Safety and Biodistribution of an Autologous Bone Marrow-Derived Mononuclear Cell Infusion into Renal Arteries in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis: A Phase 1 Study.

Patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) who are refractory to drug treatment may present progressive loss of kidney function, leading to chronic kidney disease stage 5 under dialysis treatment. The safety of systemic administration of bone marrow-derived mononuclear cells (BMDMCs) has been shown in different preclinical models of kidney diseases. However, to date, no study has evaluated the safety and biodistribution of BMDMCs after infusion in renal arteries in patients with FSGS. We used a prospective, non-randomized, single-center longitudinal design to investigate this approach. Five patients with refractory FSGS and an estimated glomerular filtration rate (eGFR) between 20 and 40 ml/min/1.73 m2 underwent bone marrow aspiration and received an arterial infusion of autologous BMDMCs (5 × 107) for each kidney. In addition, BMDMCs labeled with technetium-99m (99mTc-BMDMCs) were used to assess the biodistribution by scintigraphy. All patients completed the 270-day follow-up protocol with no serious adverse events. A transient increase in creatinine was observed after the cell therapy, with improvement on day 30. 99mTc-BMDMCs were detected in both kidneys and counts were higher after 2 hr compared with 24 hr. The arterial infusion of BMDMCs in both kidneys of patients with FSGS was considered safe with stable eGFR at the end of follow-up. This trial is registered with NCT02693366.

Evaluation of endothelial function in patients with limited systemic sclerosis by use of brachial artery Doppler ultrasound.

OBJECTIVES: The aim of this study was to compare the brachial artery endothelium-dependent and endothelium-independent dilating responses in patients with limited systemic sclerosis (LSSc) with those of healthy subjects of the same gender, age and color. METHODS: Twenty adult, non-obese, non-smoker, non-diabetic, non-dyslipidemic, and non-hypertensive women, who fulfilled the American College of Rheumatology criteria for the diagnosis of SSc, were submitted to right brachial artery Doppler ultrasound. The vasodilating responses were analyzed as follows: the endothelium-dependent dilating response, after a 5-minute ischemia in the right arm; and the endothelium-independent dilating response, after administering 300 mcg of nitroglycerin (NTG) sublingually. The results were compared with the response obtained in healthy subjects. RESULTS: Brachial artery longitudinal diameter was significantly low at baseline 1: 3.57 ± 0.52 mm and 3.93 ± 0.39 mm for the LSSc group and the control group, respectively, P = 0.005. The vascular reactivity after the ischemia/reactive hyperemia and the NTG showed no significant difference between the groups (8.60 ± 5.45 mm vs. 9.26 ± 5.91 mm and 25.01 ± 12.55 mm vs. 19.59 ± 7.94 mm for the LSSc and control groups, respectively). Also, no statistically significant difference was found between red blood cell velocity (RBCV) after reactive hyperemia and NTG (110.2 ± 43.86 cm/s vs. 102.0 ± 25.89 cm/s and 63.80 ± 17.69 cm/s vs. 65.4 ± 12.90 cm/s in the LSSc and control groups, respectively). CONCLUSION: Although the LSSc group showed lower brachial artery diameter, the endothelium-dependent and the endothelium-independent dilating responses were preserved in both groups.

Avaliação da função endotelial em pacientes com esclerose sistêmica limitada por meio do eco Doppler da artéria braquial / Evaluation of endothelial function in patients with limited systemic sclerosis by use of brachial artery Doppler ultrasound

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar a resposta dilatadora dependente e independente do endotélio em pacientes portadores de esclerose sistêmica limitada (ESL) com aquela de indivíduos sadios de mesmo gênero, idade e cor. MÉTODOS: Vinte mulheres adultas, não obesas, não tabagistas, não diabéticas, não dislipidêmicas, não hipertensas, que preencheram os critérios para esclerose sistêmica (ES) segundo o American College of Rheumatology, foram submetidas ao exame de Doppler de artéria braquial do membro superior direito. Foi analisada a resposta dilatadora, dependente do endotélio, após isquemia induzida com esfigmomanômetro por cinco minutos no braço direito, e a resposta dilatadora, independente do endotélio, após administração de 300 mcg de nitroglicerina (NTG) sublingual. Esses resultados foram comparados com a resposta obtida em indivíduos sadios. RESULTADOS: O diâmetro longitudinal da artéria braquial (DAB) foi significativamente menor na fase basal 1 nos pacientes com ESL (3,57 ± 0,52 mm e 3,93 ± 0,39 mm, respectivamente no grupo paciente (P) e grupo-controle (C), P = 0,005). Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre a velocidade das hemácias (VH) após isquemia/hiperemia reativa (HR) e após NTG (110,2 ± 43,86 cm/s vs. 102,0 ± 25,89 cm/s e 63,80 ± 17,69 cm/s vs. 65,4 ± 12,90 cm/s nos grupos P e C, após HR e NTG, respectivamente). Também não foi encontrada diferença significativa entre o DAB após HR e após NTG (3,77 ± 0,59 mm vs. 4,14 ± 0,49 mm e 4,44 ± 0,64 mm vs. 4,70 ± 0,58 mm nos grupos P e C, após HR e NTG, respectivamente). CONCLUSÃO: Embora o grupo de pacientes com ESL tenha apresentado menor DAB basal, a resposta dilatadora dependente e independente do endotélio se manteve preservada em ambos os grupos.

