 meses, histopatológico e cultura positiva, para cromoblastomicose. Os possíveis fatores para o desenvolvimento da cromoblastomicose nestes pacientes sao discutidos.

Leishmaniose cutânea disseminada produzida por Leishmania viannia braziliensis no estado do Maranhäo, Brasil / Disseminated cutaneous leishmaniasis due to Leishmania viannia braziliensis in the state of Maranhäo, Brazil

Os autores relatam o caso de um paciente procedente do Município de Barreirinhas, MA, portador de leishmaniose cutânea disseminada, que apresentava 58 lesöes distribuídas pelo corpo, sob os mais variados aspectos com predominância da lesäo ulcerada. Discutem a dificuldade do diagnóstico laboratorial na fase inicial da investigaçäo e suas implicaçöes com a terapêutica. O parasito isolado e caracterizado pela técnica de anticorpos monoclonais foi a Leishmania viannia braziliensis. Esta forma de doença é diferente da leismaniose cutânea difusa encontrada no Maranhäo, cujo agente etiológico é a (Leishmania) amazonensis, responsável pela grande maioria dos casos de leishamniose tegumentar naquele Estado. Os possíveis mecanismos de disseminaçäo das lesöes säo também discutidos neste trabalho

Estado atual da leishmaniose cutânea difusa (LCD) no estado do Maranhäo: II. aspectos epidemiológicos, clínico-evolutivos / The current status of diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) no estado do Maranhäo: II. the epidemiologaial and clinico-evolutionary aspects

Os Autores fazem um estudo retrospectivo e prospectivo de 6 pacientes portadores de leishmaniose cutânea difusa, observados no Estado do Maranhäo a partir de 1974. Os casos abordados säo oriundos de diversas regiöes do estado, observando-se em todos eles o envolvimento da leishmania (Leishmania) amazonensis, sendo que 5 (84 por cento) dos pacientes apresentaram início de doença na 1ª década de vida. Em todos os pacientes envolvidos no estudo, houve relato de lesäo inicial nodular única, que, posteriormente, em período variável de tempo, disseminou-se adquirindo outros aspectos. Evolutivamente apresentaram múltiplas lesöes nodulares e ulcerada, intradermorreaçäo de Montenegro(-) e refratariedade aos esquemas terapêuticos utilizados até ao presente momento

Cromoblastomicose produzida por Fonsecaea pedrosoi no estado do Maranhäo: I - aspectos clínicos, epidemiológicos e evolutivos / Fonsecaea pedrosoi caused chromoblastomycosis in state of Maranhäo: I - the clinical, epidemiological and evolutionary aspects

Com o objetivo de verificar o comportamento clínico-epidemiológico da cromoblastomicose no Estado do Maranhäo, foi feito um estudo retrospectivo de 13 casos, no serviço de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital dos Servidores do Estado do Maranhäo no período de nov/88 a julho/91. Para a investigaçäo, foi utilizada uma ficha protocolo com todos os dados necessários para uma análise posterior. Nos casos analisados observou-se maior prevalência na faixa etária entre 50 e 60 anos (46,1 por cento) e do sexo masculino (84,6 por cento). Doze pacientes eram procedentes do estado do Maranhäo, dentre os quais 10 da microrregiäo da baixada ocidental maranhense. Quanto à profissäo, 12 (92,3 por cento) eram lavradores. Na sua maioria apresentavam as lesöes nos membros inferiores de forma verrugo-confluentes, cor acastanhada, com prurido. O tempo de evoluçäao variou de 0 a 15 anos em 12 casos (92,3 por cento). Quanto aos aspectos laboratoriais, o exame histológico feito em 12 pacientes, diagnosticando cromoblastomicose em 100 por cento deles e a cultura isolou Fonsecaea pedrosoi em 9 casos (70 por cento). O tratamento realizado em todos os pacientes, com algumas variaçöes foi feito com 5 - fluorocitosina apresentado bons resultados evolutivamente. Constatou-se neste trabalho uma provável zona endêmica de cromoblastomicose na microrregiäo da baixada ocidental maranhense, até agora desconhecida

Cura espontânea da leishmaniose causada por leishmania viannia braziliensis em lesöes cutâneas / Spontaneous healing of leishmaniasis caused by leishmania viannia braziliensis in cutaneous lesions

Os autores relatam que durante 14 anos de trabalho clínico em campo, realizado nas comunidades de Três Braços e Corte de Pedra, bahia, acompanharam 1.416 pacientes portadores de Leishmaniose Tegumentar Americana, cuja espécie envolvida na transmissäo, é predominamente a Leishmania Viannia brasilienses. A terapêutica utilizada rotineiramente nos casos é o antimoniato-N-metilglucamina (Glucantime). Contudo, 16 pacientes do sexo masculino recusaram-se a utilizar a medicaçäo e 6 do sexo feminino encontravam-se em período gestacional, portanto näo utilizaram o medicamento. Estes pacientes foram acompanhados por um período entre 4 a 12 anos, a partir do diagnóstico. observou-se que em 9 pacientes (40.9%) desta casuística, o tempo de cicatrizaçäo após o aparecimento da lesäo, pode ser calculado em 6 meses de evoluçäo. Quando se eleva a observaçäo para 12 meses, temos que 19 pacientes (86,3%) cicatrizaram suas lesöes neste período. Em 3 casos (13.6%) as lesöes permaneceram ativas por mais de 12 meses. Conclui-se que os determinantes da cicatrizaçäo natural das lesöes produzidas por Leishmania Viannia brasiliensis permanecem desconhecidos, dificultando para nós entedermos e compararmos aos efeitos das drogas utilizadas no tratamento da leishmaniose tegumentar