OBJECTIVES: The aim of this study was to compare the brachial artery endothelium-dependent and endothelium-independent dilating responses in patients with limited systemic sclerosis (LSSc) with those of healthy subjects of the same gender, age and color. METHODS: Twenty adult, non-obese, non-smoker, non-diabetic, non-dyslipidemic, and non-hypertensive women, who fulfilled the American College of Rheumatology criteria for the diagnosis of SSc, were submitted to right brachial artery Doppler ultrasound. The vasodilating responses were analyzed as follows: the endothelium-dependent dilating response, after a 5-minute ischemia in the right arm; and the endothelium-independent dilating response, after administering 300 mcg of nitroglycerin (NTG) sublingually. The results were compared with the response obtained in healthy subjects. RESULTS: Brachial artery longitudinal diameter was significantly low at baseline 1: 3.57 ± 0.52 mm and 3.93 ± 0.39 mm for the LSSc group and the control group, respectively, P = 0.005. The vascular reactivity after the ischemia/reactive hyperemia and the NTG showed no significant difference between the groups (8.60 ± 5.45 mm vs. 9.26 ± 5.91 mm and 25.01 ± 12.55 mm vs. 19.59 ± 7.94 mm for the LSSc and control groups, respectively). Also, no statistically significant difference was found between red blood cell velocity (RBCV) after reactive hyperemia and NTG (110.2 ± 43.86 cm/s vs. 102.0 ± 25.89 cm/s and 63.80 ± 17.69 cm/s vs. 65.4 ± 12.90 cm/s in the LSSc and control groups, respectively). CONCLUSION: Although the LSSc group showed lower brachial artery diameter, the endotheliumdependent and the endothelium-independent dilating responses were preserved in both groups.

Estudo da microcirculaçäo em pacientes com artrite reumatóide soro positiva através da videocapilaroscopia da prega ungueal / Study of the microcirculation in patients with rheumatoid arthritis through naifold videocapillaroscopy

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica, de causa desconhecida, com diferentes formas de manifestaçäo clínica. Entre as suas várias manifestações fisiopatológicas, encontramos a agressäo à microcirculaçäo, já demonstrada pela histopatologia. O quadro inflamatório vascular é mais grave nos pacientes classificados como portadores de artrite reumatóide soro positiva. A videocapilaroscopia, no estudo da microcirculaçäo da prega ungueal, é um método mais preciso do que a capilaroscopia, permitindo uma avaliaçäo morfofuncional dinâmica, melhor documentaçäo e análise das imagens obtidas. Neste trabalho, nosso objetivo foi, através da videocapilaroscopia da prega ungueal, realizar medidas nos capilares, de pacientes portadores de artrite reumatóide, soro positiva e compará-las com um grupo controle, constituído de dois indivíduos normais para cada paciente. Foi contado o número de alças presentes por campo e medidos o comprimento e largura dos ramos das alças capilares. Foram selecionados 16 pacientes portadores de artrite reumatóide soro positiva em 32 controles, todos do sexo feminino, de cor branca, e com idades variando de 31 a 64 anos (mediana de 47). As pacientes estavam sendo acompanhadas ambulatorialmente pelo Serviço de Reumatologia do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Para o exame foi utilizado um estereoscópio Wild M3C, uma câmera de vídeo e um microcomputador. As imagens capturas foram digitalizadas e analisadas através do programa Image Pro-Plus. Na análise estatítica foi utilizada o coeficiente de correlaçäo e os testes de Maan-Whitney e qui-quadrado. Nossos resultados mostraram dois tipos diferentes de alterações capilares. O primeiro, com boa visibilidade, apresentou predomínio de campos nos quais encontramos alças longas e mais finas que o descrito na literatura, além da presença do plexo venoso subpapilar em 62,5 por cento dos pacientes. O segundo, mostrou alças curtas de pouca nitidez e ausência do plexo venoso subpapilar. Concluímos que os capilares dos pacientes deste estudo, portadores de artrite reumatóide, estudados através da videocapilaroscopia, caracterizaram-se por dois padões de alteraçäo capilares, sendo predominante o padräo de alças finas e longas com presença de plexo venoso

Um caso de angeíte tuberculosa? / One case of tuberculosis angiitis?

O caso clínico aqui relatado refere-se a uma paciente com diagnóstico clínico-patológico de vasculite liverdóide, apresentando eritema nodoso, história de contato com tuberculose, PPD forte reator e resposta positiva à dessensibilizaçäo com tuberculina. A ausência de outros sinais clínicos ou alteraçöes laboratoriais que sugiram outra etiologia e a pouca resposta a outros tipos de tratamento por parte da paciente também reforçam a hipótese de tuberculose. Entretanto, com näo houve remissäo permanente do quadro, consideramos tratar-se de uma paciente hiperégica, na qual a vasculite livedóide e o eritema nodoso säo manifestaçöes de reaçäo de hipersensibilidade a vários antígenos, incluindo do M.tuberculosis

Avaliaçäo da eficácia e tolerabilidade local de uma associaçäo alúmen amoniacal, ácido salicílico e ácido bórico no tratamento das úlceras de estase / Evaluation of the effectiveness and local tolerability of ammonium alum, salicylic acid and boric acid combination in the treatment of stasis ulcers of the lower limbs

Foram tratados 25 pacientes portadores de uma ou mais úlceras de estase em membros inferiores. A insuficiência venosa crônica foi o diagnóstico angiológico principal em 21 (84%) pacientes. Diabetes mellitus, hipertensäo arterial, linfedema e insuficiência mais freqüentes. Dos 25 pacientes avaliados, sete (28%) apresentavam apenas uma úlcera, mais sete (28%) duas úlceras, outros sete (28%) três ulceras e, finalmente, quatro pacientes (16% do total) apresentavam quatro úlceras; assim, foram avaliadas 58 úlceras, com um tempo médio de evoluçäo de 57,7% ñ 102,4 meses (x ñ d.p.). A associaçäo alúmen amonical, ácido salicílico bórico - medicaçäo sob avaliaçäo - foi utilizada na forma de banhos. Os pacientes faziam um banho diário da(s) úlcera(s), durante dez minutos, todos os dias, utilizando compressas de pano, embebendo-as na soluçäo e colocando-as sobre a(s) úlcera(s). Todos os pacientes foram avaliados, ao serem incluídos no estudo, após 30, 60 e 90 dias de tratamento. A avaliaçäo final (três pacientes - correspondendo a um total de dez úlceras - foram excluídos, por näo cumprimento do protocolo estabelecido) demosntrou: boa tolerabilidade tecidual à soluçäo estudada em todos os pacientes, cicatrizaçäo completa de 18 úlceras (38% das úlceras avaliadas), > ou = 50% de reduçäo no tamanho de 28 úlceras (58,3% das úlceras avaliadas), cicatrizaçäo completa das úlceras (um total de 14 úlceras) em sete pacientes, granulaçäo do fundo em todas as úlceras, epitelizaçäo dos quatro bordos em 12 úlceras (40% do total das úlceras que näo apresentavam cicatrizaçäo completa após 90 dias de tratamento), reduçäo (ou desaparecimento) estatisticamente signficativa no número de pacientes com edema ou cianose dos membros inferiores (p < 0,01). Podemos concluir, a partir desses resultados, que essa associaçäo (alúmen amoniacal, ácido salicílico e ácido bórico) é uma boa opçäo para o tratamento das úlceras de estase; pode substituir outros tratamento de má tolerabilidade local, tais como os banhos tradicionais com o permanganato de potássio

Utilizaçäo clínica do cloridrato de buflomedil na síndrome isquêmica crônica de membros superiores / Clinical use of buflomedil hydrochloride in the chronic ischemic syndrome of the lower limbs

Foram estudados 25 pacientes portadores de síndrome isquêmica crônica de membros inferiores com queixas clínicas de claudicaçäo intermitente. Avaliou-se nesses pacientes a atividade terapêutica do cloridrato de buflomedil per os (600 mg ao dia, por 90 dias), através da evoluçäo clínica, da dopplerometria e da ergometria, com acompanhamento aos 30, 60 e 90 dias. Resultados bastante positivos foram obtidos nos testes ergométricos (esteira rolante), através da determinaçäo da distância percorrida até o início da dor (capacidade funcional útil) e até a impotência funcional (capacidade funcional máxima). A análise estatística mostrou que houve um aumento significativo (p < 0,001) da distância percorrida (CFU e CFM), ao longo do tratamento, e que a significância desses resultados teve início no 1§ mês. Podemos concluir, a partir desse estudo, que o cloridrato de buflomedil é uma efetiva e segura droga no tratamento da claudicaçäo intermitente, melhorando acentuadamente a capacidade laborativa dos pacientes e sua qualidade de vida